Исследование пембролизумаба с бендамустином при лимфоме Ходжкина

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование и придерживаться процедур исследования.
• Имеют гистологически подтвержденный рецидив (прогрессирование заболевания после самой последней терапии) или рефрактерную (неспособность достичь полного ответа [CR] или частичный ответ [PR] на последнюю терапию) классическую лимфому Ходжкина).
• Должен пройти по крайней мере стандартную химиотерапию первой линии для классической лимфомы Ходжкина, содержащую антрациклин.
• Должен иметь неудачную трансплантацию аутологичных стволовых клеток или отказаться от нее или не быть кандидатом на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
• Возможно, ранее проводилась терапия пембролизумабом (или эквивалентным ингибитором контрольной точки или антителом против PD-L1), но не в комбинации с бендамустином.
• Возможно, ранее была проведена аутологическая трансплантация стволовых клеток, но должно пройти не менее ≥100 дней после аутотрансплантации, и все побочные эффекты, связанные с трансплантацией, должны быть разрешены до степени 1 или ниже, пациенты не находятся на иммуносупрессивной терапии и отвечают всем требованиям. другие критерии приемлемости.
• Должен иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни должна быть больше 90 дней.
• Демонстрация адекватной функции органов и костного мозга.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Все участники должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода лечения исследуемыми препаратами и продолжать его в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен быть доступен для лечения, оценки и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

• Известна тяжелая (≥ 3 степени) гиперчувствительность к пембролизумабу или бендамустину.
• Пациент, получающий любые другие исследуемые агенты или участвовавший в исследовании исследуемого агента и получавший исследуемую терапию или использующий исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Пациент получает любой другой, неисследуемый, химиотерапевтический, радиотерапевтический, низкомолекулярный или биологический агент в течение 4 недель после первой дозы лечения или не оправился от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Пациенту ранее вводили моноклональные антитела в течение 4 недель до первой дозы терапии в исследовании или пациенту, который не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациент получил пембролизумаб или другое антитело к PD1, или к PD-L1, к PD-L2, к CD137, к CTLA-4 или к OX-40, или к любому другому антителу или лекарственному средству, специально направленному на Костимуляция Т-клеток или пути контрольных точек при прогрессировании заболевания во время терапии или в течение 3 месяцев после завершения этой линии терапии, без вмешательства в системную терапию (включая химиотерапию, конъюгаты антител с лекарственными средствами или другие таргетные агенты).
• Пациент ранее получал лечение бендамустином либо в виде монотерапии, либо в составе комбинированного режима.
• Пациенту ранее была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• У пациентки имеется другое параллельное активное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которая подверглась потенциально излечивающему лечению), и она должна быть здорова и не получать лечение в течение > 3 лет.
• У пациента известно активное заболевание центральной нервной системы или менингеальное заболевание.
• Пациенты с активным или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в прошлом, которые нуждались в лечении в течение последних 2 лет.
• Пациент получает системную стероидную терапию в дозе > 10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) в течение 7 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
• Имеет неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, требующую системной терапии; системная застойная сердечная недостаточность III или IV класса по критериям NYHA; нестабильная стенокардия или сердечная аритмия; в состоянии больных после аллогенной трансплантации неконтролируемая РТПХ.
• У пациента в анамнезе был (неинфекционный) пневмонит, который требовал лечения стероидами, или сопутствующий активный пневмонит.
• Пациентка беременна, или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пембролизумаба и/или бендамустина.
• Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного туберкулеза (ТБ, микобактерии туберкулеза) или активного гепатита В или гепатита С.
• Пациент получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемых препаратов.
• Пациент имеет право на аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток, если только пациент не отказался от этого, что делает его непригодным для трансплантации стволовых клеток.