Orale immunotherapie voor jonge kinderen met pinda-allergie - OIT voor kleine kinderen (SmaChO)
Orale immunotherapie voor jonge kinderen met pinda-allergie - Small Children OIT (SmaChO)
Open-label studie met orale immunotherapie met pinda's (OIT). Pinda-allergische kinderen van 1-3 jaar oud worden 2:1 gerandomiseerd naar:
- Peanut OIT met langzame dosisverhoging (40-60 weken) tot een onderhoudsdosis van 285 mg per dag oraal pinda-eiwit of
- Controlegroep met pinda-allergische kinderen die geen OIT ondergaan.
- Daarnaast zal een groep gezonde kinderen zonder allergische aandoeningen in het onderzoek worden opgenomen.
Het primaire resultaat is tolerantie voor ten minste 750 mg pinda-eiwit bij een provocatie na 3 jaar en aanhoudende ongevoeligheid (d.w.z. tolerantie) tot 750 mg pinda-eiwit na 3 jaar OIT gevolgd door 4 weken vermijding.
Werkzaamheid en veiligheid zullen worden vergeleken tussen groep 1 en 2. Groep 3 is een controlegroep voor analyses van immunologische markers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Probleem: Vandaag is er geen klinisch beschikbare behandeling voor pinda-allergie. Onderzoeken naar orale immunotherapie (OIT) hebben veelbelovende resultaten opgeleverd, vooral bij jongere kinderen (
Interventie: Peanut OIT bij kinderen van 1-3 jaar met pinda-allergie (klinische symptomen bij pinda-provocatie en IgE >0,1 kU/l voor pinda en/of Ara h 2).
Vergelijking: Drie groepen worden vergeleken. Pinda-allergische kinderen worden 2:1 gerandomiseerd naar groep 1 (actieve OIT) of groep 2 (controle). Groep 3 bestaat uit gezonde controles van dezelfde leeftijd:
Groep 1; Kinderen met pinda-allergie die pinda-OIT krijgen, langzaam opvoeren, 40-60 weken, tot de onderhoudsdosis 285 mg pinda-eiwit. Drie jaar behandeling. (n=50 patiënten)
Groep 2; Kinderen van dezelfde leeftijd met pinda-allergie die geen OIT-pinda ondergaan. Peanut challenge één en drie jaar na opname. (n=25 patiënten)
Groep 3; Gezonde, niet-allergische kinderen van dezelfde leeftijd. In deze groep worden geen challenges uitgevoerd. (n=30 patiënten)
Groep 4; Kinderen die niet reageerden op de baseline peanut challenge (n=X patiënten)
Opname van proefpersonen: een beoordeling van monsters die naar het Karolinska University Laboratory zijn gestuurd voor IgE-ab-responsen op pinda/Ara h 2 voor kinderen in de regio Stockholm van 1-3 jaar wordt gebruikt voor identificatie van potentiële deelnemers aan wie een brief is verzonden met informatie over de studie. De families worden 2:1 gerandomiseerd naar OIT of controlegroep, groep 1 of groep 2.
Kinderen zonder allergieën, gezonde controles (groep 3), zullen geïdentificeerd worden via de dagchirurgie in het Astrid Lindgren's Kinderziekenhuis.
Als kinderen in het onderzoek zijn opgenomen, maar niet reageren op de baseline peanutchallenge, krijgen ze geen interventie (komen niet in aanmerking voor randomisatie) en krijgen ze een follow-up na 1+3 jaar (zonder peanutchallenge), groep 4.
Resultaten: Het primaire resultaat wordt gedefinieerd als aanhoudende ongevoeligheid voor 750 mg pinda-eiwit (cumulatieve dosis) bij een open orale pinda-uitdaging na 3 jaar OIT + 4 weken vermijding (groep 1 en 2).
Secundaire uitkomsten zijn bijwerkingen bij pinda-allergische kinderen met/zonder OIT-behandeling (groep 1 en 2), en veranderingen in kwaliteit van leven parameters en immunologische markers (groep, 1, 2, 3).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden
- Forskningsenheten Södersjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 1 - 3 jaar oud bij opname
- Positieve baseline-provocatie bij een maximum van 250 mg pinda-eiwitdosis met ten minste één objectief symptoom, of positieve pinda-provocatie uitgevoerd in de kliniek op een vergelijkbare manier binnen 1 jaar na aanvang van de studie.
- IgE-ab naar pinda en/of Ara h 2 ≥0,1 kUA/l, geanalyseerd binnen 12 maanden na aanvang van de studie
- Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek van beide Guardians
Uitsluitingscriteria:
- Andere ernstige ziekte
- Eerder levensbedreigende anafylaxie (intensive care), ongeacht de trigger
- Een voorgeschiedenis van eosinofiele oesofagitis (EoE), andere eosinofiele gastro-intestinale aandoeningen, ernstige chronische gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), symptomen van dysfagie, onduidelijke recidiverende gastro-intestinale aandoeningen
- Deelname aan een ander interventieonderzoek, indien opgenomen in interventiegroep
- Ernstig ongecontroleerd astma
- Doorlopende medicatie met biologische geneesmiddelen of orale steroïden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: OIT pinda
Kinderen met pinda-allergie die pinda-OIT krijgen. Pinda-uitdagingen worden gedaan vóór randomisatie en één en drie jaar na opname. n=50 patiënten |
OIT pinda met slow-updosering gedurende 40-60 weken gevolgd door onderhoud.
3 jaar behandeling.
|
|
Geen tussenkomst: Pinda vermijden
Kinderen met pinda-allergie die geen OIT-pinda ondergaan. Pinda-challenge wordt gedaan vóór randomisatie en één en drie jaar na opname. n=25 patiënten |
|
|
Geen tussenkomst: Gezonde controles
Controlegroep met niet-allergische kinderen van dezelfde leeftijd. In deze groep worden geen challenges uitgevoerd. n=30 patiënten |
|
|
Geen tussenkomst: Kinderen die niet reageren op de baseline pinda-uitdaging
Kinderen die allergisch zijn voor pinda's en niet reageren op de baseline pinda-uitdaging, komen niet in aanmerking voor randomisatie. Na 1+3 jaar krijgen ze een klinisch bezoek. Geen uitdagingen meer in deze groep. n=X patiënten |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Langdurige niet -responsiviteit op 750 mg pinda -eiwit
Tijdsspanne: 3 jaar en 4-6 weken
|
Aanhoudende niet-responsiviteit op 750 mg pinda-eiwit (cumulatieve dosis) bij een pinda-uitdaging na 3 jaar OIT en 4-6 weken pinda-vermijding.
Gemeten bij een pinda -uitdaging
|
3 jaar en 4-6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen tijdens OIT-behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Bijwerkingen bij pinda-allergische kinderen met OIT-behandeling
|
3 jaar
|
|
Kwaliteit van leven Voor, tijdens en na OIT-pinda
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Onderzoek hoe de kwaliteit van leven, gemeten met Food Allergy Quality of Life Questionnaire-parental Form (FAQLQ-PF), wordt beïnvloed in gezinnen met pinda-allergische kinderen die pinda-OIT ondergaan in vergelijking met gezinnen zonder pinda-OIT.
FAQLQ-PF heeft vragen over voedselallergiespecifieke KvL met algemene emotionele impact; voedselangst; sociale en voedingsbeperkingen.
De FAQLQ-PF heeft een zevenpuntsschaal die loopt van 0 (geen impact op HRQL) tot 6 (extreme impact op HRQL). Algemene en domeinspecifieke HRQL-scores worden berekend.
Hogere scores betekenen een slechter resultaat en een score van ≥ ±0,5 wordt als klinisch relevant beschouwd.
|
3 jaar
|
|
Intestinaal microbioom
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het darmmicrobioom zal worden onderzocht met op sequencing gebaseerde methoden om mogelijke veranderingen in de samenstelling en functie van de darmmicrobiota gerelateerd aan OIT-behandeling te volgen.
Dit wordt vergeleken met monsters van niet-allergische personen (referentie).
|
3 jaar
|
|
Immunologische biomarkers
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om verschillende immunologische biomarkers (bijv.
T-helpercelpopulatie en polarisatie en IgE-niveaus) vóór, tijdens en na OIT-behandeling en vergelijk dit met gezonde controles.
Immunologische markers in mononucleaire cellen in perifeer bloed zullen ex vivo geanalyseerd worden met flowcytometri en RNA-sequensing platformen. Circulerende immunologische factoren, b.v.
cytokines en chemocines zullen in plasma worden geanalyseerd met op ELISA gebaseerde methoden. Mononucleaire celpopulaties in perifeer bloed zullen worden blootgesteld aan verschillende stimuli (zoals pinda, anti-C D3/C D28) in vitro, type en reactieniveau in de verschillende celpopulaties zal worden gevolgd op mRNA- en eiwitniveau.
|
3 jaar
|
|
Tolerantie voor pinda-eiwit bij een uitdaging na 3 jaar
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Is OIT-pinda met een lage dosis en een trage doseringsstrategie bij jonge pinda-allergische kinderen veilig en effectief?
Gemeten bij een peanut challenge
|
3 jaar
|
|
Tolerantie voor pinda-eiwit bij een uitdaging na 1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Is OIT-pinda met een lage dosis en een trage doseringsstrategie bij jonge pinda-allergische kinderen veilig en effectief?
Gemeten bij een peanut challenge
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Asarnoj, Karolinska Institutet
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-04645
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .