Beste behandelingskeuze voor osteonecrose van de kaak (BETCON)
Een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde open-label studie van conservatieve behandeling versus minimaal invasieve behandeling met leukocyten- en bloedplaatjesrijke fibrine versus primaire chirurgie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde osteonecrose van de kaak
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel effectief voor symptoomcontrole en goed verdragen, levert conservatieve behandeling van MRONJ zeer variabele mucosale genezingspercentages op, variërend van 20 tot 50%. In een poging om deze suboptimale resultaten te verbeteren, zijn veel aanvullende behandelingsmodaliteiten bestudeerd, waarvan het gebruik van minimaal invasieve chirurgie met autoloog bloedplaatjesrijk plasma (LPRF) om wondgenezing te verbeteren veel aandacht heeft getrokken, met gerapporteerde mucosale sluitingspercentages tot wel 86% in eenarmige kofferseries. Meer recentelijk heeft een beter begrip van de noodzaak van pre-operatieve infectiebeheersing en aanpassing van chirurgische protocollen de belangstelling voor de primaire chirurgische behandeling van MRONJ hernieuwd, waarbij mucosale sluiting wordt bereikt bij tot 90% van de patiënten in sommige casusreeksen.
Therapeutische studies van MRONJ hebben zich bijna uitsluitend gericht op mucosale genezing als het gewenste eindpunt van MRONJ-behandeling, met weinig of geen aandacht voor patiëntsymptomen, kwaliteit van leven, functioneren en welzijn tijdens de behandeling, hoewel het verdwijnen van MRONJ-symptomen en het beperken van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen kan even belangrijk zijn voor patiënten.
Dit vergelijkend effectiviteitsonderzoek (CER) is een gerandomiseerde, gecontroleerde open-label studie in meerdere centra bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde stadium I-II MRONJ en is ontworpen om de vraag te beantwoorden of minimaal invasieve behandeling met LPRF-membranen of primaire chirurgische behandeling de resultaten verbetert wanneer toegevoegd aan de zorgstandaard van alleen conservatieve behandeling. De studie bevat ook pragmatische ontwerpelementen en maakt gebruik van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO) om te bepalen welke behandeling de beste humanistische resultaten biedt, rekening houdend met zowel de werkzaamheid als metingen van kwaliteit van leven, functioneren, welzijn en symptoombeheersing. Deze studie zal inderdaad geen nieuw medicijn (of medicijnregime), apparaat of chirurgische techniek gebruiken, maar eerder hun relatieve werkzaamheid evalueren om toekomstig klinisch management te sturen. Ten slotte zullen plasma en speeksel worden verzameld om prognostische en voorspellende biomarkers van uitkomst te identificeren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Tim Van den Wyngaert, MD, PhD
- Telefoonnummer: 003238213568
- E-mail: tim.van.den.wyngaert@uza.be
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België, 2020
- Werving
- ZNA Middelheim
-
Contact:
- Olivier Lenssen, MD, DDS
-
Edegem, België, 2650
- Werving
- Antwerp University Hospital
-
Contact:
- Tim Van den Wyngaert, MD, PhD
-
Leuven, België, 3000
- Werving
- UZ Leuven
-
Contact:
- Constantinus Politis, MD, DDS, PhD
-
Sint Niklaas, België, 9100
- Werving
- AZ Nikolaas
-
Contact:
- Vincent Lenaerts, MD, DDS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >18 jaar
- Verstrekking van ondertekende geïnformeerde toestemming
- Een geschiedenis van ten minste één toediening van, of een lopende behandeling met, een botmodificerend middel in een geregistreerde dosis voor de preventie van skeletgerelateerde gebeurtenissen bij botmetastasen of multipel myeloom
- Diagnose van stadium I-II MRONJ volgens AAOMS 2014-criteria niet meer dan 8 weken voorafgaand aan de screeningsdatum
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling voor MRONJ anders dan lokale antiseptische spoelingen, systemische antibiotica of analgetica
- Voorafgaande radiotherapie van het hoofd-halsgebied
- Medische contra-indicatie om een van de mogelijke studiebehandelingen te krijgen
- Stadium III MRONJ gekenmerkt door zeer uitgebreide botnecrose, pathologische fracturen of fistels van de huid of sinussen
- Meerdere MRONJ-laesies die niet in één enkele chirurgische ingreep kunnen worden gesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Conservatieve behandeling
Amoxicilline-gebaseerde antibiotica en chloorhexidine orale spoeling.
Klein debridement.
Primaire wondsluiting maakt geen deel uit van deze behandelstrategie.
|
Antibioticabehandeling is in alle groepen hetzelfde. Monotherapie gedurende 4 weken met: Geen contra-indicatie voor penicilline
Na 4 weken worden patiënten overgezet op consolidatie-antibiotica: Geen contra-indicatie voor penicilline
Antibioticabehandeling kan worden stopgezet na 4 weken wanneer de MRONJ-laesies zijn genezen.
Andere namen:
Patiënten in alle behandelingsgroepen krijgen waterige chloorhexidine 0,12% driemaal daags spoeling voorgeschreven gedurende 2 weken, met daaropvolgende overschakeling naar 0,05% voor de duur van het onderzoek of totdat genezing van de MRONJ-laesie heeft plaatsgevonden.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Minimaal invasieve benadering + LPRF
Amoxicilline-gebaseerde antibiotica en chloorhexidine orale spoeling.
Minimaal invasieve chirurgische behandeling, inclusief sequestrectomie, debridement van zacht weefsel en aanbrengen van LPRF-membranen voordat een spanningsvrije wondsluiting wordt verkregen.
Marginale resectie van al het necrotische bot maakt geen deel uit van deze behandelstrategie.
|
Antibioticabehandeling is in alle groepen hetzelfde. Monotherapie gedurende 4 weken met: Geen contra-indicatie voor penicilline
Na 4 weken worden patiënten overgezet op consolidatie-antibiotica: Geen contra-indicatie voor penicilline
Antibioticabehandeling kan worden stopgezet na 4 weken wanneer de MRONJ-laesies zijn genezen.
Andere namen:
Patiënten in alle behandelingsgroepen krijgen waterige chloorhexidine 0,12% driemaal daags spoeling voorgeschreven gedurende 2 weken, met daaropvolgende overschakeling naar 0,05% voor de duur van het onderzoek of totdat genezing van de MRONJ-laesie heeft plaatsgevonden.
Andere namen:
Minimaal invasieve chirurgische behandeling, inclusief sequestrectomie, debridement van zacht weefsel en aanbrengen van LPRF-membranen voordat een spanningsvrije wondsluiting wordt verkregen.
Marginale resectie van al het necrotische bot maakt geen deel uit van deze behandelstrategie.
|
|
Experimenteel: Primaire chirurgische behandeling
Amoxicilline-gebaseerde antibiotica en chloorhexidine orale spoeling.
Verwijdering van het necrotische bot zonder overmatige resectie van gezond bot.
Buccale mucoperiosteale flappen worden gebruikt om een spanningsvrije mucosale bedekking te bereiken.
|
Antibioticabehandeling is in alle groepen hetzelfde. Monotherapie gedurende 4 weken met: Geen contra-indicatie voor penicilline
Na 4 weken worden patiënten overgezet op consolidatie-antibiotica: Geen contra-indicatie voor penicilline
Antibioticabehandeling kan worden stopgezet na 4 weken wanneer de MRONJ-laesies zijn genezen.
Andere namen:
Patiënten in alle behandelingsgroepen krijgen waterige chloorhexidine 0,12% driemaal daags spoeling voorgeschreven gedurende 2 weken, met daaropvolgende overschakeling naar 0,05% voor de duur van het onderzoek of totdat genezing van de MRONJ-laesie heeft plaatsgevonden.
Andere namen:
Primaire chirurgische behandeling bestaande uit het verwijderen van het necrotische bot zonder overmatige resectie van gezond bot.
Buccale mucoperiosteale flappen worden gebruikt om een spanningsvrije mucosale bedekking te bereiken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot bevestigde mucosale genezing
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd na randomisatie tot de observatie van genezen mucosa (zonder aanwezigheid van chirurgisch hechtmateriaal) op de plaats van MRONJ, met een eerste observatie van genezen mucosa die bevestiging vereist na 4 weken.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mucosale sluiting
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage patiënten met mucosale sluiting 6 maanden na randomisatie
|
6 maanden
|
|
Tijd voor MRONJ-genezing
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Tijd tot herstel van MRONJ-symptomen na start van de behandeling
|
12 maanden
|
|
Terugvalpercentage van MRONJ
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Incidentie van patiënten met terugval op de plaats van MRONJ
|
12 maanden
|
|
Antibiotica gebruik
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Totale duur van blootstelling aan antimicrobiële middelen
|
12 maanden
|
|
Evolutie van aan kanker gerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Veranderingen in de tijd zoals gemeten met de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
|
12 maanden
|
|
Evolutie van de algemene gezondheidstoestand
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Veranderingen in de tijd zoals gemeten met de EUROQOL 5D (EQ-5D-5L) vragenlijst.
|
12 maanden
|
|
Evolutie van de mondgezondheidspecifieke kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Veranderingen in de loop van de tijd zoals gemeten met het Oral Health Impacts Profile (OHIP-14) en de SWOG0702 Oral Health en Oral Health-related Quality of Life vragenlijsten.
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Incidentie en intensiteit van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Voor kwaliteit gecorrigeerde tijd zonder symptomen en toxiciteit (Q-TWiST)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Deze analyseanalyse beschouwt drie gezondheidstoestanden: toxiciteit, tijd zonder symptomen en toxiciteit (TWiST) en terugval.
De toxiciteitstoestand omvat de totale tijd na randomisatie en vóór terugval van MRONJ-symptomen doorgebracht met toxiciteit, ongeacht wanneer de toxiciteit begon of hiaten tussen toxiciteiten.
De TWiST-status wordt gedefinieerd als de tijd van terugval van MRONJ-symptomen min de tijd met toxiciteiten.
De duur van de toestand van terugval wordt gedefinieerd als de totale overlevingstijd minus de tijd tot terugval van MRONJ-symptomen.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Van den Wyngaert, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018/11482/1
- 338 (EDGE)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .