Transcutane (tragus) vagale zenuwstimulatie voor postoperatieve afib (STOP_AF)

De studie zal twee studiearmen hebben: actieve tvNS vs. schijn-tVNS. Patiënten worden gerandomiseerd naar actieve TVNS vs. sham TVNS en krijgen optimale postoperatieve zorg in beide armen. Actieve tVNS (Parasym-apparaat, Parasym Health, Inc, Londen, VK) wordt uitgevoerd met een clip aan het oor bevestigd op 20 hertz (Hz), 250 microseconden (ms) bij een stroom net onder de ongemakdrempel gedurende een uur tweemaal per dag , beginnend op post-dag 0. Voor schijn-tVNS wordt Parasym-apparaat twee keer per dag aan het oor bevestigd, ingeschakeld maar stroom ingesteld op 0 milliampère (mA), te beginnen op post-op dag 0. Stimulatie gaat door tot 5 dagen postoperatief of ontslag. De ongemakdrempel zal in beide armen preoperatief in bewuste toestand worden bepaald. Deze stroom zal worden gebruikt voor stimulatie voor deze patiënt totdat ze wakker zijn en na de operatie worden geëxtubeerd. De stimulatiedrempel kan opnieuw worden beoordeeld zodra de patiënt feedback kan geven.

Patiënten worden benaderd en geworven voorafgaand aan hun geplande hartoperatie. Bij gerekruteerde patiënten die geïnformeerde toestemming geven, wordt de stimulatiedrempel voor ongemak (stroom die leidt tot ongemak bij de tragus) bepaald voorafgaand aan de operatie. Postoperatief zal stimulatie worden uitgevoerd in de TVNS-groep net onder de ongemakdrempel. In de sham-groep is de stimulator ingeschakeld maar is de stroom ingesteld op 0 mA. Stimulaties worden uitgevoerd binnen 12 uur na aankomst op de IC na de operatie, en daarna twee keer per dag tussen 7.00-9.00 uur en 18.00-20.00 uur. Als zich in een van beide armen POAF ontwikkelt, wordt de stimulatie gedurende de volledige 5 dagen voortgezet. Binnen 12 uur na aankomst op de ICU na de operatie en op dag 3 na de operatie zal tien ml bloed worden afgenomen voor het meten van biomarkers. Serum wordt bewaard bij -80 graden Celsius en verwerkt in batches van 10-15 monsters.

Steekproefgrootte:

De onderzoekers verwachten dat hartchirurgie gepaard gaat met 40% incidentie van POAF. De onderzoekers verwachten dat TVNS deze incidentie met 40% zal verminderen. Een steekproef van 133 proefpersonen per arm kan 80% vermogen bereiken bij een alfa van 0,05. Als tussentijdse analyse is gepland, wordt de Pocock-methode gebruikt en wordt een p-waarde van 0,03 gebruikt voor tussentijdse en 0,03 voor definitieve analyse. De gegevens worden geanalyseerd volgens het intention-to-treat-principe.

Randomisatie:

Er zal een 1:1 randomiseringsratio voor de tVNS vs. schijnvertoning worden gebruikt. Patiënten die aan alle inclusie- en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd in de volgorde van hun inschrijving. Na het voltooien van het Informed Consent-proces, wordt de proefpersoon gerandomiseerd na het invullen van de baseline- en demografische informatie-caserapportformulieren. Randomisatie moet plaatsvinden voorafgaand aan studiegerelateerde tests of procedures. Zodra randomisatie heeft plaatsgevonden, worden de proefpersonen geacht deel uit te maken van het onderzoek.

Randomisatie zal worden gestratificeerd naar klinisch centrum en postoperatief gebruik van amiodaron. Voor elk klinisch centrum wordt een door de computer gegenereerde randomisatielijst met een willekeurig gepermuteerd blok van een variabele opgesteld. Rechercheurs en andere studiemedewerkers zouden tot die tijd de studieopdracht niet kunnen identificeren. Als een randomiseringsopdracht onbedoeld vóór gebruik openbaar wordt gemaakt, zal de opdracht nooit worden gebruikt.

Aan het einde van het onderzoek zal een rapport worden gegenereerd over naleving van de randomisatie.