Stimolazione del nervo vagale transcutaneo (trago) per fibrillazione atriale post-operatoria (STOP_AF)

Lo studio avrà due bracci di studio: tVNS attivo vs. tVNS fittizio. I pazienti saranno randomizzati a tVNS attivo rispetto a sham tVNS e riceveranno un'assistenza post-operatoria ottimale in entrambi i bracci. Il tVNS attivo (dispositivo Parasym, Parasym Health, Inc, Londra, Regno Unito) verrà eseguito con una clip attaccata all'orecchio a 20 hertz (Hz), 250 microsecondi (ms) a una corrente appena al di sotto della soglia di disagio per un'ora due volte al giorno , a partire dal post-giorno 0. Per sham tVNS, il dispositivo Parasym verrà collegato all'orecchio due volte al giorno, acceso ma la corrente impostata su 0 milliampere (mA), a partire dal giorno post-operatorio 0. La stimolazione continuerà fino a 5 giorni post-operatorio o dimissione. La soglia di disagio sarà determinata in entrambe le braccia prima dell'intervento nello stato cosciente. Questa corrente verrà utilizzata per la stimolazione per questo paziente fino a quando non sarà sveglio ed estubato dopo l'intervento chirurgico. La soglia di stimolazione può essere rivalutata una volta che il paziente è in grado di fornire un feedback.

I pazienti verranno contattati e reclutati prima della loro cardiochirurgia programmata. I pazienti reclutati che danno il consenso informato avranno la soglia di stimolazione del disagio (corrente che porta al disagio al trago) determinata prima dell'intervento chirurgico. Dopo l'intervento, la stimolazione verrà eseguita nel gruppo tVNS appena al di sotto della soglia di disagio. Nel gruppo sham, lo stimolatore sarà acceso ma la corrente impostata a 0 mA. Le stimolazioni verranno eseguite entro 12 ore dall'arrivo in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico, e poi due volte al giorno tra le ore 7:00-9:00 e le 18:00-20:00. Se la POAF si sviluppa in uno dei due bracci, la stimolazione verrà continuata per tutti i 5 giorni. Verranno prelevati dieci ml di sangue entro 12 ore dall'arrivo in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico e il giorno 3 post-operatorio per la misurazione dei biomarcatori. Il siero verrà conservato a -80 gradi Celsius e processato in lotti di 10-15 campioni.

Misura di prova:

I ricercatori si aspettano che la cardiochirurgia sia associata a un'incidenza del 40% di POAF. I ricercatori si aspettano che tVNS riduca questa incidenza del 40%. Un campione di 133 soggetti per braccio sarà in grado di raggiungere l'80% di potenza con alfa di 0,05. Se è pianificata un'analisi intermedia, verrà utilizzato il metodo Pocock e verrà utilizzato un valore p di 0,03 per l'analisi intermedia e 0,03 per l'analisi finale. I dati saranno analizzati secondo il principio dell'intenzione di trattare.

Randomizzazione:

Verrà utilizzato un rapporto di randomizzazione 1:1 per tVNS vs. sham. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno randomizzati nell'ordine di arruolamento. Dopo aver completato il processo di consenso informato, il soggetto viene quindi randomizzato in seguito al completamento dei moduli di segnalazione del caso di informazioni di base e demografiche. La randomizzazione deve avvenire prima di qualsiasi test o procedura correlata allo studio. I soggetti saranno considerati arruolati nello studio una volta avvenuta la randomizzazione.

La randomizzazione sarà stratificata per centro clinico e uso post-operatorio di amiodarone. Per ogni centro clinico verrà prodotto un elenco di randomizzazione generato dal computer con blocco permutato casuale di una variabile. Gli investigatori e altri membri del personale dello studio non dovrebbero essere in grado di identificare l'assegnazione dello studio fino a questo momento. Se un'assegnazione di randomizzazione viene inavvertitamente divulgata prima dell'uso, l'assegnazione non verrà mai utilizzata.

Al termine dello studio verrà generato un rapporto di conformità alla randomizzazione.