Een onderzoek naar cotadutide bij deelnemers met een chronische nierziekte met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 20 tot < 90 ml/min/1,73 m2 bepaald bij het screeningsbezoek of een gedocumenteerd voorval in de medische voorgeschiedenis minimaal 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Standaardbehandeling krijgen voor nierziekte en/of T2DM en behandeld worden volgens lokaal erkende richtlijnen, indien van toepassing.
• Geoptimaliseerde en stabiele behandeling krijgen met een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer of een angiotensine-II-receptorantagonist gedurende ≥ 3 maanden bij screening met de maximaal getolereerde dosis (MTD), tenzij gecontra-indiceerd, niet verdragen of naar de mening van de onderzoeker, niet praktisch beschikbaar of geschikt.
• Micro- of macroalbuminurie zoals gedefinieerd door UACR > 50 mg/g of 5,7 mg/mmol.
• Gediagnosticeerd met T2DM met glucoseregulatie beheerd met elke insuline en/of elke combinatie van orale therapie, waaronder metformine, SGLT2-remmer, thiazolidinedion of acarbose waarbij geen grote dosisveranderingen (bijv. > 50% dosisverhoging) hebben plaatsgevonden binnen de 4 weken voorafgaand aan het begin van de inloopperiode. Deelnemers die sulfonylurea of ​​glitinides gebruiken, kunnen worden gerandomiseerd na een uitwasperiode van 4 weken van het sulfonylureum/glitinide.
• Hemoglobine A1c-bereik van 6,5% tot 12,5% (inclusief) bij screening
• Body mass index > 25 kg/m2 bij screening of > 23 kg/m2 voor deelnemers ingeschreven in Japan

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van significante medische of psychologische aandoeningen, waaronder significante afwijkingen in laboratoriumparameters of vitale functies waaronder ECG, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.
• Niervervangende therapie krijgen of naar verwachting nodig hebben binnen 6 maanden na randomisatie
• Niertransplantatie of op de wachtlijst voor niertransplantatie
• Een GLP-1-analoogbevattend preparaat ontvangen binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, indien bekend (afhankelijk van welke langer is), ten tijde van bezoek 2

• Een van de volgende medicijnen heeft gekregen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de start van het onderzoek (bezoek 2):

  1. Aspirine (acetylsalicylzuur) in een dosis hoger dan 150 mg eenmaal daags en binnen de laatste 3 dagen voorafgaand aan de start van de inloopperiode (bezoek 2)
  2. Paracetamol (paracetamol) of paracetamolbevattende preparaten met een totale dagelijkse dosis van meer dan 3000 mg en binnen de laatste 3 dagen vóór het begin van de inloopperiode (Bezoek 2)
  3. Ascorbinezuur (vitamine C) supplementen met een totale dagelijkse dosis van meer dan 1000 mg en binnen de laatste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de inloopperiode (Bezoek 2)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct toegediend in de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is)
• Deelnemers met een bekende ernstige allergie/overgevoeligheid voor een van de voorgestelde onderzoeksinterventies of hulpstoffen van het product
• Symptomen van acuut gedecompenseerde bloedglucoseregulatie (bijv. Dorst, polyurie, gewichtsverlies) of recente episodes van ernstige hypoglykemie
• Type 1 diabetes mellitus (T1DM), voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose of klinische verdenking van T1DM
• Deelnemers met recente acute of subacute verslechtering van de nierfunctie
• Significante inflammatoire darmaandoening, gastroparese of andere ernstige ziekte of operatie die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast (inclusief gewichtsverminderende operaties en procedures) die de maaglediging kunnen beïnvloeden of de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens kunnen beïnvloeden
• Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis

• Significante leverziekte (behalve niet-alcoholische steatohepatitis of niet-alcoholische leververvetting zonder portale hypertensie of cirrose) en/of deelnemers met een van de volgende resultaten:

  1. Aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
  2. Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 × ULN
  3. Totaal bilirubine ≥ 2 × ULN

• Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als:

  1. Systolische bloeddruk > 180 mm Hg
  2. Diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg na 10 minuten zittende rust en bevestigd door herhaalde meting bij screening. Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor BP-screening kunnen in aanmerking komen voor 24-uurs ambulante BP-monitoring naar goeddunken van de onderzoeker. Deelnemers die gedurende 24 uur een gemiddelde systolische bloeddruk van ≤ 180 of een diastolische bloeddruk van < 90 mm Hg behouden met een behouden nachtelijke dip van > 15% komen in aanmerking
• Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of deelnemers die in de afgelopen 6 maanden een percutane coronaire interventie of een coronaire bypass-transplantaat hebben ondergaan of die deze procedures zullen ondergaan op het moment van screening
• Gedecompenseerd hartfalen of ziekenhuisopname voor hartfalen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of symptomen die passen bij hartfalen van de New York Heart Association Klasse III/IV
• Basaal calcitoninegehalte > 50 ng/l bij screening of voorgeschiedenis/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie
• Geschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker