Eine Studie zu Cotadutid bei Teilnehmern mit chronischer Nierenerkrankung mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 20 bis < 90 ml/min/1,73 m2 bestimmt beim Screening-Besuch oder dokumentiertes Vorkommnis in der Krankengeschichte mindestens 3 Monate vor der Randomisierung.
• Erhalten einer standardmäßigen Hintergrundbehandlung für Nierenerkrankungen und/oder T2DM und werden gegebenenfalls gemäß lokal anerkannten Richtlinien behandelt.
• Erhalt einer optimierten und stabilen Behandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten für ≥ 3 Monate beim Screening mit der maximal verträglichen Dosis (MTD), sofern nicht kontraindiziert, nicht vertragen oder nach Meinung des Prüfarztes, praktisch nicht verfügbar oder geeignet.
• Mikro- oder Makroalbuminurie gemäß UACR > 50 mg/g oder 5,7 mg/mmol.
• Diagnostiziert mit T2DM mit Glukosekontrolle, behandelt mit einem beliebigen Insulin und/oder einer oralen Therapiekombination, einschließlich Metformin, SGLT2-Inhibitor, Thiazolidindion oder Acarbose, wenn keine größeren Dosisänderungen (z. B. > 50 % Dosiserhöhung) innerhalb der 4 Wochen vor stattgefunden haben Beginn der Einlaufphase. Teilnehmer, die Sulfonylharnstoffe oder Glitinide einnehmen, können nach einer 4-wöchigen Auswaschphase des Sulfonylharnstoffs/Glitinids randomisiert werden.
• Hämoglobin-A1c-Bereich von 6,5 % bis 12,5 % (einschließlich) beim Screening
• Body-Mass-Index > 25 kg/m2 beim Screening oder > 23 kg/m2 für in Japan eingeschriebene Teilnehmer

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein signifikanter medizinischer oder psychologischer Zustände, einschließlich signifikanter Anomalien bei Laborparametern oder Vitalfunktionen, einschließlich EKG, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder eine erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden.
• Erhalten einer Nierenersatztherapie oder wird diese voraussichtlich innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung benötigen
• Nierentransplantation oder auf der Warteliste für eine Nierentransplantation
• Erhalten eines GLP-1-Analog-haltigen Präparats innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, falls bekannt (je nachdem, was länger ist), zum Zeitpunkt des Besuchs 2

• Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb des angegebenen Zeitrahmens vor Beginn der Studie (Besuch 2):

  1. Aspirin (Acetylsalicylsäure) in einer Dosis von mehr als 150 mg einmal täglich und innerhalb der letzten 3 Tage vor Beginn der Einlaufphase (Besuch 2)
  2. Paracetamol (Acetaminophen) oder paracetamolhaltige Präparate in einer Tagesgesamtdosis von mehr als 3000 mg und innerhalb der letzten 3 Tage vor Beginn der Einlaufphase (Besuch 2)
  3. Ascorbinsäure (Vitamin C)-Ergänzungen mit einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 1000 mg und innerhalb der letzten 3 Tage vor Beginn der Einlaufphase (Besuch 2)
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, verabreicht in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, falls bekannt (je nachdem, was länger ist)
• Teilnehmer mit einer bekannten schweren Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen der vorgeschlagenen Studieninterventionen oder Hilfsstoffe des Produkts
• Symptome einer akut dekompensierten Blutzuckereinstellung (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust) oder kürzlich aufgetretene schwere Hypoglykämien
• Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM), diabetische Ketoazidose in der Anamnese oder klinischer Verdacht auf T1DM
• Teilnehmer mit kürzlich aufgetretener akuter oder subakuter Verschlechterung der Nierenfunktion
• Signifikante entzündliche Darmerkrankung, Gastroparese oder andere schwere Erkrankungen oder Operationen, die den oberen Gastrointestinaltrakt betreffen (einschließlich gewichtsreduzierender Operationen und Eingriffe), die die Magenentleerung beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinflussen können
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis

• Signifikante Lebererkrankung (außer nichtalkoholische Steatohepatitis oder nichtalkoholische Fettlebererkrankung ohne portale Hypertension oder Zirrhose) und/oder Teilnehmer mit einem der folgenden Ergebnisse:

  1. Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
  3. Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN

• Schlecht eingestellter Bluthochdruck definiert als:

  1. Systolischer Blutdruck > 180 mmHg
  2. Diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg nach 10 Minuten sitzender Ruhe und bestätigt durch wiederholte Messung beim Screening. Teilnehmer, die die BP-Screening-Kriterien nicht bestehen, können nach Ermessen des Prüfarztes für eine ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung in Betracht gezogen werden. Teilnehmer, die einen mittleren 24-Stunden-systolischen Blutdruck von ≤ 180 oder einen diastolischen Blutdruck von < 90 mm Hg mit einem erhaltenen nächtlichen Abfall von > 15 % beibehalten, werden als teilnahmeberechtigt betrachtet
• Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnehmer, die sich innerhalb der letzten 6 Monate einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben oder die sich diesen Verfahren zum Zeitpunkt des Screenings unterziehen sollen Screening
• Dekompensierte Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz in den 3 Monaten vor dem Screening oder Symptome, die mit einer Herzinsuffizienzklasse III/IV der New York Heart Association übereinstimmen
• Basaler Calcitonin-Spiegel > 50 ng/L beim Screening oder Vorgeschichte/Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie
• Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs