A Cotadutide vizsgálata 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő krónikus vesebetegségben szenvedőknél

Bevételi kritériumok:

• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 20 és < 90 ml/perc/1,73 m2-t a szűrővizsgálaton vagy a kórelőzményben dokumentált előforduláson határoztak meg legalább 3 hónappal a randomizálást megelőzően.
• A vesebetegség és/vagy a T2DM háttérkezelésében részesül, és adott esetben a helyileg elismert irányelvek szerint kezelik.
• Optimalizált és stabil kezelés angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlóval vagy angiotenzin II-receptor antagonistával ≥ 3 hónapig a szűrés során a maximális tolerált dózissal (MTD), kivéve, ha ez ellenjavallt, nem tolerálható, vagy a vizsgáló véleménye szerint, gyakorlatilag nem elérhető vagy nem alkalmas.
• Mikro- vagy makroalbuminuria az UACR szerint > 50 mg/g vagy 5,7 mg/mmol.
• Bármilyen inzulinnal és/vagy orális terápiás kombinációval, beleértve a metformint, SGLT2-gátlót, tiazolidindiont vagy akarbózt, glükózkontrollal diagnosztizált T2DM-vel, ahol nem történt jelentős dózismódosítás (pl. a dózis > 50%-os emelése) a vizsgálatot megelőző 4 hétben. a bejáratási időszak kezdete. A szulfonilureát vagy glitinideket szedő résztvevők a szulfonilurea/glitinid 4 hetes kiürülési időszakát követően véletlenszerűen besorolhatók.
• A hemoglobin A1c tartománya 6,5-12,5% (beleértve) a szűréskor
• Testtömegindex > 25 kg/m2 a szűréskor vagy > 23 kg/m2 a Japánban beiratkozott résztvevőknél

Kizárási kritériumok:

• Jelentős egészségügyi vagy pszichológiai állapotok előzményei vagy jelenléte, beleértve a laboratóriumi paraméterek vagy életjelek, köztük az EKG jelentős eltéréseit, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a résztvevő biztonságát vagy sikeres részvételét a vizsgálatban.
• Vesepótló kezelésben részesülő vagy várhatóan a randomizálást követő 6 hónapon belül szükségessé válik
• Vesetranszplantáció vagy a veseátültetés várólistáján
• GLP-1 analóg tartalmú készítményt kapott a gyógyszer elmúlt 30 napján vagy 5 felezési idején belül, ha ismert (amelyik hosszabb), a 2. látogatás időpontjában

• A következő gyógyszerek bármelyikét megkapta a meghatározott időkereten belül a vizsgálat megkezdése előtt (2. látogatás):

  1. Aszpirin (acetilszalicilsav) napi egyszeri 150 mg-nál nagyobb adagban és a bejáratási időszak kezdete előtti utolsó 3 napon belül (2. látogatás)
  2. Paracetamol (acetaminofen) vagy paracetamol tartalmú készítmények 3000 mg-ot meghaladó napi összdózisban és a bejáratási időszak kezdete előtti utolsó 3 napon belül (2. látogatás)
  3. Aszkorbinsav (C-vitamin)-kiegészítők 1000 mg-ot meghaladó napi összdózisban és a bejáratási időszak kezdete előtti utolsó 3 napon belül (2. látogatás)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt 30 napban vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, ha ismert (amelyik hosszabb)
• Olyan résztvevők, akiknek ismert súlyos allergiája/túlérzékenysége a javasolt vizsgálati beavatkozások bármelyikére vagy a termék segédanyagára
• Akutan dekompenzált vércukorszint-szabályozás tünetei (pl. szomjúság, polyuria, fogyás) vagy súlyos hipoglikémia közelmúltbeli epizódjai
• 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM), diabéteszes ketoacidózis anamnézisében vagy a T1DM klinikai gyanúja
• A közelmúltban akut vagy szubakut vesefunkció romlásban szenvedő résztvevők
• Jelentős gyulladásos bélbetegség, gastroparesis vagy más súlyos betegség vagy műtét, amely a felső gasztrointesztinális traktust érinti (beleértve a súlycsökkentő műtéteket és eljárásokat), amelyek befolyásolhatják a gyomorürülést, vagy befolyásolhatják a biztonságossági és tolerálhatósági adatok értelmezését
• Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben

• Jelentős májbetegség (kivéve a nem alkoholos steatohepatitist vagy a nem alkoholos zsírmájbetegséget portális hipertónia vagy cirrhosis nélkül) és/vagy résztvevők, akiknél az alábbi eredmények bármelyike ​​fennáll:

  1. Aszpartát-transzamináz (AST) ≥ 3 × a normál felső határ (ULN)
  2. Alanin transzamináz (ALT) ≥ 3 × ULN
  3. Összes bilirubin ≥ 2 × ULN

• A rosszul kontrollált magas vérnyomás a következőképpen definiálható:

  1. Szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm
  2. Diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm 10 perc ülő pihenés után, és a szűrés során végzett ismételt mérés igazolja. Azok a résztvevők, akik nem teljesítik a BP-szűrési kritériumokat, a vizsgáló döntése alapján 24 órás ambuláns vérnyomás-monitorozást vehetnek igénybe. Azok a résztvevők, akiknek átlagos 24 órás szisztolés vérnyomása ≤ 180 vagy diasztolés vérnyomásuk < 90 Hgmm, és az éjszakai csökkenés több mint 15%-os, akkor jogosultak.
• Instabil angina pectoris, szívinfarktus, tranziens ischaemiás roham vagy stroke a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy olyan résztvevők, akik az elmúlt 6 hónapban perkután koszorúér beavatkozáson vagy koszorúér bypass grafton estek át, vagy akiknek esedékesek ezeken az eljárásokon a szűrés időpontjában szűrés
• Dekompenzált szívelégtelenség vagy kórházi kezelés szívelégtelenség miatt a szűrést megelőző 3 hónapban, vagy a New York Heart Association III/IV. osztályának megfelelő tünetek
• Bazális kalcitoninszint > 50 ng/l a szűréskor, vagy a kórelőzményben/családi anamnézisben medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy multiplex endokrin neoplasia
• Neoplasztikus betegség a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrrákot, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot