Badanie Cotadutide u uczestników z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 20 do < 90 ml/min/1,73 m2 ustalone podczas wizyty przesiewowej lub udokumentowane zdarzenie w wywiadzie przynajmniej 3 miesiące przed randomizacją.
• Otrzymywanie standardowego leczenia choroby nerek i/lub T2DM oraz leczenie zgodnie z lokalnie uznanymi wytycznymi, odpowiednio.
• Otrzymywanie zoptymalizowanego i stabilnego leczenia inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) lub antagonistą receptora angiotensyny II przez ≥ 3 miesiące podczas badania przesiewowego z zastosowaniem maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), chyba że istnieją przeciwwskazania, nie jest tolerowana lub zdaniem badacza, praktycznie niedostępne lub odpowiednie.
• Mikro- lub makroalbuminuria zdefiniowana jako UACR > 50 mg/g lub 5,7 mg/mmol.
• Zdiagnozowana cukrzyca typu 2 z kontrolą glikemii za pomocą dowolnej insuliny i/lub dowolnej terapii doustnej, w tym metforminy, inhibitora SGLT2, tiazolidynodionu lub akarbozy, przy braku większych zmian dawki (np. zwiększenie dawki o > 50%) w ciągu 4 tygodni poprzedzających początek okresu docierania. Uczestnicy przyjmujący sulfonylomoczniki lub glitynidy mogą zostać przydzieleni losowo po 4-tygodniowym okresie wypłukiwania sulfonylomocznika/glitynidu.
• Zakres hemoglobiny A1c od 6,5% do 12,5% (włącznie) podczas badań przesiewowych
• Wskaźnik masy ciała > 25 kg/m2 podczas badania przesiewowego lub > 23 kg/m2 dla uczestników zarejestrowanych w Japonii

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecność istotnych schorzeń medycznych lub psychologicznych, w tym istotnych nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych lub parametrów życiowych, w tym EKG, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w badaniu.
• Otrzymują terapię nerkozastępczą lub spodziewają się, że będą jej wymagać w ciągu 6 miesięcy od randomizacji
• Przeszczep nerki lub na liście oczekujących na przeszczep nerki
• Otrzymał preparat zawierający analog GLP-1 w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), w czasie Wizyty 2

• Otrzymał którykolwiek z następujących leków w określonych ramach czasowych przed rozpoczęciem badania (wizyta 2):

  1. Aspiryna (kwas acetylosalicylowy) w dawce większej niż 150 mg raz na dobę oraz w ciągu ostatnich 3 dni przed rozpoczęciem okresu docierania (wizyta 2)
  2. Paracetamol (acetaminofen) lub preparaty zawierające paracetamol w całkowitej dawce dobowej większej niż 3000 mg i w ciągu ostatnich 3 dni przed rozpoczęciem okresu docierania (Wizyta 2)
  3. Suplementy kwasu askorbinowego (witaminy C) w całkowitej dziennej dawce większej niż 1000 mg i w ciągu ostatnich 3 dni przed rozpoczęciem okresu docierania (Wizyta 2)
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podawanym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Uczestnicy ze znaną ciężką alergią/nadwrażliwością na którąkolwiek z proponowanych interwencji badawczych lub substancje pomocnicze produktu
• Objawy ostrej niewyrównanej kontroli stężenia glukozy we krwi (np. pragnienie, wielomocz, utrata masy ciała) lub niedawne epizody ciężkiej hipoglikemii
• Cukrzyca typu 1 (T1DM), cukrzycowa kwasica ketonowa w wywiadzie lub kliniczne podejrzenie T1DM
• Uczestnicy z niedawnym ostrym lub podostrym pogorszeniem czynności nerek
• Poważna choroba zapalna jelit, gastropareza lub inna ciężka choroba lub zabieg chirurgiczny górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym zabiegi i zabiegi mające na celu zmniejszenie masy ciała), które mogą wpływać na opróżnianie żołądka lub mogą wpływać na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji
• Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki

• Poważna choroba wątroby (z wyjątkiem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby lub niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby bez nadciśnienia wrotnego lub marskości wątroby) i/lub uczestnicy z którymkolwiek z poniższych wyników:

  1. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 3 × górna granica normy (GGN)
  2. Transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 3 × GGN
  3. Bilirubina całkowita ≥ 2 × GGN

• Źle kontrolowane nadciśnienie definiowane jako:

  1. Ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg
  2. Rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg po 10 minutach odpoczynku w pozycji siedzącej i potwierdzone przez powtórny pomiar podczas badania przesiewowego. Uczestnicy, którzy nie spełniają kryteriów przesiewowych BP, mogą zostać poddani 24-godzinnemu ambulatoryjnemu monitorowaniu BP według uznania badacza. Uczestnicy, którzy utrzymają średnie 24-godzinne skurczowe ciśnienie krwi ≤ 180 lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg z zachowanym nocnym spadkiem > 15%, zostaną uznani za kwalifikujących się
• Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestnicy, którzy przeszli przezskórną interwencję wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub którzy mają zostać poddani tym zabiegom w czasie ekranizacja
• Zdekompensowana niewydolność serca lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub objawy odpowiadające niewydolności serca wg NYHA Klasa III/IV
• Podstawowy poziom kalcytoniny > 50 ng/l podczas badania przesiewowego lub historia/wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych
• Historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ