Studie cotadutidu u účastníků, kteří mají chronické onemocnění ledvin s diabetes mellitus 2.

Kritéria pro zařazení:

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 20 až < 90 ml/min/1,73 m2 stanovený při screeningové návštěvě nebo dokumentovaný výskyt v anamnéze alespoň 3 měsíce před randomizací.
• Obdržet základní standardní péči léčby onemocnění ledvin a/nebo T2DM a být léčen podle místně uznávaných směrnic, podle potřeby.
• Získání optimalizované a stabilní léčby inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo antagonistou receptoru angiotenzinu II po dobu ≥ 3 měsíců při screeningu při maximální tolerované dávce (MTD), pokud není kontraindikována, není tolerována nebo podle názoru zkoušejícího, nejsou prakticky dostupné nebo vhodné.
• Mikro- nebo makroalbuminurie podle definice UACR > 50 mg/g nebo 5,7 mg/mmol.
• Diagnostikován T2DM s glukózovou kontrolou řízenou jakýmkoli inzulínem a/nebo jakoukoli kombinací perorální terapie včetně metforminu, inhibitoru SGLT2, thiazolidindionu nebo akarbózy, kde nedošlo k žádným velkým změnám v dávce (např. > 50% zvýšení dávky) během 4 týdnů před začátek období záběhu. Účastníci užívající sulfonylmočoviny nebo glitinidy mohou být randomizováni po 4týdenním vymývacím období sulfonylmočoviny/glitinidu.
• Rozsah hemoglobinu A1c 6,5 % až 12,5 % (včetně) při screeningu
• Index tělesné hmotnosti > 25 kg/m2 při screeningu nebo > 23 kg/m2 pro účastníky zapsané v Japonsku

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost významných zdravotních nebo psychologických stavů, včetně významných abnormalit v laboratorních parametrech nebo vitálních funkcích včetně EKG, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost účastníka nebo úspěšnou účast ve studii.
• Dostávají renální substituční terapii nebo se očekává, že ji bude vyžadovat do 6 měsíců od randomizace
• Transplantace ledviny nebo na čekací listině na transplantaci ledviny
• V době návštěvy 2 obdržel přípravek obsahující analog GLP-1 během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, pokud je znám (co je delší),

• Před zahájením studie (návštěva 2) jste ve stanoveném časovém rámci obdrželi některý z následujících léků:

  1. Aspirin (kyselina acetylsalicylová) v dávce vyšší než 150 mg jednou denně a během posledních 3 dnů před začátkem zaváděcího období (návštěva 2)
  2. Paracetamol (acetaminofen) nebo přípravky obsahující paracetamol v celkové denní dávce vyšší než 3000 mg a během posledních 3 dnů před začátkem zaváděcího období (návštěva 2)
  3. Doplňky kyseliny askorbové (vitamín C) v celkové denní dávce vyšší než 1000 mg a během posledních 3 dnů před začátkem zaváděcího období (návštěva 2)
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech léčiva, je-li známo (co je delší)
• Účastníci se známou těžkou alergií/přecitlivělostí na kteroukoli z navrhovaných intervencí studie nebo pomocnou látku přípravku
• Příznaky akutně dekompenzované kontroly glukózy v krvi (např. žízeň, polyurie, ztráta hmotnosti) nebo nedávné epizody těžké hypoglykémie
• Diabetes mellitus 1. typu (T1DM), anamnéza diabetické ketoacidózy nebo klinické podezření na T1DM
• Účastníci s nedávným akutním nebo subakutním zhoršením funkce ledvin
• Významné zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní gastrointestinální trakt (včetně chirurgických zákroků a procedur na snížení hmotnosti), které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo mohou ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze

• Významné onemocnění jater (s výjimkou nealkoholické steatohepatitidy nebo nealkoholického ztučnění jater bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo účastníci s některým z následujících výsledků:

  1. Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3 × horní hranice normálu (ULN)
  2. Alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN
  3. Celkový bilirubin ≥ 2 × ULN

• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako:

  1. Systolický TK > 180 mm Hg
  2. Diastolický TK ≥ 90 mm Hg po 10 minutách klidu vsedě a potvrzen opakovaným měřením při screeningu. Účastníci, kteří nesplní kritéria screeningu TK, mohou být zváženi pro 24hodinové ambulantní monitorování TK podle uvážení zkoušejícího. Účastníci, kteří si udrží průměrný 24hodinový systolický TK ≤ 180 nebo diastolický TK < 90 mm Hg se zachovaným nočním poklesem > 15 %, budou považováni za způsobilé
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem nebo účastníci, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární tepny během posledních 6 měsíců nebo kteří mají podstoupit tyto procedury v době promítání
• Dekompenzované srdeční selhání nebo hospitalizace pro srdeční selhání během 3 měsíců před screeningem nebo symptomy odpovídající srdečnímu selhání New York Heart Association třídy III/IV
• Bazální hladina kalcitoninu > 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie
• Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku