En studie av Cotadutid hos deltagare som har kronisk njursjukdom med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 20 till < 90 ml/min/1,73 m2 fastställd vid screeningbesöket eller en dokumenterad förekomst i sjukdomshistorien minst 3 månader före randomisering.
• Får bakgrundsbehandling av standardvård för njursjukdom och/eller T2DM och behandlas enligt lokalt erkända riktlinjer, beroende på vad som är lämpligt.
• Får optimerad och stabil behandling med en angiotensin-konverterande-enzym (ACE)-hämmare eller en angiotensin II-receptorantagonist i ≥ 3 månader vid screening vid den maximala tolererade dosen (MTD) såvida det inte är kontraindicerat, inte tolererat eller enligt utredarens åsikt, inte praktiskt tillgänglig eller lämplig.
• Mikro- eller makroalbuminuri enligt definition av UACR > 50 mg/g eller 5,7 mg/mmol.
• Diagnostiserats med T2DM med glukoskontroll som hanteras med något insulin och/eller någon oral terapikombination inklusive metformin, SGLT2-hämmare, tiazolidindion eller akarbos där inga större dosförändringar (t.ex. > 50 % ökning av dosen) har inträffat inom 4 veckor före början av inkörningsperioden. Deltagare som tar sulfonylurea eller glitinider kan randomiseras efter en 4-veckors uttvättningsperiod av sulfonylurean/glitiniden.
• Hemoglobin A1c-intervall på 6,5 % till 12,5 % (inklusive) vid screening
• Body mass index > 25 kg/m2 vid screening eller > 23 kg/m2 för deltagare inskrivna i Japan

Exklusions kriterier:

• Historik eller närvaro av betydande medicinska eller psykologiska tillstånd, inklusive betydande abnormiteter i laboratorieparametrar eller vitala tecken inklusive EKG, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarens säkerhet eller framgångsrika deltagande i studien.
• Får njurersättningsterapi eller förväntas behöva det inom 6 månader efter att ha blivit randomiserad
• Njurtransplantation eller på väntelista för njurtransplantation
• Fick ett preparat innehållande GLP-1-analog inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst), vid tidpunkten för besök 2

• Fick någon av följande mediciner inom den angivna tidsramen innan studiens start (besök 2):

  1. Aspirin (acetylsalicylsyra) i en dos större än 150 mg en gång dagligen och inom de senaste 3 dagarna innan inkörningsperiodens början (besök 2)
  2. Paracetamol (acetamol) eller preparat innehållande paracetamol i en total daglig dos på mer än 3000 mg och inom de senaste 3 dagarna före inkörningsperiodens början (besök 2)
  3. Askorbinsyra (vitamin C) kosttillskott i en total daglig dos på mer än 1000 mg och inom de senaste 3 dagarna före starten av inkörningsperioden (besök 2)
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst)
• Deltagare med en känd allvarlig allergi/överkänslighet mot något av de föreslagna studieinterventionerna eller hjälpämnena i produkten
• Symtom på akut dekompenserad blodsockerkontroll (t.ex. törst, polyuri, viktminskning) eller nyligen inträffade episoder av svår hypoglykemi
• Typ 1-diabetes mellitus (T1DM), anamnes på diabetisk ketoacidos eller klinisk misstanke om T1DM
• Deltagare med nyligen akut eller subakut försämrad njurfunktion
• Betydande inflammatorisk tarmsjukdom, gastropares eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar den övre mag-tarmkanalen (inklusive viktreducerande kirurgi och ingrepp) som kan påverka magtömningen eller kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata
• Historik av akut eller kronisk pankreatit

• Signifikant leversjukdom (förutom icke-alkoholisk steatohepatit eller icke-alkoholisk fettleversjukdom utan portal hypertoni eller cirros) och/eller deltagare med något av följande resultat:

  1. Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 × övre normalgräns (ULN)
  2. Alanintransaminas (ALT) ≥ 3 × ULN
  3. Totalt bilirubin ≥ 2 × ULN

• Dåligt kontrollerad hypertoni definieras som:

  1. Systoliskt blodtryck > 180 mm Hg
  2. Diastoliskt blodtryck ≥ 90 mm Hg efter 10 minuters sittande vila och bekräftat genom upprepad mätning vid screening. Deltagare som misslyckas med BP-screeningskriterierna kan övervägas för 24-timmars ambulant BP-övervakning efter utredarens gottfinnande. Deltagare som bibehåller ett genomsnittligt 24-timmars systoliskt BP ≤ 180 eller diastoliskt BP < 90 mm Hg med en bevarad nattlig dopp på > 15 % kommer att anses vara kvalificerade
• Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke inom 3 månader före screening, eller deltagare som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller en kransartär bypassgraft inom de senaste 6 månaderna eller som ska genomgå dessa procedurer vid tidpunkten för undersökning
• Dekompenserad hjärtsvikt eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt under de 3 månaderna före screening eller symtom som överensstämmer med New York Heart Association hjärtsvikt klass III/IV
• Basal kalcitoninnivå > 50 ng/L vid screening eller historia/familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi
• Historik av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad basalcellshudcancer, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer