Een onderzoek naar de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van ATG-008 voor geavanceerde vaste tumoren (BUNCH)

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
2. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder
3. Histologisch bewezen meetbare of evalueerbare gevorderde (systemisch of lokaal progressieve) of gemetastaseerde solide tumoren hebben of de lokaal gevorderde ziekte niet vatbaar is voor lokale therapie, die gefaald hebben of intolerant zijn voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is . (Voor proefpersonen met hepatocellulair carcinoom moet de diagnose worden ondersteund door dynamische computertomografie [CT]/magnetische resonantie beeldvorming, als pathologische bevestiging niet haalbaar is) en ga ermee akkoord om tumorweefsels te verstrekken (binnen 24 maanden) voor genomische analyse (voor proefpersonen die kan de eerste NGS-rapporten verstrekken [Het rapport was gebaseerd op tumorweefsels binnen 12 maanden voorafgaand aan de test van de proefpersoon] binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening en heeft doelgenvariatie(s), wordt aanbevolen om hun tumorweefselmonsters aan de centrale te verstrekken laboratorium voor testen, maar de testresultaten hebben geen invloed op de inclusie/uitsluitingsevaluatie van de proefpersonen).

4. Het herbergen met onderstaande specifieke genetische veranderingen:

   1. NFE2L2-mutaties
   2. STK11 mutaties
   3. RICTOR-versterkingen
   4. Andere genetische veranderingen kunnen worden geregistreerd na overleg met de medische monitor van de sponsor
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
6. Een levensverwachting langer dan 3 maanden naar het oordeel van de Onderzoeker.
7. Adequate hematologische functies, zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3; een hemoglobinegehalte ≥ 9 g/dl; een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
8. Adequate leverfunctie gedefinieerd door: een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase- en alaninetransaminasespiegels ≤ 2,5 × ULN (ASAT en ALAT ≤5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen).
9. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door de creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault).
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij binnenkomst in deze studie en moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsfase en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt (geen menstruatie gedurende minimaal 12 maanden), tenzij ze permanent onvruchtbaar is (een hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan).
11. Als man, moet chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken bij inschrijving, tijdens de behandelingsfase en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Child-pugh-score van A of B7 (alleen voor proefpersonen met hepatocellulair carcinoom).

Uitsluitingscriteria:

1. Met uitzondering van gehoorverlies en haarverlies, werd niet alle toxiciteit van eerdere antitumortherapie hersteld tot ≤Graad 1 (volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], versie 5.0).

2. Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder:

   1. Actieve systemische infecties;
   2. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), of slechte therapietrouw met antihypertensiva;
   3. Klinisch significante aritmie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (klasse II of IV van de New York Heart Association) of acuut myocardinfarct;
   4. Ongecontroleerde diabetes of slechte therapietrouw met hypoglycemische middelen (zoals gedefinieerd: HbA1c >7%);
   5. De aanwezigheid van chronisch niet-genezende wonden of zweren;
   6. Andere chronische ziekten die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
3. Slecht gecontroleerde pleurale effusie of pericardiale effusie (met klinische symptomen, fluctuerende of herhaalde drainage van effusie, orale diuretica, enz.) bestond tijdens de screeningperiode. Tijdens de screeningperiode zijn er ascites die kunnen worden opgespoord bij lichamelijk onderzoek, of klinische symptomen veroorzaakt door ascites, of er is een speciale behandeling vereist, zoals herhaalde drainage, intraperitoneale geneesmiddelperfusie, enz. (de aanwezigheid van een kleine hoeveelheid ascites die kan alleen worden gedetecteerd door beeldvormend onderzoek, komen in aanmerking voor inschrijving).
4. CZS-metastasen of betrokkenheid (behalve bij proefpersonen met stabiele symptomen en geen recidief binnen 2 jaar en die waarschijnlijk baat zullen hebben bij het door de onderzoeker bepaalde onderzoek).
5. Geschiedenis van hepatische encefalopathie (alleen van toepassing op proefpersonen met hepatocellulair carcinoom).
6. Elke gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix. (Proefpersonen met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar kunnen deelnemen).
7. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek.

8. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie), OF
   2. systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalent, OF
   3. steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
9. Kan ATG-008-tabellen niet inslikken.
10. Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
11. Heeft antitumortherapie gehad (inclusief radiotherapie en interventionele therapie, enz.), systemische chemotherapie, hormoonregulatietherapie (zoals tamoxifen), traditionele Chinese geneeskundetherapie met antitumorindicaties, of klinische proefgeneesmiddelen, en medische hulpmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan screening.
12. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie of allogene transplantatie.
13. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
14. Actieve hepatitis B (HBsAg actief), actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV-RNA-test bij de screening.
15. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
16. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening. Proefpersonen, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek geen levende of levende verzwakte vaccins krijgen.
17. Gebruik/eten van geneesmiddelen of voedsel waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmende effecten hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, azijn oleandomycine, voriconazol, pompelmoes en pompelmoessap.
18. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een sterke CYP3A4-inductie hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid.
19. Gebruik van geneesmiddelen als CYP3A4-substraten (met stenosebehandelingsindex) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot dihydro-ergodemine, ergodemine, pimozide, astimidazool, cisapride en terfenadine.
20. Behandeling met mTOR (TORC1 en/of TORC2)-remmer, inclusief maar niet beperkt tot sirolimus, temsirolimus, everolimus en andere experimentele of goedgekeurde mTOR/PI3K/AKT-remmers.
21. De proefpersoon is de onderzoeker, subonderzoeker of iemand die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
22. De onderzoeker is van mening dat complicaties of andere aandoeningen van de proefpersoon de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de proefpersoon ongeschikt kunnen maken om aan het onderzoek deel te nemen.