Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ATG-008 w leczeniu zaawansowanych guzów litych (BUNCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
3. Mają potwierdzony histologicznie mierzalny lub możliwy do oceny zaawansowany (ogólnoustrojowo lub miejscowo postępujący) lub przerzutowy guz lity lub miejscowo zaawansowana choroba nie nadaje się do leczenia miejscowego, którzy zawiedli lub nie tolerują standardowej terapii lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia . (W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym diagnoza musi być poparta dynamiczną tomografią komputerową [CT]/rezonansem magnetycznym, jeśli potwierdzenie patologiczne nie jest możliwe) i wyrazić zgodę na dostarczenie tkanek nowotworowych (w ciągu 24 miesięcy) do analizy genomicznej (dla pacjentów, którzy może dostarczyć pierwsze raporty NGS [raport był oparty na tkankach nowotworowych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem podmiotu] w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i ma docelowe warianty genów, zaleca się dostarczenie ich próbek tkanek nowotworowych do centralnego laboratorium do badań, ale wyniki badań nie będą miały wpływu na ocenę włączenia/wyłączenia pacjentów).

4. Hodowla z poniżej określonymi zmianami genetycznymi:

   1. Mutacje NFE2L2
   2. mutacje STK11
   3. Wzmacniacze RICTOR
   4. Inne zmiany genetyczne mogą zostać włączone po omówieniu z monitorem medycznym Sponsora
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w ocenie Badacza.
7. Odpowiednie funkcje hematologiczne, określone przez: bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 1500/mm3; poziom hemoglobiny ≥ 9 g/dl; liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
8. Odpowiednia czynność wątroby określona przez: stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN); poziom transaminazy asparaginianowej i transaminazy alaninowej ≤ 2,5 × GGN (AST i ALT ≤5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby).
9. Odpowiednia czynność nerek, określona przez klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w momencie włączenia do tego badania i muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w momencie włączenia, w fazie leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę po menarche i do okresu pomenopauzalnego (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy), chyba że jest trwale bezpłodna (przeszła histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników).
11. Mężczyzna musi być chirurgicznie bezpłodny lub chętny do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w momencie włączenia do badania, w fazie leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Wynik Child-Pugh A lub B7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym).

Kryteria wyłączenia:

1. Z wyjątkiem utraty słuchu i wypadania włosów, wszystkie toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie zostały przywrócone do stopnia ≤1 (zgodnie z National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], wersja 5.0).

2. Współistniejące niestabilne lub niekontrolowane stany medyczne, w tym:

   1. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe;
   2. źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ≥ 100 mmHg) lub słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących leków przeciwnadciśnieniowych;
   3. Klinicznie istotna arytmia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub IV według New York Heart Association) lub ostry zawał mięśnia sercowego;
   4. Niekontrolowana cukrzyca lub słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących leków hipoglikemizujących (zgodnie z definicją: HbA1c >7%);
   5. Obecność przewlekle niezagojonej rany lub owrzodzeń;
   6. Inne choroby przewlekłe, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub rzetelności badania.
3. W okresie przesiewowym występował słabo kontrolowany wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy (z objawami klinicznymi, zmiennym lub powtarzającym się drenażem wysięku, doustnymi lekami moczopędnymi itp.). Podczas badania przesiewowego występują wodobrzusze, które można wykryć w badaniu przedmiotowym lub objawy kliniczne wywołane wodobrzuszem lub wymagane jest specjalne leczenie, takie jak wielokrotny drenaż, dootrzewnowa perfuzja leku itp. (obecność niewielkiej ilości wodobrzusza, która może zostać wykryte jedynie w badaniu obrazowym, można rozważyć włączenie do badania).
4. przerzuty lub zajęcie OUN (z wyjątkiem pacjentów ze stabilnymi objawami i bez nawrotu w ciągu 2 lat, którzy prawdopodobnie odniosą korzyść z badania określoną przez badacza).
5. Historia encefalopatii wątrobowej (dotyczy tylko pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym).
6. Każdy współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy. (Osoby z wcześniejszym nowotworem złośliwym, ale bez objawów choroby przez ≥ 5 lat mogą brać udział).
7. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w tym badaniu.

8. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. Następujące wyjątki od tego kryterium:

   1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe), LUB
   2. ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika, LUB
   3. steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
9. Nie można połknąć tablic ATG-008.
10. Większą operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
11. przeszedł terapię przeciwnowotworową (w tym radioterapię i terapię interwencyjną itp.), chemioterapię ogólnoustrojową, terapię hormonalną (taką jak tamoksyfen), terapię tradycyjną medycyną chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki do badań klinicznych i urządzenia medyczne w ciągu 28 dni przed ekranizacja.
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności lub przeszczepu allogenicznego.
13. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub zespołu nabytego niedoboru odporności.
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (aktywny HBsAg), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie dodatni wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego.
15. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
16. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych lub żywych atenuowanych szczepionek podczas badania.
17. Stosowanie/spożywanie leków lub pokarmów, o których wiadomo, że mają silne działanie hamujące CYP3A4, w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, ocet oleandomycyny, worykonazol, grejpfrut i sok grejpfrutowy.
18. Stosowanie leków, o których wiadomo, że silnie indukują CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfabutyny, ryfampicyny i ziela dziurawca.
19. Stosowanie leków jako substratów CYP3A4 (o wskaźniku leczenia zwężenia) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi dihydroergodeminy, ergodeminy, pimozydu, astimidazolu, cyzaprydu i terfenadyny.
20. Leczenie inhibitorem mTOR (TORC1 i/lub TORC2), w tym między innymi syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus i inne eksperymentalne lub zatwierdzone inhibitory mTOR/PI3K/AKT.
21. Badanym jest badacz, badacz pomocniczy lub ktokolwiek bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.
22. Badacz uważa, że ​​powikłania lub inne stany pacjenta mogą wpłynąć na przestrzeganie protokołu lub sprawić, że pacjent nie będzie mógł uczestniczyć w badaniu.