En studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ATG-008 för avancerade solida tumörer (BUNCH)

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och ge informerat samtycke.
2. Hanar eller kvinnor som är 18 år eller äldre
3. Ha histologiskt bevisade mätbara eller utvärderbara avancerade (systemiskt eller lokalt progressiva), eller metastaserande solida tumörer eller den lokalt avancerade sjukdomen är inte mottaglig för lokal terapi, som har misslyckats eller är intoleranta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi är tillgänglig . (För patienter med hepatocellulärt karcinom måste diagnosen stödjas av dynamisk datortomografi [CT]/magnetisk resonanstomografi, om patologisk bekräftelse inte kan uppnås) och samtycka till att tillhandahålla tumörvävnader (inom 24 månader) för genomisk analys (för försökspersoner som kan tillhandahålla de första NGS-rapporterna[Rapporten baserades på tumörvävnad inom 12 månader före försökspersonens test] inom 12 månader före screening och har målgenvariationer, rekommenderas att tillhandahålla sina tumörvävnadsprover till den centrala laboratorium för testning, men testresultaten kommer inte att påverka inklusions-/exkluderingsutvärderingen av försökspersonerna).

4. Hyser med nedan specifika genetiska förändringar:

   1. NFE2L2-mutationer
   2. STK11 mutationer
   3. RICTOR förstärkningar
   4. Andra genetiska förändringar kan registreras efter diskussion med sponsorns medicinska monitor
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
6. En förväntad livslängd längre än 3 månader enligt utredarens uppfattning.
7. Adekvata hematologiska funktioner, enligt definitionen av: absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3; en hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL; ett trombocytantal ≥ 100 000/mm3.
8. Adekvat leverfunktion definierad av: en total bilirubinnivå ≤ 1,5 × av den övre normalgränsen (ULN); aspartattransaminas- och alanintransaminasnivåer ≤ 2,5 × ULN (ASAT och ALT ≤5 × ULN för patienter med levermetastaser).
9. Adekvat njurfunktion, enligt definitionen av kreatininclearance ≥ 50 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid inträde i denna studie och måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel vid inskrivning, under behandlingsfasen och under 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna anses vara fertil efter menarken och tills den blir postmenopausal (ingen menstruation under minst 12 månader) såvida den inte är permanent steril (genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
11. Om man är män, måste den vara kirurgiskt steril eller villig att använda mycket effektiv preventivmedel vid inskrivning, under behandlingsfasen och i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Child-pugh-poäng A eller B7 (endast för patienter med hepatocellulärt karcinom).

Exklusions kriterier:

1. Förutom hörselnedsättning och håravfall återfanns inte all toxicitet från tidigare antitumörbehandling till ≤Grad 1 (enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], version 5.0).

2. Samtidiga instabila eller okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive:

   1. Aktiva systemiska infektioner;
   2. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), eller dålig överensstämmelse med antihypertensiva medel;
   3. Kliniskt signifikant arytmi, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (klass II eller IV av New York Heart Association) eller akut hjärtinfarkt;
   4. Okontrollerad diabetes eller dålig överensstämmelse med hypoglykemiska medel (enligt definition: HbA1c >7%);
   5. Förekomst av kroniskt oläkta sår eller sår;
   6. Andra kroniska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller studiens integritet.
3. Dåligt kontrollerad pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning (med kliniska symtom, fluktuerande eller upprepad utgjutning av utgjutning, orala diuretika, etc) existerade under screeningsperioden. Under screeningsperioden finns ascites som kan upptäckas vid fysisk undersökning, eller kliniska symtom orsakade av ascites, eller speciell behandling krävs, såsom upprepad dränering, intraperitoneal läkemedelsperfusion, etc (närvaron av en liten mängd ascites som kan endast upptäckas genom bildundersökning kan övervägas för inskrivning).
4. CNS-metastaser eller involvering (förutom patienter med stabila symtom och inga återfall inom 2 år och sannolikt kommer att dra nytta av studien som fastställts av utredaren).
5. Historik av leverencefalopati (endast tillämpligt på patienter med hepatocellulärt karcinom).
6. Alla samtidiga maligniteter annan än basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. (Personer med tidigare malignitet men utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år kan delta).
7. Kvinnor som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under sitt deltagande i denna studie.

8. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen. Följande är undantag från detta kriterium:

   1. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), ELLER
   2. systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, ELLER
   3. steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).
9. Kan inte svälja ATG-008-bord.
10. En större operation utfördes inom 28 dagar före screening.
11. Hade antitumörterapi (inklusive strålbehandling och interventionell behandling, etc), systemisk kemoterapi, hormonregleringsterapi (som tamoxifen), traditionell kinesisk medicinterapi med antitumörindikationer eller läkemedel för kliniska prövningar och medicinsk utrustning inom 28 dagar före undersökning.
12. Historik av primär immunbrist eller allogen transplantation.
13. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller förvärvat immunbristsyndrom.
14. Aktiv hepatit B (HBsAg aktiv), aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion, definierad som att ha ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV RNA-test vid screening.
15. Historik av interstitiell lungsjukdom.
16. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 30 dagar före screening. Försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande eller levande försvagade vacciner under studien.
17. Användning/ätning av läkemedel eller livsmedel som är kända för att ha potenta CYP3A4-hämmande effekter inom 2 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, vinäger, vinäger, vorikonazol, grapefrukt och grapefruktjuice.
18. Användning av läkemedel som är kända för att ha stark CYP3A4-induktion inom 2 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin och johannesört.
19. Användning av läkemedel som CYP3A4-substrat (med stenosbehandlingsindex) inom 2 veckor före screening, inklusive men inte begränsat till dihydroergodemin, ergodemin, pimozid, astimidazol, cisaprid och terfenadin.
20. Behandling med mTOR (TORC1 och/eller TORC2) hämmare, inklusive men inte begränsat till sirolimus, temsirolimus, everolimus och andra experimentella eller godkända mTOR/PI3K/AKT-hämmare.
21. Försökspersonen är utredaren, underutredaren eller någon som är direkt involverad i genomförandet av studien.
22. Utredaren anser att komplikationer eller andra tillstånd hos försökspersonen kan påverka efterlevnaden av protokollet eller göra försökspersonen olämplig att delta i studien.