進行性固形腫瘍に対するATG-008の安全性と有効性を評価する研究（BUNCH）

包含基準:

1. -インフォームドコンセントを理解し、提供できる。
2. 18歳以上の男女
3. -組織学的に証明された測定可能、または評価可能な進行性（全身的または局所的に進行性）、または転移性固形腫瘍または局所進行性疾患が局所療法に適していない、失敗した、または標準療法に耐えられない、または標準療法が利用できない人. （肝細胞癌の被験者の場合、病理学的確認が得られない場合は、動的コンピュータ断層撮影[CT]/磁気共鳴画像法によって診断を裏付ける必要があります）、ゲノム解析のために腫瘍組織（24か月以内）を提供することに同意します（最初のNGSレポートを提供できます[レポートは、被験者の検査前の12か月以内の腫瘍組織に基づいています]スクリーニング前の12か月以内であり、標的遺伝子の変異があります。腫瘍組織サンプルを中央に提供することをお勧めしますただし、試験結果は被験者の包含/除外評価には影響しません)。

4. 以下の特定の遺伝子変異を伴う収容:

   1. NFE2L2 変異
   2. STK11変異
   3. RICTOR増幅
   4. 他の遺伝子変異は、スポンサーの医療モニターとの話し合いの後に登録される可能性があります
5. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
6. -治験責任医師の意見では、平均余命は3か月を超えています。
7. -次のように定義される適切な血液機能：好中球の絶対数が1500 / mm3以上。ヘモグロビン値 ≥ 9 g/dL;血小板数≧100,000/mm3。
8. -次のように定義される適切な肝機能：総ビリルビンレベルが正常上限の1.5倍以下（ULN）; -アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼレベル≤2.5×ULN（肝転移のある被験者のASTおよびALT≤5×ULN）。
9. -クレアチニンクリアランス≥50 mL /分で定義される適切な腎機能（Cockcroft-Gault式で計算）。
10. -出産の可能性のある女性は、この研究への参加時に妊娠検査が陰性である必要があり、登録時に非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります。 女性は、永久に不妊である（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術を受けた）場合を除き、初経後から閉経後（最低 12 か月間月経がない）になるまで、出産の可能性があると見なされます。
11. -男性の場合、外科的に無菌であるか、登録時、治療段階中、および治験薬の最後の投与から180日間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある必要があります。
12. AまたはB7のChild-pughスコア（肝細胞癌の被験者のみ）。

除外基準:

1. 難聴と脱毛を除いて、以前の抗腫瘍療法によるすべての毒性は、グレード 1 以下にまで回復しませんでした (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE]、バージョン 5.0 による)。

2. 以下を含む、不安定または制御不能な病状の併発：

   1. アクティブな全身感染;
   2. 高血圧のコントロール不良（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）、または降圧剤のコンプライアンス不良;
   3. -臨床的に重大な不整脈、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラスIIまたはIV）または急性心筋梗塞;
   4. コントロール不良の糖尿病または血糖降下薬のコンプライアンス不良 (定義: HbA1c >7%);
   5. 慢性的に治癒していない傷や潰瘍の存在;
   6. -治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性があるその他の慢性疾患。
3. スクリーニング期間中に制御不良の胸水または心嚢液貯留（臨床症状、胸水の変動または反復ドレナージ、経口利尿薬などを伴う）が存在した。 スクリーニング期間中に、身体検査で検出できる腹水、または腹水によって引き起こされる臨床症状があるか、または繰り返しドレナージ、腹腔内薬物灌流などの特別な治療が必要な場合（少量の腹水の存在は、画像検査でのみ検出される場合は、登録を考慮してもよい）。
4. -CNS転移または関与（安定した症状があり、2年以内に再発がなく、研究者によって決定された研究から利益を得る可能性が高い被験者を除く）。
5. -肝性脳症の病歴（肝細胞癌の被験者にのみ該当）。
6. -子宮頸部の基底細胞がんまたは上皮内がん以外の同時悪性腫瘍。 （以前に悪性腫瘍を患っていたが、5年以上病気の証拠がない被験者は参加できます）。
7. -妊娠中、授乳中、またはこの研究への参加中に妊娠する予定の女性。

8. -初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

   1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（例、関節内注射）、または
   2. プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド、または
   3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
9. ATG-008 テーブルを飲み込むことができません。
10. 大手術はスクリーニング前の28日以内に行われた。
11. -抗腫瘍療法（放射線療法および介入療法などを含む）、全身化学療法、ホルモン調節療法（タモキシフェンなど）、抗腫瘍適応症を伴う伝統的な中国医学療法、または治験薬、および医療機器を28日以内に受けたふるい分け。
12. -原発性免疫不全または同種異系移植の病歴。
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/または後天性免疫不全症候群の病歴。
14. -活動性B型肝炎（HBsAg活動性）、活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症、スクリーニングでHCV抗体検査が陽性で、続いてHCV RNA検査が陽性であると定義されています。
15. -間質性肺疾患の病歴。
16. -スクリーニング前の30日以内に弱毒生ワクチンを受け取った。 被験者は、登録されている場合、研究中に生または生弱毒化ワクチンを受けるべきではありません。
17. -スクリーニング前2週間以内に強力なCYP3A4阻害効果があることが知られている薬物または食品の使用/摂取、これには、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ビネガーオレアンドマイシン、ボリコナゾール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース。
18. -カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピシン、およびセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない、スクリーニング前の2週間以内に強力なCYP3A4誘導を有することが知られている薬物の使用。
19. -ジヒドロエルゴデミン、エルゴデミン、ピモジド、アスチミダゾール、シサプリド、およびテルフェナジンを含むがこれらに限定されない、スクリーニング前の2週間以内のCYP3A4基質（狭窄治療指数を含む）としての薬物の使用。
20. mTOR（TORC1および/またはTORC2）阻害剤による治療。シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、およびその他の実験的または承認されたmTOR / PI3K / AKT阻害剤が含まれますが、これらに限定されません。
21. 被験者は、治験責任医師、副治験責任医師、または治験の実施に直接関与する人です。
22. 治験責任医師は、被験者の合併症またはその他の状態がプロトコルの遵守に影響を与える可能性がある、または被験者を研究に参加するのに不適切にする可能性があると考えています。