진행성 고형종양에 대한 ATG-008의 안전성 및 유효성 평가에 관한 연구(BUNCH)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
2. 만 18세 이상의 남녀
3. 조직학적으로 입증된 측정 가능하거나 평가 가능한 진행성(전신적 또는 국소 진행성) 또는 전이성 고형 종양 또는 국소 진행성 질환이 국소 치료에 적합하지 않거나 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없거나 표준 요법을 사용할 수 없는 사람 . (간세포암종 대상자의 경우, 병리학적 확인이 불가능한 경우 동적 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상으로 진단이 뒷받침되어야 함) 게놈 분석을 위한 종양 조직(24개월 이내) 제공에 동의 1차 NGS 리포트[피험자의 검사 전 12개월 이내의 종양 조직을 기준으로 한 리포트]를 스크리닝 전 12개월 이내에 제공할 수 있고 표적 유전자 변이가 있는 경우, 종양 조직 샘플을 중앙 기관에 제공하는 것이 좋습니다. 그러나 테스트 결과는 피험자의 포함/제외 평가에 영향을 미치지 않습니다).

4. 다음과 같은 특정 유전자 변형이 있는 은닉:

   1. NFE2L2 돌연변이
   2. STK11 돌연변이
   3. RICTOR 증폭
   4. 다른 유전자 변이는 후원사 의료 모니터와 논의 후 등록될 수 있습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
6. 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 3개월보다 길다.
7. 다음에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3; 헤모글로빈 수치 ≥ 9g/dL; 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3.
8. 다음으로 정의되는 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 수준 ≤ 2.5 × ULN(간 전이 대상자의 경우 AST 및 ALT ≤5 × ULN).
9. 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)으로 정의되는 적절한 신장 기능.
10. 가임 여성은 본 연구에 참여할 때 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 등록 시, 치료 단계 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 매우 효과적인 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다. 여성은 영구적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아닌 한 초경 이후부터 폐경 후(최소 12개월 동안 월경이 없음)가 될 때까지 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
11. 남성인 경우 등록 시, 치료 단계 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 외과적으로 불임 상태이거나 고도로 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
12. Child-pugh 점수 A 또는 B7(간세포 암종이 있는 피험자만 해당).

제외 기준:

1. 청력 손실 및 탈모를 제외하고, 이전 항종양 요법으로부터의 모든 독성은 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events[NCI-CTCAE], 버전 5.0에 따름).

2. 다음을 포함하여 불안정하거나 통제할 수 없는 동시 의학적 상태:

   1. 활성 전신 감염;
   2. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 또는 항고혈압제 순응도 저하
   3. 임상적으로 유의한 부정맥, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회의 클래스 II 또는 IV) 또는 급성 심근 경색;
   4. 조절되지 않는 당뇨병 또는 저혈당제 순응도 저하(정의된 바와 같음: HbA1c >7%);
   5. 만성적으로 치유되지 않은 상처 또는 궤양의 존재;
   6. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구의 무결성을 손상시킬 수 있는 기타 만성 질환.
3. 제대로 조절되지 않는 흉막 삼출 또는 심막 삼출(임상 증상, 변동 또는 반복되는 삼출 배액, 경구 이뇨제 등 포함)이 스크리닝 기간 동안 존재했습니다. 검진 기간 중 이학적 검사에서 발견할 수 있는 복수가 있거나, 복수로 인한 임상 증상이 있거나, 반복적인 배액, 복강내 약물 관류 등의 특별한 치료가 필요한 경우 영상 검사를 통해서만 발견되는 경우에만 등록이 고려될 수 있습니다).
4. CNS 전이 또는 침범(안정된 증상이 있고 2년 이내에 재발하지 않고 조사자가 결정한 연구로부터 이익을 얻을 가능성이 있는 피험자는 제외).
5. 간성 뇌병증의 병력(간세포 암종 피험자에게만 적용 가능).
6. 자궁경부의 기저 세포 암종 또는 상피내 암종 이외의 동시 악성 종양. (이전 악성 종양이 있지만 ≥ 5년 동안 질병의 증거가 없는 피험자는 참여할 수 있습니다).
7. 임신 중이거나, 수유 중이거나, 본 연구에 참여하는 동안 임신할 예정인 여성.

8. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사), 또는
   2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드, 또는
   3. 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
9. ATG-008 테이블을 삼킬 수 없습니다.
10. 스크리닝 전 28일 이내에 대수술을 시행하였다.
11. 이전 28일 이내에 항종양 요법(방사선 요법 및 중재적 요법 등 포함), 전신 화학 요법, 호르몬 조절 요법(예: 타목시펜), 항종양 적응증이 있는 한약 요법 또는 임상 시험 약물 및 의료 기기를 받았음 상영.
12. 원발성 면역결핍 또는 동종 이식의 병력.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 및/또는 후천성 면역결핍 증후군의 병력.
14. 활동성 B형 간염(HBsAg 활성), 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의됨.
15. 간질성 폐질환의 병력.
16. 스크리닝 전 30일 이내에 약독화된 생백신의 수령. 피험자는 등록된 경우 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
17. 스크리닝 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 억제 효과가 있는 것으로 알려진 약물 또는 식품(atazanavir, clarithromycin, Indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, 식초 올레안도마이신, 보리코나졸, 자몽 및 자몽 주스.
18. 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜피신 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 유도가 있는 것으로 알려진 약물의 사용.
19. 디히드로에르고데민, 에르고데민, 피모지드, 아스티미다졸, 시사프리드 및 테르페나딘을 포함하나 이에 제한되지 않는 스크리닝 전 2주 이내에 CYP3A4 기질(협착증 치료 지수 포함)으로서의 약물 사용.
20. 시롤리무스, 템시롤리무스, 에베로리무스 및 기타 실험적이거나 승인된 mTOR/PI3K/AKT 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 mTOR(TORC1 및/또는TORC2) 억제제를 사용한 치료.
21. 피험자는 조사자, 하위 조사자 또는 연구 수행에 직접 관련된 모든 사람입니다.
22. 조사자는 피험자의 합병증 또는 기타 상태가 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 피험자가 연구에 참여하는 데 적합하지 않게 만들 수 있다고 생각합니다.