En undersøgelse af evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ATG-008 til avancerede solide tumorer (BUNCH)

Inklusionskriterier:

1. Kan forstå og give informeret samtykke.
2. Mænd eller kvinder på 18 år eller ældre
3. Har histologisk bevist målbare eller evaluerbare fremskredne (systemisk eller lokalt progressive) eller metastatiske solide tumorer, eller den lokalt fremskredne sygdom er ikke modtagelig for lokal terapi, som har svigtet eller er intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling . (For forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom skal diagnosen understøttes af dynamisk computertomografi [CT]/magnetisk resonansbilleddannelse, hvis patologisk bekræftelse ikke er opnåelig) og acceptere at tilvejebringe tumorvæv (inden for 24 måneder) til genomisk analyse (for forsøgspersoner, som kan levere de første NGS-rapporter[Rapporten var baseret på tumorvæv inden for 12 måneder før forsøgspersonens test] inden for 12 måneder før screening og har målgenvariation(er), anbefales det at give deres tumorvævsprøver til den centrale laboratorium til test, men testresultaterne vil ikke påvirke inklusions-/eksklusionsevalueringen af ​​forsøgspersonerne).

4. Harboring med nedenstående specifikke genetiske ændringer:

   1. NFE2L2 mutationer
   2. STK11 mutationer
   3. RICTOR forstærkninger
   4. Andre genetiske ændringer kan tilmeldes efter diskussion med sponsorens medicinske monitor
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
6. En forventet levetid længere end 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
7. Tilstrækkelige hæmatologiske funktioner, som defineret ved: absolutte neutrofiltal ≥ 1500/mm3; et hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL; et blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
8. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved: et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × af øvre normalgrænse (ULN); aspartattransaminase- og alanintransaminaseniveauer ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser).
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved kreatininclearance ≥ 50 ml/minut (som beregnet med Cockcroft-Gault-formlen).
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved deltagelse i denne undersøgelse og skal være villige til at bruge højeffektiv prævention ved tilmelding, under behandlingsfasen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 måneder), medmindre den er permanent steril (gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
11. Hvis en mand, skal den være kirurgisk steril eller villig til at bruge højeffektiv prævention ved tilmelding, under behandlingsfasen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Child-pugh score på A eller B7 (kun for forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom).

Ekskluderingskriterier:

1. Bortset fra høretab og hårtab blev al toksicitet fra tidligere antitumorbehandling ikke genfundet til ≤Grade 1 (ifølge National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], version 5.0).

2. Samtidig ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder:

   1. Aktive systemiske infektioner;
   2. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), eller dårlig compliance med antihypertensiva;
   3. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (Klasse II eller IV af New York Heart Association) eller akut myokardieinfarkt;
   4. Ukontrolleret diabetes eller dårlig overensstemmelse med hypoglykæmiske midler (som defineret: HbA1c >7%);
   5. Tilstedeværelsen af ​​kronisk uhelede sår eller sår;
   6. Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
3. Dårligt kontrolleret pleural effusion eller perikardiel effusion (med kliniske symptomer, fluktuerende eller gentagen dræning af effusion, orale diuretika osv.) fandtes i screeningsperioden. I løbet af screeningsperioden er der ascites, der kan påvises ved fysisk undersøgelse, eller kliniske symptomer forårsaget af ascites, eller særlig behandling er påkrævet, såsom gentagen dræning, intraperitoneal lægemiddelperfusion osv. (tilstedeværelsen af ​​en lille mængde ascites, der kan kun opdages ved billeddiagnostisk undersøgelse, kan komme i betragtning til tilmelding).
4. CNS-metastaser eller involvering (bortset fra forsøgspersoner med stabile symptomer og ingen gentagelse inden for 2 år, og som sandsynligvis vil opnå fordele fra undersøgelsen bestemt af investigator).
5. Anamnese med hepatisk encefalopati (gælder kun for patienter med hepatocellulært karcinom).
6. Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen. (Forsøgspersoner med tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i ≥ 5 år kan deltage).
7. Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide under deres deltagelse i denne undersøgelse.

8. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), ELLER
   2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, ELLER
   3. steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
9. Kan ikke sluge ATG-008 borde.
10. Større operation blev udført inden for 28 dage før screening.
11. Havde antitumorterapi (herunder strålebehandling og interventionel terapi osv.), systemisk kemoterapi, hormonreguleringsterapi (såsom tamoxifen), traditionel kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer eller lægemidler fra kliniske forsøg og medicinsk udstyr inden for 28 dage før screening.
12. Anamnese med primær immundefekt eller allogen transplantation.
13. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom.
14. Aktiv hepatitis B (HBsAg aktiv), aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en positiv HCV RNA-test ved screening.
15. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
16. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage før screening. Forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende eller levende svækkede vacciner under undersøgelsen.
17. Brug/spisning af lægemidler eller fødevarer, der vides at have potente CYP3A4-hæmmende virkninger inden for 2 uger før screening, herunder, men ikke begrænset til, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, olycin, vingar, voriconazol, grapefrugt og grapefrugtjuice.
18. Brug af lægemidler, der vides at have stærk CYP3A4-induktion inden for 2 uger før screening, inklusive, men ikke begrænset til, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og perikon.
19. Brug af lægemidler som CYP3A4-substrater (med stenosebehandlingsindeks) inden for 2 uger før screening, inklusive men ikke begrænset til dihydroergodemin, ergodemin, pimozid, astimidazol, cisaprid og terfenadin.
20. Behandling med mTOR (TORC1 og/eller TORC2) inhibitor, inkluderet, men ikke begrænset til, sirolimus, temsirolimus, everolimus og andre eksperimentelle eller godkendte mTOR/PI3K/AKT-hæmmere.
21. Emnet er investigator, sub-investigator eller enhver, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
22. Investigator vurderer, at komplikationer eller andre forhold hos forsøgspersonen kan påvirke overholdelse af protokollen eller gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.