En studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til ATG-008 for avanserte solide svulster (BUNCH)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og gi informert samtykke.
2. Menn eller kvinner på 18 år eller eldre
3. Har histologisk bevist målbare, eller evaluerbare avanserte (systemisk eller lokalt progressive), eller metastatiske solide svulster eller den lokalt avanserte sykdommen er ikke mottagelig for lokal terapi, som har mislyktes eller er intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for . (For personer med hepatocellulært karsinom, må diagnosen støttes av dynamisk computertomografi [CT]/magnetisk resonansavbildning, hvis patologisk bekreftelse ikke er oppnåelig) og godta å gi tumorvev (innen 24 måneder) for genomisk analyse (for forsøkspersoner som kan gi de første NGS-rapportene[Rapporten var basert på svulstvev innen 12 måneder før forsøkspersonens test] innen 12 måneder før screening og har målgenvariasjon(er), anbefales det å gi deres tumorvevsprøver til sentralen laboratorium for testing, men testresultatene vil ikke påvirke inkluderings-/eksklusjonsevalueringen av forsøkspersonene).

4. Har spesifikke genetiske endringer nedenfor:

   1. NFE2L2 mutasjoner
   2. STK11 mutasjoner
   3. RICTOR forsterkninger
   4. Andre genetiske endringer kan registreres etter diskusjon med sponsor medisinsk monitor
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
6. Forventet levealder lengre enn 3 måneder etter etterforskerens oppfatning.
7. Tilstrekkelige hematologiske funksjoner, som definert av: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3; et hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL; et blodplatetall ≥ 100 000/mm3.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av: et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × av øvre normalgrense (ULN); aspartattransaminase- og alanintransaminasenivåer ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤5 × ULN for personer med levermetastaser).
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av kreatininclearance ≥ 50 ml/minutt (som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved deltagelse i denne studien og må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon ved påmelding, under behandlingsfasen og i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En kvinne anses å være fertil etter menarche og inntil den blir postmenopausal (ingen menstruasjon på minimum 12 måneder) med mindre den er permanent steril (gjennomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
11. Hvis mann, må være kirurgisk steril eller villig til å bruke svært effektiv prevensjon ved påmelding, under behandlingsfasen og i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Child-pugh score på A eller B7 (kun for personer med hepatocellulært karsinom).

Ekskluderingskriterier:

1. Bortsett fra hørselstap og hårtap, ble ikke all toksisitet fra tidligere antitumorbehandling gjenvunnet til ≤grad 1 (i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], versjon 5.0).

2. Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert:

   1. Aktive systemiske infeksjoner;
   2. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller dårlig etterlevelse av antihypertensiva;
   3. Klinisk signifikant arytmi, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (klasse II eller IV av New York Heart Association) eller akutt hjerteinfarkt;
   4. Ukontrollert diabetes eller dårlig overholdelse av hypoglykemiske midler (som definert: HbA1c >7 %);
   5. Tilstedeværelsen av kronisk uhelte sår eller sår;
   6. Andre kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller integriteten til studien.
3. Dårlig kontrollert pleural effusjon eller perikardiell effusjon (med kliniske symptomer, fluktuerende eller gjentatt drenering av effusjon, orale diuretika osv.) eksisterte i screeningsperioden. I løpet av screeningsperioden er det ascites som kan påvises ved fysisk undersøkelse, eller kliniske symptomer forårsaket av ascites, eller spesiell behandling er nødvendig, som gjentatt drenering, intraperitoneal medikamentperfusjon osv. (tilstedeværelsen av en liten mengde ascites som kan kun oppdages ved bildediagnostikk, kan vurderes for påmelding).
4. CNS-metastaser eller involvering (bortsett fra forsøkspersonene med stabile symptomer og ingen tilbakefall innen 2 år og vil sannsynligvis få fordel av studien bestemt av etterforskeren).
5. Anamnese med hepatisk encefalopati (kun aktuelt for pasienter med hepatocellulært karsinom).
6. Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen. (Forsøkspersoner med tidligere malignitet, men uten tegn på sykdom i ≥ 5 år kan delta).
7. Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide mens de deltar i denne studien.

8. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

   1. Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon), ELLER
   2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, ELLER
   3. steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
9. Kan ikke svelge ATG-008-bord.
10. En større operasjon ble utført innen 28 dager før screening.
11. Hadde antitumorterapi (inkludert strålebehandling og intervensjonsterapi osv.), systemisk kjemoterapi, hormonreguleringsterapi (som tamoxifen), tradisjonell kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner, eller legemidler fra kliniske utprøvinger og medisinsk utstyr innen 28 dager før screening.
12. Anamnese med primær immunsvikt eller allogen transplantasjon.
13. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom.
14. Aktiv hepatitt B (HBsAg aktiv), aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV RNA-test ved screening.
15. Historie med interstitiell lungesykdom.
16. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 30 dager før screening. Forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende eller levende svekkede vaksiner under studien.
17. Bruk/spising av legemidler eller mat som er kjent for å ha kraftige CYP3A4-hemmende effekter innen 2 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, olycin, eddik, vorikonazol, grapefrukt og grapefruktjuice.
18. Bruk av legemidler kjent for å ha sterk CYP3A4-induksjon innen 2 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin og johannesurt.
19. Bruk av legemidler som CYP3A4-substrater (med stenosebehandlingsindeks) innen 2 uker før screening, inkludert men ikke begrenset til dihydroergodemin, ergodemin, pimozid, astimidazol, cisaprid og terfenadin.
20. Behandling med mTOR (TORC1 og/eller TORC2) hemmer, inkludert men ikke begrenset til sirolimus, temsirolimus, everolimus og andre eksperimentelle eller godkjente mTOR/PI3K/AKT-hemmere.
21. Subjektet er etterforskeren, underetterforskeren eller noen som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
22. Utforskeren vurderer at komplikasjoner eller andre forhold hos forsøkspersonen kan påvirke etterlevelsen av protokollen eller gjøre forsøkspersonen uegnet til å delta i studien.