Tanulmány az ATG-008 biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséről fejlett szilárd daganatok esetén (BUNCH)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
2. 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők
3. Szövettanilag igazoltan mérhető vagy értékelhető előrehaladott (szisztémásan vagy lokálisan progresszív) vagy áttétes szolid daganataik vannak, vagy a lokálisan előrehaladott betegség nem alkalmas helyi terápiára, akik sikertelennek bizonyultak, vagy intoleránsak a standard terápiára, vagy akikre nem áll rendelkezésre standard terápia . (Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a diagnózist dinamikus komputertomográfiával [CT]/mágneses rezonancia képalkotással kell alátámasztani, ha a patológiás megerősítés nem érhető el) és bele kell állapodniuk a tumorszövetek (24 hónapon belül) rendelkezésre bocsátásába genomiális elemzéshez (Azoknál az alanyoknál, akik el tudja adni az első NGS-jelentéseket [A jelentés az alany vizsgálatát megelőző 12 hónapon belüli daganatos szöveteken alapult] a szűrést megelőző 12 hónapon belül, és célgén-variáció(i) vannak, ajánlott a daganatszövet mintáikat eljuttatni a központi szervhez. laboratóriumban tesztelni, de a vizsgálati eredmények nem befolyásolják az alanyok beszámítási/kizárási értékelését).

4. Az alábbi specifikus genetikai változásokat rejti magában:

   1. NFE2L2 mutációk
   2. STK11 mutációk
   3. RICTOR erősítők
   4. A szponzor orvosi monitorral folytatott megbeszélés után más genetikai elváltozásokat is bejegyezhetnek
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
6. A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
7. Megfelelő hematológiai funkciók, a következők szerint: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3; a hemoglobinszint ≥ 9 g/dl; a vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3.
8. A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg: összbilirubinszint ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN); az aszpartát transzamináz és alanin transzamináz szintje ≤ 2,5 × ULN (AST és ALT ≤ 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál).
9. Megfelelő vesefunkció, a kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc meghatározása szerint (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
10. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor, és hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony születésszabályozás alkalmazására a beiratkozáskor, a kezelési fázis alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig. Egy nő fogamzóképesnek tekintendő a menarche után és a posztmenopauzás állapotáig (minimum 12 hónapig nincs menstruáció), kivéve, ha tartósan steril (histerectomián, kétoldali salpingectomián vagy kétoldali peteeltávolításon esett át).
11. Ha férfi, akkor sebészileg sterilnek kell lennie, vagy hajlandónak kell lennie rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a beiratkozáskor, a kezelési fázis alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig.
12. Child-pugh pontszám A vagy B7 (csak hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél).

Kizárási kritériumok:

1. A hallásveszteség és a hajhullás kivételével a korábbi daganatellenes kezelésből származó összes toxicitás nem állt helyre ≤ 1. fokozatra (a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events [NCI-CTCAE], 5.0 verziója szerint).

2. Egyidejű instabil vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, beleértve:

   1. Aktív szisztémás fertőzések;
   2. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm), vagy a vérnyomáscsökkentő szerekkel való nem megfelelő együttműködés;
   3. Klinikailag jelentős aritmia, instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II. vagy IV. osztálya) vagy akut miokardiális infarktus;
   4. Kontrollálatlan cukorbetegség vagy a hipoglikémiás szerekkel való rossz együttműködés (definíció szerint: HbA1c >7%);
   5. krónikusan be nem gyógyult sebek vagy fekélyek jelenléte;
   6. Egyéb krónikus betegségek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
3. A szűrési időszakban rosszul kontrollált pleurális folyadékgyülem vagy pericardialis folyadékgyülem (klinikai tünetekkel, ingadozó vagy ismétlődő folyadékelvezetéssel, orális diuretikumokkal stb.) volt jelen. A szűrési időszakban előfordulnak fizikális vizsgálattal kimutatható ascites, vagy ascites okozta klinikai tünetek, vagy speciális kezelés szükséges, mint pl. ismételt drenázs, intraperitoneális gyógyszeres perfúzió, stb (kis mennyiségű ascites jelenléte csak képalkotó vizsgálattal lehet kimutatni a felvételt).
4. Központi idegrendszeri metasztázisok vagy érintettség (kivéve azokat az alanyokat, akiknél a tünetek stabilak, és 2 éven belül nem jelentkeznek kiújulásuk, és valószínűleg a vizsgáló által meghatározott vizsgálat előnyei lesznek).
5. Hepatikus encephalopathia anamnézisében (csak hepatocelluláris karcinómás betegekre vonatkozik).
6. Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját. (Olyan személyek vehetnek részt, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, de 5 évnél hosszabb ideig nem mutatott betegséget).
7. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvételük során.

8. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az első adag beadása előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció), VAGY
   2. szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist, VAGY
   3. szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
9. Nem tudja lenyelni az ATG-008 táblázatokat.
10. A szűrést megelőző 28 napon belül nagy műtétre került sor.
11. Daganatellenes terápiában (beleértve a sugárterápiát és az intervenciós terápiát stb.), szisztémás kemoterápiában, hormonszabályozási terápiában (például tamoxifen), hagyományos kínai orvoslásban daganatellenes indikációkkal végzett terápiában vagy klinikai vizsgálati gyógyszerekkel és orvosi eszközökkel rendelkezett a kezelést megelőző 28 napon belül. szűrés.
12. Primer immunhiány vagy allogén transzplantáció anamnézisében.
13. Az anamnézisben szereplő humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és/vagy szerzett immunhiányos szindróma.
14. Aktív hepatitis B (HBsAg aktív), aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amely pozitív HCV antitest tesztet követ, amelyet pozitív HCV RNS teszt követ a szűréskor.
15. Intersticiális tüdőbetegség története.
16. Élő attenuált vakcinák átvétele a szűrést megelőző 30 napon belül. Az alanyok, ha bekerülnek, nem kaphatnak élő vagy élő attenuált vakcinákat a vizsgálat során.
17. A szűrést megelőző 2 héten belül ismerten erős CYP3A4-gátló hatású gyógyszerek vagy élelmiszerek fogyasztása/fogyasztása, beleértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, klaritromicint, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, ecet-oleandomint vorikonazol, grapefruit és grapefruitlé.
18. Erős CYP3A4-indukciót mutató gyógyszerek alkalmazása a szűrést megelőző 2 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan a karbamazepint, fenobarbitált, fenitoint, rifabutint, rifampicint és orbáncfüvet.
19. Gyógyszerek CYP3A4 szubsztrátként történő alkalmazása (szűkületkezelési indexszel) a szűrést megelőző 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a dihidroergodemint, ergodemint, pimozidot, asztimidazolt, ciszapridot és terfenadint.
20. Kezelés mTOR (TORC1 és/vagy TORC2) gátlóval, beleértve, de nem kizárólagosan a szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz és más kísérleti vagy jóváhagyott mTOR/PI3K/AKT inhibitorokat.
21. Az alany a vizsgáló, alvizsgáló vagy bárki, aki közvetlenül részt vesz a vizsgálat lefolytatásában.
22. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany szövődményei vagy egyéb körülményei befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést, vagy alkalmatlanná tehetik az alanyt a vizsgálatban való részvételre.