Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie en donorstamtransplantatie voor de behandeling van patiënten met hooggradige hersenkanker

23 oktober 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een pilootstudie van allogene hematopoëtische celtransplantatie voor patiënten met hooggradige maligniteiten van het centrale zenuwstelsel

Deze fase I-studie onderzoekt de bijwerkingen en effectiviteit van chemotherapie gevolgd door een (allogene) donorstamceltransplantatie bij patiënten met hooggradige hersenkanker. Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals fludarabine, thiotepa, etoposide, melfalan en anti-thymocytglobuline van konijnen, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden . Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een donorstamceltransplantatie helpt kankercellen in het lichaam te doden en helpt ruimte te maken in het beenmerg van de patiënt voor de groei van nieuwe bloedvormende cellen (stamcellen). Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in een patiënt worden geïnfundeerd, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om meer gezonde cellen en bloedplaatjes te maken en kunnen ze helpen om resterende kankercellen te vernietigen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de verdraagbaarheid van allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) te beoordelen bij patiënten met op chemotherapie reagerende hoogwaardige maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals gedefinieerd door transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) op dag 30, evenals het aantal graad III-orgaan toxiciteit of hoger (Bearman Regimen-Related Toxicities Scale) toe te schrijven aan conditionering die binnen 30 dagen optreedt.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Mediane tijd tot aanhechting van bloedplaatjes en neutrofielen. II. Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) op dag 100. III. Incidentie van chronische GVHD op dag 100 en één jaar. IV. Percentage graad II orgaantoxiciteit tot en met dag 100. V. Frequentie van transplantaatfalen (primair en secundair) tot en met dag 100. VI. Percentage infectieuze complicaties tot en met dag 100. VII. Progressievrije overleving op dag 180. VIII. Cumulatieve incidentie van terugval, totale overleving en progressievrije overleving na 100 dagen en 1 jaar.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen thiotepa intraveneus (IV) gedurende 2-4 uur en etoposide IV gedurende 60 minuten op dag -8 tot -6, melfalan IV gedurende 20 minuten op dag -5 en -4, en fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -3. Patiënten die alleen een navelstrengtransplantatie ondergaan, krijgen op dag -4 en -3 gedurende 4-12 uur ook lapine T-lymfocyt-immunoglobuline IV gedurende 4-12 uur. Patiënten ondergaan vervolgens HCT op dag 0. Patiënten krijgen ook tacrolimus IV of ciclosporine IV vanaf dag -2 tot en mycofenolaatmofetil oraal (PO) elke 8 uur of IV van dag 0-40 en geleidelijk afgebouwd naar dag 90.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 100, 180, 270 en 360 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kris M. Mahadeo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologische criteria voor elke hoogwaardige primaire of recidiverende kwaadaardige hersentumor - medulloblastoom (patiënten die niet in aanmerking komen voor tandem autologe transplantaties of die ten minste 3 maanden na autologe HCT zijn), primitieve neuroectodermale tumor (PNET), atypische teratoïde rhabdoïde tumor (ATRT), kwaadaardig glioom, CZS-kiemceltumor, intracraniale sarcomen, choroïde plexuscarcinoom, anaplastisch ependymoom. Hoogwaardige tumoren gedefinieerd als tumoren van graad III of hoger op basis van het classificatiesysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of voor medulloblastoom: groep 3 en 4 moleculaire subtypen
  • Patiënten moeten op zijn minst een chemo-responsieve ziektestatus hebben
  • Beschikbare geschikte HCT-donor
  • Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1.73m^2, en geen dialyse nodig
  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) >= 50% voorspeld. Als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan is de O2-verzadiging >= 92% in de kamerlucht
  • Bilirubine =< 3x bovengrens van normaal (ULN) (met uitzondering van geïsoleerde hyperbilirubinemie als gevolg van het syndroom van Gilbert)
  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 5x voor leeftijd

  • DONOR: HCT zal worden gedaan met behulp van stamcelbronnen in de volgende voorkeursvolgorde (en voldoen aan minimale celdosisvereisten volgens institutionele normen):

    • Overeenkomend verwant donorbeenmerg (10 van de 10 humaan leukocytenantigeen [HLA] allelen [HLA-A, B, C, DR en DQ]). Perifere bloedstamcellen van een gematchte donor (PBSC) zijn alleen toegestaan ​​als beenmergafname (BM) niet beschikbaar is of wordt geweigerd door de voogd/donor

    • Overeenkomend allogeen navelstrengbloed: verwant

      • Matching met hoge resolutie bij A,B, DRB1 (minimaal 4/6)
      • Killer-cell immunoglobuline-achtige receptor (KIR) major histocompatibility complex (MHC) klasse 1 preferentiële mismatch (minimaal 4/6)

    • Overeenkomend allogeen navelstrengbloed: niet verwant

      • Matching met hoge resolutie bij A, B, DRB1 (minimaal 4/6)
      • KIR MHC klasse 1 preferentiële mismatch (minimaal 4/6)

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan histocompatibele geschikte transplantaatbron
  • Eindorgaanfalen dat het vermogen verhindert om de transplantatieprocedure te verdragen, inclusief conditioneringsregime
  • Nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  • Aangeboren hartafwijkingen die leiden tot congestief hartfalen
  • Ventilatorfalen: vereist invasieve mechanische ventilatie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties
  • Een vruchtbare vrouw die zwanger is, van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding geeft
  • Elke patiënt die niet voldoet aan de hierboven vermelde inclusiecriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie, HCT)
Patiënten krijgen thiotepa IV gedurende 2-4 uur en etoposide IV gedurende 60 minuten op dag -8 tot -6, melfalan IV gedurende 20 minuten op dag -5 en -4, en fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur op dag -5 tot -3 . Patiënten die alleen een navelstrengtransplantatie ondergaan, krijgen op dag -4 en -3 gedurende 4-12 uur ook lapine T-lymfocyt-immunoglobuline IV gedurende 4-12 uur. Patiënten ondergaan vervolgens HCT op dag 0. Patiënten krijgen ook tacrolimus IV of ciclosporine IV vanaf dag -2 tot en mycofenolaatmofetil oraal elke 8 uur of IV vanaf dag 0-40 en geleidelijk afgebouwd tot dag 90.
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Procedure: Hematopoietische celtransplantatie
HCT ondergaan
Andere namen:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie
  • stamceltransplantatie
  • Stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
Biologisch: Lapine T-lymfocyt immuunglobuline
IV gegeven
Andere namen:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyt Globuline Konijn
  • Grafalon
  • Konijn anti-humaan thymocyten globuline (RATG)
  • Konijn anti-thymocyt globuline
  • Konijn Antithymocyt Globuline
  • Konijn ATG
  • rATG
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Tespamine
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiofosforamide
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethyleen Thiofosforamide
  • Triethyleenthiofosforamide
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinesulfide
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinothioylidynetrisaziridine
  • N,N'', N''''-triethyleenthiofosforamide
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • CellCept
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Op dag 30
Wordt gerapporteerd samen met het overeenkomstige 95% Bayesiaanse geloofwaardige interval. Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley.
Op dag 30
Percentage van graad III of hogere orgaantoxiciteit toe te schrijven aan conditionering
Tijdsspanne: In 30 dagen
Beoordeeld volgens Bearman Regimen-Related Toxicities Scale. Wordt gerapporteerd samen met het overeenkomstige 95% Bayesiaanse geloofwaardige interval.
In 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Falen van de innestelingspercentages van bloedplaatjes en neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 100
Wordt berekend en geïllustreerd vanaf het moment van transplantatie volgens de methode van Kaplan en Meier.
Dag 100
Incidentie van acute graft-versus-host (GVHD) ziekte
Tijdsspanne: Tot dag 100
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley.
Tot dag 100
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: Op dag 100 en 1 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Gooley.
Op dag 100 en 1 jaar
Percentage van graad II orgaantoxiciteit
Tijdsspanne: Tot dag 100
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot dag 100
Frequentie van transplantaatfalen (primair en secundair)
Tijdsspanne: Tot dag 100
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot dag 100
Percentage infectieuze complicaties
Tijdsspanne: Tot dag 100
Wordt gerapporteerd als tellingen met percentages.
Tot dag 100
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op dag 180
Op dag 180
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Op dag 100 en 1 jaar
Wordt berekend en geïllustreerd vanaf het moment van transplantatie volgens de methode van Kaplan en Meier.
Op dag 100 en 1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op dag 100 en 1 jaar
Wordt berekend en geïllustreerd vanaf het moment van transplantatie volgens de methode van Kaplan en Meier.
Op dag 100 en 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Op dag 100 en 1 jaar
Wordt berekend en geïllustreerd vanaf het moment van transplantatie volgens de methode van Kaplan en Meier.
Op dag 100 en 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kris M Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0495 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05878 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren