Quimioterapia e transplante de haste de doador para o tratamento de pacientes com câncer cerebral de alto grau
23 de outubro de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Um estudo piloto de transplante alogênico de células hematopoiéticas para pacientes com malignidades do sistema nervoso central de alto grau
Este estudo de fase I investiga os efeitos colaterais e a eficácia da quimioterapia seguida de um transplante de células-tronco de um doador (alogênico) quando administrado a pacientes com câncer cerebral de alto grau.
Medicamentos quimioterápicos, como fludarabina, tiotepa, etoposido, melfalano e globulina antitimócito de coelho, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar .
Administrar quimioterapia antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a matar as células cancerígenas no corpo e ajuda a abrir espaço na medula óssea do paciente para o crescimento de novas células formadoras de sangue (células-tronco).
Quando as células-tronco saudáveis de um doador são infundidas em um paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir mais células e plaquetas saudáveis e podem ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
- Glioma maligno
- Meduloblastoma
- Ependimoma Anaplásico
- Glioma maligno recorrente
- Meduloblastoma recorrente
- Tumor Teratoide/Rabdoide Atípico
- Tumor Neuroectodérmico Primitivo
- Carcinoma do Plexo Coróide
- Tumor Teratoide/Rabdoide Atípico Recorrente
- Neoplasia cerebral maligna
- Tumor de Células Germinativas do Sistema Nervoso Central
- Sarcoma Mielóide Intracraniano
- Ependimoma Anaplásico Recorrente
- Neoplasia Cerebral Maligna Recorrente
- Tumor Neuroectodérmico Primitivo Recorrente
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a tolerabilidade do transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT) entre pacientes com malignidades quimiorresponsivas de alto grau do sistema nervoso central (SNC), conforme definido pela mortalidade relacionada ao transplante (TRM) no dia 30, bem como a taxa de órgão de grau III toxicidade ou superior (Escala de toxicidade relacionada ao regime de Bearman) atribuível ao condicionamento ocorrido em 30 dias.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Tempo médio para enxerto de plaquetas e neutrófilos. II. Incidência de doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) no dia 100. III. Incidência de GVHD crônica no dia 100 e um ano. 4. Taxa de toxicidade de órgão de grau II até o dia 100. V. Taxa de falha do enxerto (primária e secundária) até o dia 100. VI. Taxa de complicações infecciosas até o dia 100. VII. Sobrevida livre de progressão no dia 180. VIII. Incidência cumulativa de recaída, sobrevida global e sobrevida livre de progressão em 100 dias e 1 ano.
CONTORNO:
Os pacientes recebem tiotepa por via intravenosa (IV) durante 2-4 horas e etoposídeo IV durante 60 minutos nos dias -8 a -6, melfalano IV durante 20 minutos nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 para -3. Os pacientes que recebem apenas transplante de cordão umbilical também recebem imunoglobulina IV de linfócitos T lapinos durante 4-12 horas nos dias -4 e -3. Os pacientes então são submetidos a HCT no dia 0. Os pacientes também recebem tacrolimus IV ou ciclosporina IV começando no dia -2 a e micofenolato de mofetil por via oral (PO) a cada 8 horas ou IV dos dias 0-40 e reduzidos até o dia 90.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 100, 180, 270 e 360 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Kris M. Mahadeo
- Número de telefone: 713-792-6610
- E-mail: kmmahadeo@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Kris M. Mahadeo
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios patológicos para qualquer tumor cerebral maligno primário ou recorrente de alto grau - meduloblastoma (pacientes inelegíveis para transplantes autólogos em tandem ou que estão pelo menos 3 meses após HCT autólogo), tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), tumor rabdóide teratóide atípico (ATRT), glioma maligno, tumor de células germinativas do SNC, sarcomas intracranianos, carcinoma do plexo coróide, ependimoma anaplásico. Tumores de alto grau definidos como aqueles de grau III ou superior com base no sistema de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou para meduloblastoma: subtipos moleculares do grupo 3 e 4
- Os pacientes devem estar em, pelo menos, um estado de doença quimio-responsivo
- Doador HCT adequado disponível
- Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73m^2, e não requer diálise
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) >= 50% do previsto. Se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de O2 >= 92% em ar ambiente
- Bilirrubina = < 3x limite superior do normal (LSN) (com exceção da hiperbilirrubinemia isolada devido à síndrome de Gilbert)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 5x para a idade
DOADOR: HCT será feito usando fontes de células-tronco na seguinte ordem de preferência (e cumprindo os requisitos mínimos de dose de células de acordo com os padrões institucionais):
- Medula óssea de doador compatível compatível (10 de 10 alelos de antígeno leucocitário humano [HLA] [HLA-A, B, C, DR e DQ]). Células-tronco de sangue periférico (PBSC) de doador compatível são permitidas apenas se a coleta de medula óssea (BM) não estiver disponível ou for recusada pelo tutor/doador
Sangue de cordão umbilical alogênico compatível: relacionado
- Correspondência de alta resolução em A, B, DRB1 (mínimo 4/6)
- Incompatibilidade preferencial de classe 1 do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) do receptor semelhante à imunoglobulina (KIR) de células assassinas (mínimo 4/6)
Sangue de cordão umbilical alogênico compatível: não relacionado
- Correspondência de alta resolução em A, B, DRB1 (mínimo 4/6)
- Incompatibilidade preferencial KIR MHC classe 1 (mínimo 4/6)
Critério de exclusão:
- Falta de fonte de enxerto adequada histocompatível
- Falência de órgão-alvo que impede a capacidade de tolerar o procedimento de transplante, incluindo regime de condicionamento
- Insuficiência renal que requer diálise
- Doença cardíaca congênita resultando em insuficiência cardíaca congestiva
- Insuficiência ventilatória: requer ventilação mecânica invasiva
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas
- Uma mulher com potencial reprodutivo que esteja grávida, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando uma criança
- Qualquer paciente que não preencha os critérios de inclusão listados acima
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (quimioterapia, HCT)
Os pacientes recebem tiotepa IV durante 2-4 horas e etoposídeo IV durante 60 minutos nos dias -8 a -6, melfalano IV durante 20 minutos nos dias -5 e -4 e fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -5 a -3 .
Os pacientes que recebem apenas transplante de cordão umbilical também recebem imunoglobulina IV de linfócitos T lapinos durante 4-12 horas nos dias -4 e -3.
Os pacientes então passam por HCT no dia 0. Os pacientes também recebem tacrolimus IV ou ciclosporina IV começando no dia -2 até micofenolato de mofetil PO a cada 8 horas ou IV dos dias 0-40 e diminuindo gradualmente até o dia 90.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a HCT
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO ou IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: No dia 30
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Será relatado junto com o intervalo de credibilidade bayesiano de 95% correspondente.
Será estimado pelo método de Gooley.
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No dia 30
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Taxa de toxicidade de órgão de grau III ou superior atribuível ao condicionamento
Prazo: Dentro de 30 dias
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Avaliado de acordo com a Escala de Toxicidades Relacionadas ao Regime de Bearman.
Será relatado junto com o intervalo de credibilidade bayesiano de 95% correspondente.
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Dentro de 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha nas taxas de enxerto de plaquetas e neutrófilos
Prazo: Dia 100
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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Dia 100
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Incidência da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Até o dia 100
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Será estimado pelo método de Gooley.
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Até o dia 100
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Incidência de DECH crônica
Prazo: No dia 100 e 1 ano
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Será estimado pelo método de Gooley.
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No dia 100 e 1 ano
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Taxa de toxicidade de órgãos de grau II
Prazo: Até o dia 100
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até o dia 100
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Taxa de falha do enxerto (primária e secundária)
Prazo: Até o dia 100
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até o dia 100
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Taxa de complicações infecciosas
Prazo: Até o dia 100
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Serão relatados como contagens com porcentagens.
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Até o dia 100
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: No dia 180
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No dia 180
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: No dia 100 e 1 ano
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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No dia 100 e 1 ano
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Sobrevida geral
Prazo: No dia 100 e 1 ano
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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No dia 100 e 1 ano
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: No dia 100 e 1 ano
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Serão calculados e ilustrados a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
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No dia 100 e 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kris M Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
20 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
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- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
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- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Leucemia Mieloide
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- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Leucemia
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias
- Recorrência
- Glioma
- Neoplasias Cerebrais
- Ependimoma
- Meduloblastoma
- Tumores Neuroectodérmicos
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- Antimetabólitos
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- Agentes Antimitóticos
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- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
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- Agentes Queratolíticos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
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- Agentes Antituberculares
- Inibidores de calcineurina
- Fludarabina
- Melfalano
- Etoposídeo
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Ácido Micofenólico
- Tacrolimo
- Fosfato de fludarabina
- Fosfato de etoposídeo
- Podofilotoxina
- Imunoglobulinas intravenosas
- gama-globulinas
- Rho(D) Imunoglobulina
- Mecloretamina
- Compostos de mostarda com nitrogênio
- Tiotepa
- Soro Antilinfócito
- Timoglobulina
Outros números de identificação do estudo
- 2020-0495 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05878 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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