Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie a transplantace dárcovského kmene pro léčbu pacientů s vysoce závažnou rakovinou mozku

23. října 2024 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Pilotní studie alogenní transplantace hematopoetických buněk u pacientů s vysokým stupněm malignit centrálního nervového systému

Tato studie fáze I zkoumá vedlejší účinky a účinnost chemoterapie s následnou transplantací dárcovských (alogenních) kmenových buněk, pokud je podávána pacientům s rakovinou mozku vysokého stupně. Chemoterapeutické léky, jako je fludarabin, thiotepa, etoposid, melfalan a králičí antithymocytární globulin, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. . Podávání chemoterapie před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá zabíjet rakovinné buňky v těle a pomáhá vytvořit místo v kostní dřeni pacienta pro růst nových krvetvorných buněk (kmenových buněk). Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány pacientovi infuzí, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit více zdravých buněk a krevních destiček a mohou pomoci zničit zbývající rakovinné buňky.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit snášenlivost alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) u pacientů s malignitami centrálního nervového systému (CNS) vysokého stupně reagujícími na chemoterapii, jak je definováno mortalitou související s transplantací (TRM) 30. den a také mírou výskytu orgánů stupně III. toxicita nebo vyšší (škála toxicity související s Bearmanovým režimem), kterou lze přičíst kondicionování, ke kterému dojde během 30 dnů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Střední doba do přihojení krevních destiček a neutrofilů. II. Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) do 100. dne. III. Výskyt chronické GVHD v den 100 a jeden rok. IV. Míra orgánové toxicity stupně II do 100. dne. V. Míra selhání štěpu (primární a sekundární) do 100. dne. VI. Míra infekčních komplikací do 100. dne. VII. Přežití bez progrese v den 180. VIII. Kumulativní incidence relapsu, celkové přežití a přežití bez progrese po 100 dnech a 1 roce.

OBRYS:

Pacienti dostávají thiotepu intravenózně (IV) po dobu 2-4 hodin a etoposid IV po dobu 60 minut ve dnech -8 až -6, melfalan IV po dobu 20 minut ve dnech -5 a -4 a fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 do -3. Pacienti po transplantaci pupeční šňůry také dostávají lapinový T-lymfocytární imunoglobulin IV po dobu 4-12 hodin ve dnech -4 a -3. Pacienti pak podstoupí HCT v den 0. Pacienti také dostávají takrolimus IV nebo cyklosporin IV počínaje dnem -2 a mykofenolát mofetil perorálně (PO) každých 8 hodin nebo IV od dnů 0-40 a postupně se snižují do 90. dne.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 100, 180, 270 a 360 dnech.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kris M. Mahadeo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologická kritéria pro jakýkoli primární nebo recidivující maligní nádor mozku vysokého stupně – meduloblastom (pacienti, kteří nejsou způsobilí k tandemové autologní transplantaci nebo kteří jsou alespoň 3 měsíce po autologní HCT), primitivní neuroektodermální tumor (PNET), atypický teratoidní rhabdoidní tumor (ATRT), maligní gliom, tumor ze zárodečných buněk CNS, intrakraniální sarkomy, karcinom choroidálního plexu, anaplastický ependymom. Nádory vysokého stupně definované jako nádory stupně III nebo vyšší na základě klasifikačního systému klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo pro meduloblastom: molekulární podtypy skupiny 3 a 4
  • Pacienti musí být alespoň ve stavu onemocnění citlivého na chemoterapii
  • K dispozici vhodný dárce HCT
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, a nevyžaduje dialýzu
  • Předpokládaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (upravená na hemoglobin) >= 50 %. Pokud nelze provést testy funkce plic, pak saturace O2 >= 92 % ve vzduchu v místnosti
  • Bilirubin =< 3x horní hranice normy (ULN) (s výjimkou izolované hyperbilirubinémie v důsledku Gilbertova syndromu)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 5x pro věk

  • DÁRCE: HCT bude prováděno s použitím zdrojů kmenových buněk v následujícím pořadí preferencí (a splňujících požadavky na minimální dávku buněk podle institucionálních standardů):

    • Odpovídající kostní dřeň dárce (10 z 10 alel lidského leukocytárního antigenu [HLA] [HLA-A, B, C, DR a DQ]). Odpovídající příbuzné dárce kmenové buňky periferní krve (PBSC) jsou povoleny pouze v případě, že odběr kostní dřeně (BM) není dostupný nebo pokud jej opatrovník/dárce odmítl

    • Shodná alogenní pupečníková krev: příbuzná

      • Shoda s vysokým rozlišením A, B, DRB1 (minimálně 4/6)
      • Preferenční neshoda hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) 1. třídy imunoglobulinu podobného receptoru zabijáckých buněk (minimálně 4/6)

    • Shodná alogenní pupečníková krev: nesouvisející

      • Shoda s vysokým rozlišením v A, B, DRB1 (minimálně 4/6)
      • Preferenční nesoulad KIR MHC třídy 1 (minimálně 4/6)

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatek histokompatibilního vhodného zdroje štěpu
  • Selhání koncového orgánu, které vylučuje schopnost tolerovat transplantační proceduru, včetně přípravného režimu
  • Renální selhání vyžadující dialýzu
  • Vrozené srdeční onemocnění vedoucí k městnavému srdečnímu selhání
  • Ventilační selhání: vyžaduje invazivní mechanickou ventilaci
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
  • Žena s reprodukčním potenciálem, která je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo kojí dítě
  • Každý pacient, který nesplňuje výše uvedená kritéria pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie, HCT)
Pacienti dostávají thiotepu IV po dobu 2-4 hodin a etoposid IV po dobu 60 minut ve dnech -8 až -6, melfalan IV po dobu 20 minut ve dnech -5 a -4 a fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -5 až -3 . Pacienti po transplantaci pupeční šňůry také dostávají lapinový T-lymfocytární imunoglobulin IV po dobu 4-12 hodin ve dnech -4 a -3. Pacienti pak podstoupí HCT v den 0. Pacienti také dostávají takrolimus IV nebo cyklosporin IV počínaje dnem -2 a mykofenolát mofetil PO každých 8 hodin nebo IV od 0. do 40. dne a postupně do 90. dne.
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Postup: Transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit HCT
Ostatní jména:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • transplantace kmenových buněk
  • Transplantace kmenových buněk
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Biologický: Imunitní globulin lapinových T-lymfocytů
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
  • Anti-thymocytový globulinový králík
  • Grafalon
  • Králičí anti-lidský thymocytový globulin (RATG)
  • Králičí anti-thymocytární globulin
  • Králičí antithymocytární globulin
  • Králík ATG
  • rATG
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-Fosfinothioylidynetrisaziridin
  • N,N'',N''''-triethylenthiofosforamid
Lék: Mykofenolát mofetil
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: V den 30
Bude hlášeno společně s odpovídajícím 95% Bayesovským věrohodným intervalem. Bude odhadnut pomocí Gooleyho metody.
V den 30
Míra orgánové toxicity stupně III nebo vyšší, kterou lze přičíst kondicionování
Časové okno: Do 30 dnů
Hodnoceno podle stupnice toxicity související s Bearmanovým režimem. Bude hlášeno společně s odpovídajícím 95% Bayesovským věrohodným intervalem.
Do 30 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání rychlosti přihojení krevních destiček a neutrofilů
Časové okno: Den 100
Bude vypočítána a znázorněna od doby transplantace metodou Kaplana a Meiera.
Den 100
Výskyt akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: Do dne 100
Bude odhadnut pomocí Gooleyho metody.
Do dne 100
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: V den 100 a 1 rok
Bude odhadnut pomocí Gooleyho metody.
V den 100 a 1 rok
Míra orgánové toxicity stupně II
Časové okno: Do dne 100
Budou hlášeny jako počty s procenty.
Do dne 100
Míra selhání štěpu (primární a sekundární)
Časové okno: Do dne 100
Budou hlášeny jako počty s procenty.
Do dne 100
Míra infekčních komplikací
Časové okno: Do dne 100
Budou hlášeny jako počty s procenty.
Do dne 100
Přežití bez progrese
Časové okno: V den 180
V den 180
Kumulativní výskyt recidivy
Časové okno: V den 100 a 1 rok
Bude vypočítána a znázorněna od doby transplantace metodou Kaplana a Meiera.
V den 100 a 1 rok
Celkové přežití
Časové okno: V den 100 a 1 rok
Bude vypočítána a znázorněna od doby transplantace metodou Kaplana a Meiera.
V den 100 a 1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: V den 100 a 1 rok
Bude vypočítána a znázorněna od doby transplantace metodou Kaplana a Meiera.
V den 100 a 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kris M Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-0495 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05878 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit