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Chimiothérapie et greffe de tige de donneur pour le traitement des patients atteints d'un cancer du cerveau de haut grade

2 octobre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude pilote sur la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques pour les patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central de haut grade

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et l'efficacité de la chimiothérapie suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur (allogénique) lorsqu'elle est administrée à des patients atteints d'un cancer du cerveau de haut grade. Les médicaments de chimiothérapie, tels que la fludarabine, le thiotépa, l'étoposide, le melphalan et la globuline anti-thymocyte de lapin, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager . Administrer une chimiothérapie avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à tuer les cellules cancéreuses dans le corps et aide à faire de la place dans la moelle osseuse du patient pour que de nouvelles cellules hématopoïétiques (cellules souches) se développent. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées à un patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire plus de cellules et de plaquettes saines et peuvent aider à détruire toutes les cellules cancéreuses restantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la tolérabilité de la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) chez les patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central (SNC) de haut grade chimiosensibles, telles que définies par la mortalité liée à la greffe (TRM) au jour 30 ainsi que le taux d'organe de grade III toxicité ou plus (échelle de toxicité liée au régime de Bearman) attribuable au conditionnement survenant dans les 30 jours.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Délai médian de prise de greffe de plaquettes et de neutrophiles. II. Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) au jour 100. III. Incidence de la GVHD chronique au jour 100 et un an. IV. Taux de toxicité organique de grade II jusqu'au jour 100. V. Taux d'échec de greffe (primaire et secondaire) jusqu'au jour 100. VI. Taux de complications infectieuses jusqu'au jour 100. VII. Survie sans progression au jour 180. VIII. Incidence cumulée des rechutes, survie globale et survie sans progression à 100 jours et 1 an.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du thiotépa par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 4 heures et de l'étoposide IV pendant 60 minutes les jours -8 à -6, du melphalan IV pendant 20 minutes les jours -5 et -4 et du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -3. Les patients recevant uniquement une greffe de cordon ombilical reçoivent également de l'immunoglobuline IV des lymphocytes T de lapine pendant 4 à 12 heures les jours -4 et -3. Les patients subissent ensuite une HCT au jour 0. Les patients reçoivent également du tacrolimus IV ou de la cyclosporine IV à partir du jour -2 jusqu'au mycophénolate mofétil par voie orale (PO) toutes les 8 heures ou IV du jour 0 au jour 40 et diminué jusqu'au jour 90.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 100, 180, 270 et 360 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kris M. Mahadeo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 23 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Critères pathologiques pour toute tumeur cérébrale maligne primaire ou récurrente de haut grade - médulloblastome (patients inéligibles aux greffes autologues en tandem ou qui sont au moins 3 mois après HCT autologue), tumeur neuroectodermique primitive (PNET), tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT), gliome malin, tumeur germinale du SNC, sarcomes intracrâniens, carcinome du plexus choroïde, épendymome anaplasique. Tumeurs de haut grade définies comme celles de grade III ou supérieur selon le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou pour le médulloblastome : sous-types moléculaires des groupes 3 et 4
  • Les patients doivent être au moins dans un état de maladie chimio-sensible
  • Donneur HCT approprié disponible
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire (GFR) >= 50 ml/min/1.73m^2, et ne nécessitant pas de dialyse
  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée pour l'hémoglobine) >= 50 % prévu. S'il est impossible d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors la saturation en O2 >= 92 % dans l'air ambiant
  • Bilirubine =< 3x limite supérieure de la normale (LSN) (à l'exception de l'hyperbilirubinémie isolée due au syndrome de Gilbert)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 5x pour l'âge

  • DONATEUR : le HCT sera effectué à l'aide de sources de cellules souches dans l'ordre de préférence suivant (et en respectant les exigences minimales en matière de dose de cellules selon les normes institutionnelles) :

    • Moelle osseuse d'un donneur apparenté apparié (10 des 10 allèles de l'antigène leucocytaire humain [HLA] [HLA-A, B, C, DR et DQ]). Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) d'un donneur apparié ne sont autorisées que si la collecte de moelle osseuse (BM) n'est pas disponible ou refusée par le tuteur/donneur

    • Sang de cordon ombilical allogénique apparié : apparenté

      • Correspondance haute résolution à A, B, DRB1 (minimum 4/6)
      • Mésappariement préférentiel de classe 1 du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) du récepteur de type immunoglobuline des cellules tueuses (KIR) (minimum 4/6)

    • Sang de cordon ombilical allogénique apparié : non apparenté

      • Correspondance haute résolution à A, B, DRB1 (minimum 4/6)
      • Discordance préférentielle KIR MHC classe 1 (minimum 4/6)

Critère d'exclusion:

  • Absence de source de greffe appropriée histocompatible
  • Défaillance d'un organe terminal qui empêche la capacité de tolérer la procédure de transplantation, y compris le régime de conditionnement
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Cardiopathie congénitale entraînant une insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance ventilatoire : nécessite une ventilation mécanique invasive
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées
  • Une femme en âge de procréer qui est enceinte, envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou allaite un enfant
  • Tout patient ne remplissant pas les critères d'inclusion énumérés ci-dessus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (chimiothérapie, HCT)
Les patients reçoivent du thiotépa IV pendant 2 à 4 heures et de l'étoposide IV pendant 60 minutes les jours -8 à -6, du melphalan IV pendant 20 minutes les jours -5 et -4 et du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -5 à -3 . Les patients recevant uniquement une greffe de cordon ombilical reçoivent également de l'immunoglobuline IV des lymphocytes T de lapine pendant 4 à 12 heures les jours -4 et -3. Les patients subissent ensuite une HCT au jour 0. Les patients reçoivent également du tacrolimus IV ou de la cyclosporine IV à partir du jour -2 jusqu'au mycophénolate mofétil PO toutes les 8 heures ou IV du jour 0 au jour 40 et diminué jusqu'au jour 90.
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques
Subir HCT
Autres noms:
  • GCSH
  • HCT
  • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
  • greffe de cellules souches
  • Greffe de cellules souches
Médicament: Phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
  • 9H-Purine-6-amine, 2-fluoro-9-(5-O-phosphono-.beta.-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Médicament: Tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
Biologique: Immunoglobuline des lymphocytes T de Lapine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Thymoglobuline
  • Anti-Thymocyte Globuline Lapin
  • Grafalon
  • Globuline anti-thymocytes humains de lapin (RATG)
  • Globuline Anti-Thymocytes de Lapin
  • Globuline antithymocyte de lapin
  • Lapin ATG
  • rATG
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • Girostan
  • Téspamine
  • Thio-tépa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiophosphamide
  • Thiophosphoramide
  • Thiotéf
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triéthylène thiophosphoramide
  • Triéthylènethiophosphoramide
  • Sulfure de tris(1-aziridinyl)phosphine
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-Phosphinothioylidynetrisaziridine
  • N,N'',N''''-Triéthylènethiophosphoramide
Médicament: Mycophénolate mofétil
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à la greffe
Délai: Au jour 30
Seront rapportés avec l'intervalle de crédibilité bayésien à 95 % correspondant. Seront estimés selon la méthode de Gooley.
Au jour 30
Taux de toxicité organique de grade III ou supérieur attribuable au conditionnement
Délai: Dans les 30 jours
Évalué selon l'échelle de toxicités liées au régime Bearman. Seront rapportés avec l'intervalle de crédibilité bayésien à 95 % correspondant.
Dans les 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec des taux de greffe de plaquettes et de neutrophiles
Délai: Jour 100
Seront calculés et illustrés à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Jour 100
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'au jour 100
Seront estimés selon la méthode de Gooley.
Jusqu'au jour 100
Incidence de la GVHD chronique
Délai: Au jour 100 et 1 an
Seront estimés selon la méthode de Gooley.
Au jour 100 et 1 an
Taux de toxicité organique de grade II
Délai: Jusqu'au jour 100
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'au jour 100
Taux d'échec de greffe (primaire et secondaire)
Délai: Jusqu'au jour 100
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'au jour 100
Taux de complications infectieuses
Délai: Jusqu'au jour 100
Seront rapportés sous forme de nombres avec des pourcentages.
Jusqu'au jour 100
Survie sans progression
Délai: Au jour 180
Au jour 180
Incidence cumulée des rechutes
Délai: Au jour 100 et 1 an
Seront calculés et illustrés à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Au jour 100 et 1 an
La survie globale
Délai: Au jour 100 et 1 an
Seront calculés et illustrés à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Au jour 100 et 1 an
Survie sans progression
Délai: Au jour 100 et 1 an
Seront calculés et illustrés à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Au jour 100 et 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kris M Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2020

Première publication (Réel)

21 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-0495 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05878 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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