Quimioterapia y trasplante de vástago de donante para el tratamiento de pacientes con cáncer cerebral de alto grado

Criterios de inclusión:

• Criterios patológicos para cualquier tumor cerebral maligno primario o recurrente de alto grado: meduloblastoma (pacientes que no son elegibles para trasplantes autólogos en tándem o que tienen al menos 3 meses después de un TCH autólogo), tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), tumor teratoide rabdoide atípico (ATRT), glioma maligno, tumor de células germinales del SNC, sarcomas intracraneales, carcinoma de plexo coroideo, ependimoma anaplásico. Tumores de alto grado definidos como aquellos que son de grado III o superior según el sistema de clasificación de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o para meduloblastoma: subtipos moleculares del grupo 3 y 4
• Los pacientes deben estar en, al menos, un estado de enfermedad que responda a la quimioterapia.
• Donante de HCT adecuado disponible
• Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2, y no requiere diálisis
• Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) >= 50 % previsto. Si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de O2 >= 92% en aire ambiente
• Bilirrubina = < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) (con la excepción de hiperbilirrubinemia aislada debida al síndrome de Gilbert)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 5x para la edad

• DONANTE: El HCT se realizará utilizando fuentes de células madre en el siguiente orden de preferencia (y cumpliendo con los requisitos mínimos de dosis de células según los estándares institucionales):

  • Médula ósea de donante relacionado compatible (10 de 10 alelos de antígeno leucocitario humano [HLA] [HLA-A, B, C, DR y DQ]). Las células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) de donantes emparentados compatibles solo se permiten si la recolección de médula ósea (BM, por sus siglas en inglés) no está disponible o si el tutor/donante la rechaza

  • Sangre de cordón umbilical alogénica compatible: relacionada

    • Coincidencia de alta resolución en A,B, DRB1 (mínimo 4/6)
    • Desajuste preferencial de clase 1 del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) del receptor similar a la inmunoglobulina de células asesinas (KIR) (mínimo 4/6)

  • Sangre de cordón umbilical alogénico compatible: no relacionado

    • Coincidencia de alta resolución en A, B, DRB1 (mínimo 4/6)
    • Desajuste preferencial KIR MHC clase 1 (mínimo 4/6)

Criterio de exclusión:

• Falta de una fuente de injerto adecuada histocompatible
• Insuficiencia de órgano final que impide la capacidad de tolerar el procedimiento de trasplante, incluido el régimen de acondicionamiento
• Insuficiencia renal que requiere diálisis
• Enfermedad cardíaca congénita que resulta en insuficiencia cardíaca congestiva
• Insuficiencia ventilatoria: requiere ventilación mecánica invasiva
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas
• Una mujer con potencial reproductivo que está embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio o está amamantando a un niño
• Cualquier paciente que no cumpla con los criterios de inclusión enumerados anteriormente