Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoterapi och transplantation av donatorstammar för behandling av patienter med höggradig hjärncancer

23 oktober 2024 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En pilotstudie av allogen hematopoetisk celltransplantation för patienter med höggradiga maligniteter i centrala nervsystemet

Denna fas I-studie undersöker biverkningarna och effektiviteten av kemoterapi följt av en donator (allogen) stamcellstransplantation när den ges till patienter med höggradig hjärncancer. Kemoterapiläkemedel, såsom fludarabin, tiotepa, etoposid, melfalan och kanin-antitymocytglobulin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas . Att ge kemoterapi innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att döda cancerceller i kroppen och hjälper till att göra plats i patientens benmärg för nya blodbildande celler (stamceller) att växa. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i en patient, kan de hjälpa patientens benmärg att göra fler friska celler och blodplättar och kan hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att bedöma tolerabiliteten av allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT) bland patienter med kemoresponsiva höggradiga maligniteter i centrala nervsystemet (CNS), som definieras av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) vid dag 30 samt graden av grad III-organ toxicitet eller högre (Bearman Regimen-Related Toxicities Scale) hänförlig till konditionering som inträffar inom 30 dagar.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Mediantid till trombocyt- och neutrofilinplantering. II. Incidensen av akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD) vid dag 100. III. Incidens av kronisk GVHD vid dag 100 och ett år. IV. Grad II organtoxicitet till och med dag 100. V. Frekvensen av transplantatfel (primärt och sekundärt) till och med dag 100. VI. Frekvensen av infektionskomplikationer till och med dag 100. VII. Progressionsfri överlevnad på dag 180. VIII. Kumulativ incidens av återfall, total överlevnad och progressionsfri överlevnad efter 100 dagar och 1 år.

ÖVERSIKT:

Patienterna får tiotepa intravenöst (IV) under 2-4 timmar och etoposid IV under 60 minuter dagarna -8 till -6, melfalan IV under 20 minuter dagarna -5 och -4 och fludarabinfosfat IV under 1 timme dagarna -5 till -3. Patienter som endast får navelsträngstransplantation får också lapin T-lymfocytimmunglobulin IV under 4-12 timmar på dagarna -4 och -3. Patienterna genomgår sedan HCT på dag 0. Patienterna får också takrolimus IV eller ciklosporin IV med början på dag -2 till och mykofenolatmofetil oralt (PO) var 8:e timme eller IV från dag 0-40 och avsmalnande till dag 90.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 100, 180, 270 och 360 dagar.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kris M. Mahadeo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiska kriterier för varje höggradig primär eller återkommande malign hjärntumör - medulloblastom (patienter som inte är berättigade till tandem autologa transplantationer eller som är minst 3 månader efter autolog HCT), primitiv neuroektodermal tumör (PNET), atypisk teratoid rhabdoid tumör (ATRT), malignt gliom, CNS könscellstumör, intrakraniella sarkom, choroid plexus carcinom, anaplastiskt ependymom. Höggradiga tumörer definierade som de som är av grad III eller högre baserat på Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringssystem eller för medulloblastom: grupp 3 och 4 molekylära subtyper
  • Patienter måste ha åtminstone en kemoresponsiv sjukdomsstatus
  • Tillgänglig lämplig HCT-donator
  • Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73m^2, och inte kräver dialys
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) >= 50 % förutspått. Om det inte går att utföra lungfunktionstester, då O2-mättnad >= 92 % i rumsluft
  • Bilirubin =< 3x övre normalgräns (ULN) (med undantag för isolerad hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 5x för ålder

  • GIVARE: HCT kommer att göras med stamcellskällor i följande preferensordning (och uppfylla minimala celldoskrav enligt institutionella standarder):

    • Matchad relaterad donatorbenmärg (10 av 10 humana leukocytantigen [HLA] alleler [HLA-A, B, C, DR och DQ]). Matchad relaterade perifer blodstamcell från donator (PBSC) är endast tillåten om insamling av benmärg (BM) inte är tillgänglig eller vägrats av vårdnadshavare/givare

    • Matchat allogent navelsträngsblod: relaterat

      • Högupplöst matchning vid A,B, DRB1 (minst 4/6)
      • Killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) major histocompatibility complex (MHC) klass 1 preferentiell missmatchning (minst 4/6)

    • Matchat allogent navelsträngsblod: orelaterade

      • Högupplöst matchning vid A,B, DRB1 (minst 4/6)
      • KIR MHC klass 1 preferensfel matchning (minst 4/6)

Exklusions kriterier:

  • Brist på histokompatibel lämplig transplantatkälla
  • Ändorgansvikt som utesluter förmågan att tolerera transplantationsproceduren, inklusive konditionering
  • Njursvikt som kräver dialys
  • Medfödd hjärtsjukdom som resulterar i hjärtsvikt
  • Ventilationsfel: kräver invasiv mekanisk ventilation
  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner
  • En kvinna med reproduktionspotential som är gravid, planerar att bli gravid under studien eller ammar ett barn
  • Varje patient som inte uppfyller inklusionskriterierna ovan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kemoterapi, HCT)
Patienterna får tiotepa IV under 2-4 timmar och etoposid IV under 60 minuter dagarna -8 till -6, melfalan IV under 20 minuter dagarna -5 och -4 och fludarabinfosfat IV under 1 timme dagarna -5 till -3 . Patienter som endast får navelsträngstransplantation får också lapin T-lymfocytimmunglobulin IV under 4-12 timmar på dagarna -4 och -3. Patienterna genomgår sedan HCT på dag 0. Patienterna får också takrolimus IV eller ciklosporin IV med början på dag -2 till och mykofenolatmofetil PO var 8:e timme eller IV från dag 0-40 och avsmalnande till dag 90.
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation
Genomgå HCT
Andra namn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation
  • stamcellstransplantation
  • Stamcellstransplantation
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Biologisk: Lapin T-lymfocytimmunglobulin
Givet IV
Andra namn:
  • Thymoglobulin
  • Anti-tymocyt globulin kanin
  • Grafalon
  • Kanin Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Kanin anti-tymocytglobulin
  • Kanin antitymocytglobulin
  • Kanin ATG
  • rATG
Läkemedel: Thiotepa
Givet IV
Andra namn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Girostan
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-fosfinotioylidinetrisaziridin
  • N,N'', N''''-trietylentiofosforamid
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • CellCept
  • MMF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: På dag 30
Kommer att rapporteras tillsammans med motsvarande 95 % Bayesianska trovärdiga intervall. Kommer att uppskattas med metoden för Gooley.
På dag 30
Grad av organtoxicitet av grad III eller högre som kan tillskrivas konditionering
Tidsram: Inom 30 dagar
Bedömd per Bearman Regimen-Related Toxicities Scale. Kommer att rapporteras tillsammans med motsvarande 95 % Bayesianska trovärdiga intervall.
Inom 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Misslyckande med blodplätts- och neutrofilimplanteringshastigheter
Tidsram: Dag 100
Kommer att beräknas och illustreras från tidpunkten för transplantation med metoden av Kaplan och Meier.
Dag 100
Förekomst av akut graft-versus-host (GVHD) sjukdom
Tidsram: Upp till dag 100
Kommer att uppskattas med metoden för Gooley.
Upp till dag 100
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: Vid dag 100 och 1 år
Kommer att uppskattas med metoden för Gooley.
Vid dag 100 och 1 år
Grad II organtoxicitet
Tidsram: Upp till dag 100
Kommer att redovisas som räkningar med procentsatser.
Upp till dag 100
Frekvensen av transplantatfel (primär och sekundär)
Tidsram: Upp till dag 100
Kommer att redovisas som räkningar med procentsatser.
Upp till dag 100
Frekvens av infektiösa komplikationer
Tidsram: Upp till dag 100
Kommer att redovisas som räkningar med procentsatser.
Upp till dag 100
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Dag 180
Dag 180
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: Vid dag 100 och 1 år
Kommer att beräknas och illustreras från tidpunkten för transplantation med metoden av Kaplan och Meier.
Vid dag 100 och 1 år
Total överlevnad
Tidsram: Vid dag 100 och 1 år
Kommer att beräknas och illustreras från tidpunkten för transplantation med metoden av Kaplan och Meier.
Vid dag 100 och 1 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Vid dag 100 och 1 år
Kommer att beräknas och illustreras från tidpunkten för transplantation med metoden av Kaplan och Meier.
Vid dag 100 och 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Kris M Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

20 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2024

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-0495 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05878 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera