Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия и трансплантация донорского ствола для лечения пациентов с раком головного мозга высокой степени злокачественности

23 октября 2024 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Пилотное исследование аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов со злокачественными опухолями центральной нервной системы высокой степени злокачественности

В этом испытании фазы I исследуются побочные эффекты и эффективность химиотерапии с последующей трансплантацией донорских (аллогенных) стволовых клеток пациентам с раком головного мозга высокой степени злокачественности. Химиотерапевтические препараты, такие как флударабин, тиотепа, этопозид, мелфалан и кроличий антитимоцитарный глобулин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. . Химиотерапия перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает убить раковые клетки в организме и освободить место в костном мозге пациента для роста новых кроветворных клеток (стволовых клеток). Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать больше здоровых клеток и тромбоцитов и могут помочь уничтожить любые оставшиеся раковые клетки.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить переносимость аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) у пациентов с химиорезистентными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) высокой степени злокачественности, определяемой по трансплантационной смертности (TRM) на 30-й день, а также по частоте трансплантаций органов III степени. токсичность или выше (шкала токсичности, связанной с режимом Бермана), связанная с кондиционированием, происходящим в течение 30 дней.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Среднее время до приживления тромбоцитов и нейтрофилов. II. Заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) к 100 дню. III. Частота хронической РТПХ на 100-й день и через год. IV. Частота органной токсичности II степени через 100 дней. V. Частота отторжения трансплантата (первичная и вторичная) через 100 дней. VI. Частота инфекционных осложнений через 100 дней. VII. Выживаемость без прогрессирования на 180-й день. VIII. Кумулятивная частота рецидивов, общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования через 100 дней и 1 год.

КОНТУР:

Пациенты получают тиотепу внутривенно (в/в) в течение 2-4 часов и этопозид в/в в течение 60 минут в дни с -8 по -6, мелфалан в/в в течение 20 минут в дни -5 и -4 и флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни -5. до -3. Пациенты, перенесшие только трансплантацию пуповины, также получают лапиновый Т-лимфоцитарный иммуноглобулин внутривенно в течение 4-12 часов в дни -4 и -3. Затем пациенты проходят HCT в 0-й день. Пациенты также получают такролимус в/в или циклоспорин в/в, начиная со 2-го дня, и микофенолата мофетил перорально (перорально) каждые 8 ​​часов или в/в с 0-40 дня и постепенно снижают дозу до 90-го дня.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 100, 180, 270 и 360 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kris M. Mahadeo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Патологические критерии для любой первичной или рецидивирующей злокачественной опухоли головного мозга высокой степени злокачественности - медуллобластома (пациенты, которые не подходят для тандемных аутологичных трансплантаций или у которых прошло не менее 3 месяцев после аутологичной ТГСК), примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET), атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (ATRT), злокачественная глиома, герминогенная опухоль ЦНС, внутричерепные саркомы, карцинома сосудистого сплетения, анапластическая эпендимома. Опухоли высокой степени злокачественности определяются как опухоли степени III или выше на основе системы классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или для медуллобластомы: группы 3 и 4 молекулярных подтипов.
  • Пациенты должны быть, по крайней мере, в статусе химиорезистентного заболевания.
  • Доступен подходящий донор HCT
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2, и не требующие диализа
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) >= 50% от должного. Если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация O2 >= 92% в комнатном воздухе
  • Билирубин в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (за исключением изолированной гипербилирубинемии вследствие синдрома Жильбера)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 5x для возраста

  • ДОНОР: HCT будет проводиться с использованием источников стволовых клеток в следующем порядке предпочтения (и с соблюдением требований к минимальной дозе клеток в соответствии с институциональными стандартами):

    • Подходящий костный мозг родственного донора (10 из 10 аллелей человеческого лейкоцитарного антигена [HLA] [HLA-A, B, C, DR и DQ]). Стволовые клетки периферической крови родственного донора (PBSC) разрешены только в том случае, если сбор костного мозга (BM) недоступен или от него отказывается опекун/донор.

    • Подходящая аллогенная пуповинная кровь: родственная

      • Сопоставление с высоким разрешением на A, B, DRB1 (минимум 4/6)
      • Иммуноглобулин-подобный рецептор клетки-киллера (KIR) главный комплекс гистосовместимости (MHC) класс 1 предпочтительное несоответствие (минимум 4/6)

    • Совпадающая аллогенная пуповинная кровь: неродственная

      • Сопоставление с высоким разрешением на A, B, DRB1 (минимум 4/6)
      • Предпочтительное несоответствие KIR MHC класса 1 (минимум 4/6)

Критерий исключения:

  • Отсутствие гистосовместимого подходящего источника трансплантата
  • Отказ органов-мишеней, препятствующий переносимости процедуры трансплантации, включая режим кондиционирования
  • Почечная недостаточность, требующая диализа
  • Врожденный порок сердца, приводящий к застойной сердечной недостаточности
  • Вентиляционная недостаточность: требуется инвазивная механическая вентиляция легких
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • Женщина с репродуктивным потенциалом, которая беременна, планирует забеременеть во время исследования или кормит грудью ребенка.
  • Любой пациент, который не соответствует критериям включения, перечисленным выше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия, HCT)
Пациенты получают тиотепу в/в в течение 2-4 часов и этопозид в/в в течение 60 минут в дни с -8 по -6, мелфалан в/в в течение 20 минут в дни -5 и -4 и флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -5 по -3. . Пациенты, перенесшие только трансплантацию пуповины, также получают лапиновый Т-лимфоцитарный иммуноглобулин внутривенно в течение 4-12 часов в дни -4 и -3. Затем пациенты проходят HCT в 0-й день. Пациенты также получают такролимус в/в или циклоспорин в/в, начиная со 2-го дня, и микофенолят мофетил перорально каждые 8 ​​часов или в/в с 0-40 дней и постепенно снижают дозу до 90-го дня.
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток
Пройти HCT
Другие имена:
  • ТГСК
  • HCT
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
Биологический: Лапин Т-лимфоцитарный иммуноглобулин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тимоглобулин
  • Антитимоцитарный глобулин Кролик
  • Графалон
  • Кроличий античеловеческий тимоцитарный глобулин (RATG)
  • Кроличий антитимоцитарный глобулин
  • Кролик АТГ
  • рАТГ
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • Гиростан
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
  • 1,1'',1''''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • N,N'', N''''-триэтилентиофосфорамид
Лекарство: Микофенолят мофетил
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • СеллСепт
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: В день 30
Будет сообщаться вместе с соответствующим 95% байесовским достоверным интервалом. Оценивать будем по методу Гули.
В день 30
Частота органной токсичности III или более высокой степени, связанная с кондиционированием
Временное ограничение: В течение 30 дней
Оценивается по шкале токсичности, связанной с режимом приема Бермана. Будет сообщаться вместе с соответствующим 95% байесовским достоверным интервалом.
В течение 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нарушение показателей приживления тромбоцитов и нейтрофилов
Временное ограничение: День 100
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
День 100
Заболеваемость острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 100 дня
Оценивать будем по методу Гули.
До 100 дня
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: На 100 день и 1 год
Оценивать будем по методу Гули.
На 100 день и 1 год
Степень органной токсичности II степени
Временное ограничение: До 100 дня
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дня
Частота отторжения трансплантата (первичная и вторичная)
Временное ограничение: До 100 дня
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дня
Частота инфекционных осложнений
Временное ограничение: До 100 дня
Будет сообщено как количество с процентами.
До 100 дня
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В день 180
В день 180
Совокупная частота рецидивов
Временное ограничение: На 100 день и 1 год
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
На 100 день и 1 год
Общая выживаемость
Временное ограничение: На 100 день и 1 год
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
На 100 день и 1 год
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: На 100 день и 1 год
Будет рассчитано и проиллюстрировано время трансплантации по методу Каплана и Мейера.
На 100 день и 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Kris M Mahadeo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-0495 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05878 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться