Studie ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van ijzercitraat bij kinderen met hyperfosfatemie gerelateerd aan chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

• Gewicht ≥ 40 kilogram (kg) (drooggewicht voor dialysedeelnemers) bij Screening
• Chronische nierziekte (CKD) die chronische dialyse vereist (d.w.z. hemodialyse of peritoneale dialyse), of CKD die niet wordt gedialyseerd met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 vierkante meter (m^2 ) bij Screening
• Gedocumenteerde geschiedenis van CKD-gerelateerde hyperfosfatemie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

• Als de deelnemer fosfaatbinder(s) gebruikt na ten minste 1 week wash-out (d.w.z. bij Bezoek 1a of Bezoek 1b) of als de deelnemer geen fosfaatbinder(s) gebruikt bij Bezoek 1, moet de serumfosfor zijn:

  • 12 jaar: >5,8 milligram per deciliter (mg/dL).
  • 13 tot <17 jaar: >4,5 mg/dL.
• Transferrineverzadiging (TSAT) <50%.
• Serumferritine <500 nanogram per milliliter (ng/ml).
• De ouder/wettelijke voogd moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en het kind (deelnemer) moet bereid en in staat zijn om voor de leeftijd geschikte toestemming te geven volgens de lokale wettelijke vereisten.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenarche en niet chirurgisch steriel, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

• Dialysetoereikendheid stabiel gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening en stem ermee in om het dialysevoorschrift te handhaven voor de duur van de farmacodynamische beoordelingsperiode, tenzij veranderingen nodig zijn voor de veiligheid. Een minimale geschiktheid voor dialyse (dialyseklaring van ureum-dialysetijd/distributievolume van ureum [Kt/V]), gedefinieerd door het volgende:

  • Toereikendheid van hemodialyse: single-pool Kt/V ≥1,2 voor ten minste 1 hemodialysesessie binnen 2 maanden.
  • Peritoneale dialyse: Kt/V ≥1,8 (of volgens lokale richtlijnen) binnen 4 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve significante gastro-intestinale (GI) stoornis, waaronder openlijke GI-bloeding of actieve inflammatoire darmaandoening
• Levertransaminasen (aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT]) >3× de bovengrens van normaal bij screening
• Kan geen pillen slikken, als de deelnemer sondevoeding nodig heeft, moet ijzercitraat oraal worden ingenomen en niet via een voedingssonde worden toegediend).
• Niet-renale oorzaak van hyperfosfatemie
• Actieve drugs- of alcoholverslaving of -misbruik (exclusief tabaksgebruik of medicinale marihuana) binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening of bewijs van dergelijk misbruik (naar de mening van de onderzoeker)
• Maligniteit, behalve voor deelnemers die minimaal 2 jaar ziektevrij zijn na curatieve therapie
• Deelnemers met een functionerende orgaantransplantatie
• Een bekende allergie of intolerantie voor ijzercitraat of een van de bestanddelen ervan

• Deelnemers die niet akkoord gaan met onthouding of instemmen met het gebruik van een combinatie van 2 van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis, tijdens het onderzoek (inclusief tijdens dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis:

  • Barrièremethode van anticonceptie: condooms (vrouwelijk of mannelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel.
  • Intra-uterien apparaat (IUD).
  • Op hormonen gebaseerde anticonceptiva die in verband worden gebracht met remming van de ovulatie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in staat of onwaarschijnlijk maakt om de studie af te ronden of die een optimale deelname aan de studie zou belemmeren of een aanzienlijk risico voor de deelnemer zou opleveren
• De deelnemer kan naar het oordeel van de Onderzoeker niet voldoen aan de eisen van het onderzoek
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken vóór de screening
• Geschiedenis van hemochromatose of ijzerstapelingssyndroom (bijv. Erfelijke sideroblastische anemie, thalassemie)