Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità del citrato ferrico nei bambini con iperfosfatemia correlata alla malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

• Peso ≥ 40 chilogrammi (kg) (peso a secco per i partecipanti alla dialisi) allo screening
• Malattia renale cronica (CKD) che richiede dialisi cronica (ad esempio, emodialisi o dialisi peritoneale), o CKD non in dialisi con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 metri quadrati (m^2 ) alla proiezione
• Storia documentata di iperfosfatemia correlata a CKD per almeno 3 mesi prima della visita di screening.

• Se il partecipante assume chelanti del fosfato dopo almeno 1 settimana di washout (ovvero, alla Visita 1a o alla Visita 1b) o se il partecipante non assume leganti del fosfato alla Visita 1, il fosforo sierico deve essere:

  • 12 anni: >5,8 milligrammi per decilitro (mg/dL).
  • da 13 a <17 anni: >4,5 mg/dL.
• Saturazione della transferrina (TSAT) <50%.
• Ferritina sierica <500 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
• Il genitore/tutore legale deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e il bambino (partecipante) disposto e in grado di fornire un consenso adeguato all'età in base ai requisiti normativi locali.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile, definite come post menarca e non chirurgicamente sterili, devono avere un test di gravidanza su siero negativo.

• - Adeguatezza della dialisi stabile per almeno 2 mesi prima dello screening e accettare di mantenere la prescrizione della dialisi per la durata del periodo di valutazione farmacodinamica a meno che non siano necessarie modifiche per la sicurezza. Un'adeguatezza dialitica minima (clearance dialitica dell'urea-tempo di dialisi/volume di distribuzione dell'urea [Kt/V]), definita come segue:

  • Adeguatezza dell'emodialisi: Kt/V in pool singolo ≥1,2 per almeno 1 sessione di emodialisi entro 2 mesi.
  • Dialisi peritoneale: Kt/V ≥1,8 (o secondo guida locale) entro 4 mesi.

Criteri di esclusione:

• Disturbo gastrointestinale (GI) significativo attivo, incluso sanguinamento gastrointestinale manifesto o malattia infiammatoria intestinale attiva
• Transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) >3 volte il limite superiore della norma allo screening
• Incapace di deglutire le pillole, se il partecipante necessita di alimentazione tramite sondino, il citrato ferrico deve essere assunto per via orale e non somministrato tramite sondino).
• Causa non renale di iperfosfatemia
• Dipendenza o abuso attivo di droghe o alcol (escluso l'uso di tabacco o marijuana medicinale) nei 12 mesi precedenti lo screening o evidenza di tale abuso (secondo l'opinione dell'investigatore)
• Malignità, ad eccezione dei partecipanti che sono stati liberi da malattia per almeno 2 anni dopo la terapia curativa
• Partecipanti con un trapianto di organi funzionante
• Una nota allergia o intolleranza al citrato ferrico o ad uno qualsiasi dei suoi componenti

• - Partecipanti che non accettano di rimanere astinenti o acconsentono a utilizzare una combinazione di 2 dei seguenti metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per almeno 28 giorni prima della prima dose, durante lo studio (anche durante le interruzioni della dose) e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose:

  • Metodo contraccettivo di barriera: preservativi (femminili o maschili) con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida.
  • Dispositivo intrauterino (IUD).
  • Contraccettivi a base di ormoni associati all'inibizione dell'ovulazione
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante incapace o improbabile di completare la sperimentazione o che interferirebbe con una partecipazione ottimale alla sperimentazione o produrrebbe un rischio significativo per il partecipante
• Il partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è in grado di aderire ai requisiti dello studio
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening
• Storia di emocromatosi o sindrome da sovraccarico di ferro (ad esempio, anemia sideroblastica ereditaria, talassemia)