Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Eisencitrat bei Kindern mit Hyperphosphatämie im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Gewicht ≥ 40 Kilogramm (kg) (Trockengewicht für Dialyseteilnehmer) beim Screening
• Chronische Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Dialyse (d. h. Hämodialyse oder Peritonealdialyse) erfordert, oder CKD ohne Dialyse mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <30 Milliliter pro Minute (ml/min)/1,73 Quadratmeter (m^2 ) beim Screening
• Dokumentierte Vorgeschichte von CKD-bedingter Hyperphosphatämie für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch.

• Wenn der Teilnehmer nach mindestens 1 Woche Auswaschung (d. h. bei Besuch 1a oder Besuch 1b) Phosphatbinder einnimmt oder wenn der Teilnehmer bei Besuch 1 keinen Phosphatbinder einnimmt, muss der Serumphosphatwert:

  • 12 Jahre: >5,8 Milligramm pro Deziliter (mg/dl).
  • 13 bis <17 Jahre: >4,5 mg/dl.
• Transferrinsättigung (TSAT) < 50 %.
• Serumferritin <500 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml).
• Ein Elternteil/Erziehungsberechtigter muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen, und ein Kind (Teilnehmer) muss bereit und in der Lage sein, eine altersgerechte Zustimmung gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen zu erteilen.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, definiert als Postmenarche und nicht chirurgisch steril, müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

• Dialyseangemessenheit stabil für mindestens 2 Monate vor dem Screening und Zustimmung zur Aufrechterhaltung der Dialyseverschreibung für die Dauer des pharmakodynamischen Bewertungszeitraums, es sei denn, Änderungen sind aus Sicherheitsgründen erforderlich. Eine minimale Dialyse-Adäquanz (Dialyse-Clearance von Harnstoff-Dialysezeit/Verteilungsvolumen von Harnstoff [Kt/V]), definiert durch Folgendes:

  • Angemessenheit der Hämodialyse: Single-Pool Kt/V ≥ 1,2 für mindestens 1 Hämodialysesitzung innerhalb von 2 Monaten.
  • Peritonealdialyse: Kt/V ≥1,8 (oder gemäß lokaler Richtlinie) innerhalb von 4 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Aktive signifikante gastrointestinale (GI) Störung, einschließlich offensichtlicher GI-Blutungen oder aktiver entzündlicher Darmerkrankung
• Lebertransaminasen (Aspartat-Aminotransferase [AST] oder Alanin-Aminotransferase [ALT]) > 3× die Obergrenze des Normalwertes beim Screening
• Unfähig, Tabletten zu schlucken, wenn der Teilnehmer eine Sondenernährung benötigt, muss Eisencitrat oral eingenommen und nicht über eine Ernährungssonde verabreicht werden).
• Nicht-renale Ursache der Hyperphosphatämie
• Aktive Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (mit Ausnahme von Tabakkonsum oder medizinischem Marihuana) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening oder Nachweis eines solchen Missbrauchs (nach Meinung des Ermittlers)
• Malignität, außer bei Teilnehmern, die seit mindestens 2 Jahren nach kurativer Therapie krankheitsfrei sind
• Teilnehmer mit einer funktionierenden Organtransplantation
• Eine bekannte Allergie oder Intoleranz gegenüber Eisencitrat oder einem seiner Bestandteile

• Teilnehmer, die nicht damit einverstanden sind, abstinent zu bleiben oder einer Kombination von 2 der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis, während der Studie (einschließlich während der Dosisunterbrechungen) und für mindestens 30 Tage zuzustimmen nach der letzten Dosis:

  • Barrieremethode zur Empfängnisverhütung: Kondome (Frau oder Mann) mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid.
  • Intrauterinpessar (IUP).
  • Hormonbasierte Kontrazeptiva, die mit einer Hemmung des Eisprungs in Verbindung gebracht werden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Jeder andere medizinische Zustand, der es dem Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes unmöglich oder unwahrscheinlich macht, die Studie abzuschließen, oder der eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen würde
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, die Anforderungen der Studie einzuhalten
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Vorgeschichte von Hämochromatose oder Eisenüberladungssyndrom (z. B. hereditäre sideroblastische Anämie, Thalassämie)