Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti citrátu železitého u dětí s hyperfosfatemií související s chronickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Hmotnost ≥ 40 kilogramů (kg) (suchá hmotnost pro účastníky dialýzy) při screeningu
• Chronické onemocnění ledvin (CKD) vyžadující chronickou dialýzu (tj. hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu) nebo nedialyzované CKD s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <30 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 metru čtverečního (m^2) ) na Screeningu
• Zdokumentovaná anamnéza hyperfosfatémie související s CKD po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

• Pokud je účastník na vazačích fosfátů po alespoň 1 týdnu vymývání (tj. při návštěvě 1a nebo návštěvě 1b) nebo pokud účastník při návštěvě 1 nepoužívá vazač fosfátů, sérový fosfor musí být:

  • 12 let: >5,8 miligramů na decilitr (mg/dl).
  • 13 až <17 let: >4,5 mg/dl.
• Nasycení transferinu (TSAT) <50 %.
• Sérový feritin <500 nanogramů na mililitr (ng/ml).
• Rodič/zákonný zástupce musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas a dítě (účastník) musí být ochotné a schopné dát souhlas odpovídající věku v souladu s místními regulačními požadavky.
• Ženy ve fertilním věku, definované jako postmenarche a nechirurgicky sterilní, musí mít negativní těhotenský test v séru.

• Adekvátnost dialýzy je stabilní alespoň 2 měsíce před screeningem a souhlasíte s udržením předepisování dialýzy po dobu trvání období farmakodynamického hodnocení, pokud nejsou nutné změny z důvodu bezpečnosti. Minimální přiměřenost dialýzy (dialyzační clearance močoviny-dialyzační čas/objem distribuce močoviny [Kt/V]), definovaná následovně:

  • Adekvátnost hemodialýzy: single-pool Kt/V ≥1,2 pro alespoň 1 hemodialýzu během 2 měsíců.
  • Peritoneální dialýza: Kt/V ≥1,8 (nebo podle místních doporučení) během 4 měsíců.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní významná gastrointestinální (GI) porucha, včetně zjevného GI krvácení nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev
• Jaterní transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) > 3× horní hranice normálu při screeningu
• Nelze spolknout pilulky, pokud účastník vyžaduje krmení sondou, musí být citrát železitý užíván perorálně a ne podáván sondou).
• Nerenální příčina hyperfosfatemie
• Závislost nebo zneužívání aktivních drog nebo alkoholu (s výjimkou užívání tabáku nebo léčebné marihuany) během 12 měsíců před screeningem nebo důkazy o takovém zneužívání (podle názoru vyšetřovatele)
• Malignita, s výjimkou účastníků, kteří byli bez onemocnění alespoň 2 roky po kurativní terapii
• Účastníci s funkční transplantací orgánů
• Známá alergie nebo intolerance na citrát železitý nebo kteroukoli z jeho složek

• Účastníci, kteří nesouhlasí s tím, že zůstanou abstinovat nebo nesouhlasili s používáním kombinace 2 z následujících vysoce účinných metod antikoncepce po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou, během studie (včetně během přerušení dávkování) a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce:

  • Bariérová metoda antikoncepce: kondomy (ženské nebo mužské) s nebo bez spermicidního činidla, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.
  • Nitroděložní tělísko (IUD).
  • Hormonální antikoncepce, která je spojena s inhibicí ovulace
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje nebo je nepravděpodobné, že by účastník nemohl dokončit studii, nebo který by narušoval optimální účast ve studii nebo představoval významné riziko pro účastníka
• Účastník podle názoru řešitele není schopen dodržet požadavky studie
• Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 4 týdnů před screeningem
• Historie hemochromatózy nebo syndromu přetížení železem (např. dědičná sideroblastická anémie, talasémie)