Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cri Analog PG1 Effectiviteit en veiligheid in Covid-19 (PGE1-COVID19)

13 september 2023 bijgewerkt door: Alonso Vera Torres

Effectiviteit en veiligheid van de toediening van intraveneuze prostaglandine E1-analoog bij de vermindering van mortaliteit en complicaties van patiënten met COVID-19

De klinische proef heeft tot doel de effectiviteit en veiligheid te evalueren van de toediening van de intraveneuze prostaglandine E1-analoog bij het verminderen van mortaliteit en complicaties van patiënten met COVID-19-diagnose. Daarom stellen de onderzoekers een open gerandomiseerde klinische studie voor in de Fundación Santa Fe de Bogota

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COVID-19 is een probleem voor de volksgezondheid dat zich over de hele wereld heeft verspreid en verschillende wetenschappelijke verenigingen heeft gedwongen om effectieve maatregelen te overwegen om de toenemende verspreiding van de ziekte te beheersen. Aangenomen wordt dat deze ziekte een virologisch patroon volgt dat vergelijkbaar is met SARS-CoV-1 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus 1). Het ziektespectrum omvat asymptomatisch stadium en presymptomatisch, milde infectie, ongecompliceerde, milde en ernstige pneumonie en het acute Respiratory Distress Syndroom (ARDS) dat het point of no return vormt, gekenmerkt door beademingsmechanismen behouden met ernstige refractaire hypoxemie. De pulmonale betrokkenheid van patiënten met COVID-19 veroorzaakt een endotheliaal letsel, dat kan worden geassocieerd met veranderingen in vasculaire permeabiliteit, wat zich manifesteert als trombotische, veneuze en arteriële ziekte bij patiënten met COVID-19. Alprostadil, een prostaglandine E1-analoog met een vaatverwijdend mechanisme, remmende eigenschap van bloedplaatjesaggregatie en inductor van bronchusverwijding, belooft complicaties van SARS-CoV2 te voorkomen. Naast dat Alprostadil in andere klinische onderzoeken is gebruikt als behandeling voor het acute respiratory distress syndrome veroorzaakt door influenza, waarbij het geen schade of voordeel vertoonde, is de pathofysiologie van het acute respiratory distress syndrome veroorzaakt door influenza en COVID-19 niettemin vergelijkbaar in macroscopische veranderingen maar zeer verschillend in microscopische veranderingen. Daarom is het belangrijk om de effectiviteit en veiligheid van de toediening van intraveneuze prostaglandine E1-analoog te evalueren bij het verminderen van mortaliteit en complicaties van patiënten met COVID-19-diagnose. Daarom stellen de onderzoekers een open, gerandomiseerde klinische studie voor, waarbij patiënten op de intensive care van de Fundación Santa Fe de Bogotá willekeurig in twee groepen worden verdeeld, waarvan er één zal worden behandeld met een gestandaardiseerde behandeling volgens de richtlijnen, aanbevelingen van de Colombian Infectology Society en de andere krijgt gedurende maximaal 7 dagen dezelfde gestandaardiseerde behandeling en alprostadil-infusie. Tijdens de infusie van de Alprostadil wordt de patiënt nauwlettend gevolgd door het team van de intensive care. Na de infusie wordt de patiënt gedurende 30 dagen gevolgd, waarbij de mortaliteit en het verdwijnen van de hypoxemie worden gecontroleerd.

Sleutelwoorden: COVID-19, Prostaglandine E1-analoog, Alprostadil, Mortaliteit, Acute respiratory distress syndrome

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ouder dan 18 jaar

  • COVID19-diagnose:

    • RT PCR voor COVID-19 positief in luchtwegmonster (nasofaryngeaal uitstrijkje, sputum, bronchoalveolaire lavage)
    • Minstens 2 van de volgende symptomen: hoesten, odynofagie, kortademigheid, asthenie, adynamie, gastro-intestinale symptomen.
    • Bevindingen die compatibel zijn met virale longontsteking op thoraxtomografie of thoraxradiografie.
  • Risico op verslechtering van de luchtwegen veroorzaakt door ten minste 1 van de volgende:
  • Hypoxemie: PaO2 <60 mmHg, SaO2 <90% of aanvullende O2-behoefte om SaO2> 90% te behouden
  • Oproepscore ≥ 9 punten
  • FR> 30 / min
  • PaO2 / FiO2 minder dan 200
  • Geïntubeerde patiënten zonder verslechtering van andere organen (zonder acuut nierletsel, zonder verhoogde transaminasen).
  • Progressie van radiologische bevindingen van longontsteking.
  • Patiënten met een matige of ernstige oxygenatiestoornis, met een diafragma van respectievelijk 200-100 en <100, die aanvullende zuurstof nodig hebben bij een hoge stroomsnelheid (niet-rebreathingmasker of hogestroomcanule).
  • Volledig overzicht van medische geschiedenis, allergieën en medische aandoeningen die het gebruik van prostaglandine E1-analogen uitsluiten, zijn uitgesloten.
  • Vrijwillige deelname aan het onderzoek, waarbij volheid wordt aangetoond door middel van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Allergie of gevoeligheid voor PEG1 analoog of componenten
  2. Arteriële hypotensie gedefinieerd als bloeddruk lager dan 90/60 mm kwik of gemiddelde arteriële druk lager dan 65 mm kwik of bloeddrukvereiste <80/50 mmHg of TAM 60 mmHg met noradrenalinebehoefte hoger dan 0,1 mcg/kg/min
  3. Ernstige hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 180 mm kwik en/of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 110 mm kwik
  4. Bradycardie gedefinieerd als een hartslag van minder dan 60 slagen per minuut
  5. Eerdere gebeurtenissen van priapisme of anatomische veranderingen in de penis
  6. Sikkelcelanemie, multipel myeloom, leukemie, polycythaemia vera, trombocytemie die vatbaar is voor priapisme
  7. Hemorragische diathese
  8. Actieve maagzweer, trauma of recente hersenbloeding.
  9. Abnormale pulmonale veneuze terugkeer met obstructie
  10. Zwangerschap: Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij opname van de patiënt in het onderzoek (indien van toepassing).
  11. Hartfalen met NYHA functionele klasse > 1
  12. Hemodynamisch relevante aritmie: die hypotensie, pijn op de borst, disfunctie, sensorische stoornissen of andere tekenen van lage output veroorzaakt
  13. Mitralis- en/of aortastenose en/of insufficiëntie van een van beide
  14. Instabiele angina
  15. Acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  16. Ischemische of hemorragische cerebrovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
  17. Kind B of C of gedecompenseerde levercirrose
  18. Chronische nierziekte bij nierfunctievervangende therapie
  19. Ernstige medische aandoening of laboratoriumbevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard therapeutisch protocol
  1. Dexamethason (4 mg ampul, intraveneus)
  2. Tocilizumab (8 mg / kg (maximale dosis 800 mg) IV, maximaal 3)
  3. Empirische antibioticatherapie bij patiënten met verdenking op longontsteking (volgens managementrichtlijnen)
  4. Enoxaparine (voorgevulde spuit van 40 mg)
  5. Enoxaparine (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg voorgevulde spuit)
  6. Heparine met laag molecuulgewicht (voorgevulde spuit van 5000 IE)
Geneesmiddel: Standaard therapeutisch protocol

Standaard medische behandeling valt onder de huidige aanbevelingen van nationale wetenschappelijke verenigingen en het ministerie van Volksgezondheid en Sociale Bescherming en kan in de loop van het onderzoek worden gewijzigd op basis van het beschikbare bewijsmateriaal. Daarnaast wordt rekening gehouden met de criteria van de behandelend arts.

Onder de door de huidige richtlijnen voor klinische praktijk voorgestelde alternatieven zijn:

  1. Dexamethason (4 mg ampul, intraveneus) Dosering: 6 mg intraveneus elke dag gedurende maximaal 10 dagen
  2. Dosis Tocilizumab: 8 mg / kg (maximale dosis van 800 mg) IV, maximaal 3 doses met een tussenpoos van 8 tot 12 uur
  3. Empirische antibioticatherapie bij patiënten met verdenking op longontsteking (volgens managementrichtlijnen)
  4. Enoxaparine (40 mg voorgevulde spuit) Dosis: 40 mg subcutaan elke 24 uur
  5. Enoxaparine (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg voorgevulde spuit) Dosis: 1 mg / kg elke 12 uur
  6. Heparine met laag molecuulgewicht (voorgevulde spuit van 5000 IE) Dosis: 5.000 IE subcutaan elke 12 uur
Experimenteel: Standaard therapeutisch protocol + PGE1 analoog

Analoog van PGE1 + Standaard therapeutisch protocol

Standaard medische behandeling:

  1. Dexamethason (4 mg ampul, intraveneus)
  2. Tocilizumab (8 mg / kg (maximale dosis 800 mg) IV, maximaal 3)
  3. Empirische antibioticatherapie bij patiënten met verdenking op longontsteking (volgens managementrichtlijnen)
  4. Enoxaparine (voorgevulde spuit van 40 mg)
  5. Enoxaparine (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg voorgevulde spuit)
  6. Heparine met laag molecuulgewicht (voorgevulde spuit van 5000 IE)
Geneesmiddel: Standaard therapeutisch protocol

Standaard medische behandeling valt onder de huidige aanbevelingen van nationale wetenschappelijke verenigingen en het ministerie van Volksgezondheid en Sociale Bescherming en kan in de loop van het onderzoek worden gewijzigd op basis van het beschikbare bewijsmateriaal. Daarnaast wordt rekening gehouden met de criteria van de behandelend arts.

Onder de door de huidige richtlijnen voor klinische praktijk voorgestelde alternatieven zijn:

  1. Dexamethason (4 mg ampul, intraveneus) Dosering: 6 mg intraveneus elke dag gedurende maximaal 10 dagen
  2. Dosis Tocilizumab: 8 mg / kg (maximale dosis van 800 mg) IV, maximaal 3 doses met een tussenpoos van 8 tot 12 uur
  3. Empirische antibioticatherapie bij patiënten met verdenking op longontsteking (volgens managementrichtlijnen)
  4. Enoxaparine (40 mg voorgevulde spuit) Dosis: 40 mg subcutaan elke 24 uur
  5. Enoxaparine (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg voorgevulde spuit) Dosis: 1 mg / kg elke 12 uur
  6. Heparine met laag molecuulgewicht (voorgevulde spuit van 5000 IE) Dosis: 5.000 IE subcutaan elke 12 uur
Geneesmiddel: Analogen, Prostaglandine E1

Analoog van PGE1:

Startdosis infusie: 0,05 -0,01 mcg per kilogram gewicht per minuut in infusie wordt voortgezet, maximaal 7 dagen, tot het bereiken van de gewenste klinische respons (verhoging van PaO2), verlaag op dat moment de infusiesnelheid tot de laagst mogelijke dosis om het antwoord te behouden. Dit kan worden bereikt door de dosis te verlagen van 0,1 naar 0,05 naar 0,025 naar 0,01 mcg/kg/min.

Als de respons op 0,05 mcg/kg/min onvoldoende is, kan de dosis worden verhoogd tot 0,4 mcg/kg/min, hoewel hoge doses over het algemeen geen betere effecten opleveren. Maximale continue infusie gedurende maximaal 7 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: 6 maanden
Overlijden tijdens of aan het einde van de ingreep
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hypoxemie Resolutie
Tijdsspanne: 6 maanden
Sat O2> 90% naar het milieu
6 maanden
Dagen vanaf opname op de intensive care en toediening van ANALOG PGE1
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal dagen vanaf opname op de intensive care tot toediening van ANALOG PGE1
6 maanden
Verblijf op de IC
Tijdsspanne: 6 maanden
Geef het aantal dagen IC-verblijf op
6 maanden
Dagen met veel zuurstof
Tijdsspanne: 6 maanden
Registreer het aantal dagen dat de patiënt zuurstof heeft gekregen via een systeem met een hoog debiet
6 maanden
Dagen van invasieve mechanische beademing voorafgaand aan toediening van PGE1 ANALOG
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal dagen dat de patiënt invasieve of niet-invasieve mechanische beademing onderging voorafgaand aan de toediening van PGE1 ANALOG
6 maanden
Evolutietijd van de ziekte
Tijdsspanne: 6 maanden
Tijd vanaf het begin van de symptomen tot de dag van opname
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alonso Vera Torres

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CEIS-2020-089

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren