Indicatie en behandeling van volwassen kyfoscoliose (INTRAKS)

Gedetailleerde beschrijving 1 Indicaties en behandeling van kyfoscoliose bij volwassenen (INTRAKS-onderzoek) 2. Achtergrond: Nieuwe chirurgische technieken voor osteotomie en veelbelovende apparatuur hebben geleid tot een renaissance met bredere indicaties, wat de behoefte oproept aan goed onderbouwde onderzoeken en kwaliteitsregistratie van de volwassene kyfoscoliosebehandeling om het risico op ernstige complicaties, het voordeel voor de patiënten en de sociaaleconomische belasting te evalueren. Eerdere gerandomiseerde onderzoeken hebben hoge crossover-percentages naar chirurgische behandeling gehad, waardoor het resultaat van de onderzoeken in twijfel werd getrokken. Aangezien een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) moeilijk zal zijn, zijn de onderzoekers van plan om twee cohorten te matchen en vervolgens de correctionele chirurgie en de niet-chirurgische behandeling te vergelijken bij een follow-up van 1 jaar.

2.1 Behoeftebeschrijving:

1. Identificeer voorspellers voor een onbevredigend resultaat bij volwassen kyfoscoliose. Deze studie heeft tot doel een voorspellend model te creëren voor een onbevredigend resultaat na een misvormingsoperatie bij volwassen kyfoscoliose. Er is een prospectieve multicenter observationele effectiviteitsstudie opgezet om een ​​verbetering van < 30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de Oswestry Disability Index (ODI)-score te detecteren na 12 maanden follow-up. Het voorspellende model kan een nuttig hulpmiddel zijn om toegang te krijgen tot de complexiteit van deze patiënten en kan helpen bij het nemen van scherfbeslissingen en verbeterde chirurgische planning. Patiënten zijn gegroepeerd in: 1) onbevredigend resultaat (UR) < 30% toename ten opzichte van baseline ODI-score, 2) bevredigend resultaat (SR) ≥ 30% toename ten opzichte van baseline ODI-score. Voor zowel kyfose als scoliose samen en afzonderlijk wordt een voorspellend model berekend. Dezelfde criteria voor opname worden vastgesteld in de niet-chirurgische groep, evenals alle verzamelde gegevens. Er zal een voorspellend model worden gecreëerd als het verschil in uitkomst significant is. De onderzoekers zullen ook kijken naar de patiënten met een verslechtering van > 10% ten opzichte van baseline in ODI-score na 12 maanden follow-up.

2. Een prospectieve multicenter observationele effectiviteitsstudie van volwassen kyfoscoliosebehandeling, chirurgische en niet-chirurgische uitkomst met een follow-up van 12 maanden.

   1. In dit deel van het onderzoek wordt gekeken naar de effectiviteit van chirurgie versus niet-chirurgische behandeling met behulp van de PROMS die in het protocol worden beschreven. Het is resultaatgerelateerd, de geplande follow-uptijd is 12 maanden, maar de onderzoekers hebben ethische goedkeuring (REK) om de gegevensregistratie gedurende 24 maanden en langer voort te zetten voor een voldoende follow-uptijd. Het overschrijdt de tijdslimiet voor de vermelde promovendi, maar anderen zetten het werk voort. Het zal alle patiënten bevatten.
   2. De subgroepen iatrogene/degeneratieve kyfose en scoliose zullen afzonderlijk worden bestudeerd, omdat bekend is dat de voornamelijk scoliose patiënten het beter doen dan de kyfotische eenmaal. Ongeveer 30-40 patiënten zullen voldoende zijn in elke chirurgische subgroep, hetzelfde in de niet-chirurgische.
3. De kyfotische genas een hoogenergetische breuk. Een van de te onderzoeken subgroepen zijn de hoogenergetische fracturen die genezen zijn bij kyfose. Hoogenergetische fracturen zijn typische mannen in de leeftijd van 25-50 jaar. De fracturen die bij kyfose zijn genezen met een regionale kyfotische hoek van >20 graden en een positieve sagittale verticale as van >4 cm kunnen worden opgenomen (de rest van de genoemde inclusie- of exclusiecriteria zullen worden gevolgd zoals voor het hele onderzoek). Aangezien dit een subgroep is, zullen ongeveer 30-40 chirurgische patiënten voldoende zijn. De onderzoekers hopen hetzelfde aantal in de niet-chirurgische groep te hebben om mee te vergelijken. De belangrijkste uitkomstparameter is ODI, maar de onderzoekers zullen ook kijken naar de resultaten van de EQ-5D, SRS22 en de numerieke beoordelingsschaal (NRS). Aangezien dit een fractuur is die resulteert in een secundaire misvorming, zouden de vermelde PROMS de problemen van de patiënt moeten aanpakken.

4. XLIF versus anterieure-/transforaminale interlichaamfusie/pedikelsubtractie-osteotomie/Smith Petersen/Ponte (ALIF/TLIF/PSO/SP/Ponte).

   Er is een trend om XLIF- en OLIF-procedures te gebruiken voor misvormingen. De onderzoekende partij zal de patiënten die geopereerd zijn met de laterale benaderingen onderzoeken en vergelijken met de dorsaal toegepaste interventies (TLIF, PSO, Ponte/SP), indien mogelijk ook ALIF-patiënten. Er moeten ten minste 30-40 patiënten zijn die de laterale ingreep ondergaan om een ​​vergelijking te kunnen maken die statistisch significant kan zijn.

5. Sociaaleconomische studie; chirurgie versus niet-chirurgische voor kyfoscoliose bij volwassenen. De correctionele chirurgie is vaak van lange duur met dure implantaten en zeer gecompliceerd met een hoog risico op complicaties. Het is kostbaar en de onderzoekers zijn van plan de sociaaleconomische last te evalueren. De duur van de operatie, de kosten van implantaten en de duur van het ziekenhuisverblijf worden geregistreerd, de heropname wegens complicaties wordt geregistreerd voor de eerste 12 maanden. Aangezien EQ-5D in deze studie als PROM wordt gebruikt, zal deze worden gebruikt voor de sociaaleconomische studie.

6. Signaleren van verschillen in indicatie, onderzoek en behandeling tussen een Europese en Aziatische bevolking.

   Dit is een internationale multicenter studie in samenwerking met het Kyoto University Hospital in Japan.

   De onderzoekers hebben al enkele essentiële verschillen ontdekt in de chirurgische aanpak voor de patiëntengroep en verdere vergelijking zal interessant zijn. Zowel de patiënten, de indicaties, het onderzoek als de niet-chirurgische en chirurgische behandeling worden onderzocht.

7. Veranderingen in plassen en seksuele functie in een chirurgisch en niet-chirurgisch cohort.

   Er zijn maar weinig studies die dit probleem aanpakken, voor patiënten met een wervelkolom is het van groot belang en wordt er te weinig gerapporteerd. Er zijn weinig geschikte PROMS, dus de onderzoekers zullen een PROM uit een eerdere studie gebruiken. Het is iets anders voor mannen en vrouwen vanwege de verschillen in geslacht en het heeft geen scoresysteem. Het is niet gevalideerd, dus de uitkomst zal enigszins onbevredigend zijn, de positieve kanten hebben ons overtuigd om het niet-gevalideerde formulier te gebruiken. De onderzoekers hebben het laten vertalen in het Japans en Zweeds en zijn geïnteresseerd in de Japanse bijdrage met betrekking tot hun culturele verschillen.

8. Kwaliteitscontrole van het Noorse Kwaliteitsregister voor Spinale Chirurgie. De onderzoekers gaan röntgenmetingen uitvoeren (sagittale verticale as en bekkenparameters, lumbale lordose) en vergelijken met de waarden die de chirurgen hebben ingevoerd in het Noorse kwaliteitsregister voor spinale chirurgie. De metingen worden uitgevoerd door een onafhankelijke radioloog in het Haukeland of Oslo University Hospital in Noorwegen en door de promovendus in Noorwegen. Het zal een inter- en intra-waarnemersonderzoek zijn. Bovenstaande waarden zijn het afgelopen jaar gebruikt in het register en een kwaliteitscontrole zou van belang zijn.
9. Spinale stijfheid na spinale fusie met behulp van de Lumbale Spinal Disability Index (LSDI).

De Lumbale Spinal Disability Index (LSDI) is ontwikkeld door onze Japanse hogescholen in het Kyoto University Hospital en ze zijn gemotiveerd om deze te testen op de misvormde patiënt. Het is de tweede (2/2) niet-gevalideerde PROMS in deze studie en is vertaald uit het Japans in het Noors en Zweeds. Het is gepubliceerd in peer review papers door onze Japanse hogescholen. Hoogstwaarschijnlijk zal het van het grootste belang zijn voor onze Japanse hogescholen en zij zullen doorgaan met het publiceren van het resultaat.

4. Projectmethodologie 4.1 Projectontwerp, methodeselectie en analyses Patiënten die gedurende de volgende twee jaar moeten worden geopereerd voor de correctie van spinale deformiteit in het Oslo University Hospital Ullevål in Noorwegen, Haukeland University Hospital in Bergen, Noorwegen, Malmö University Hospital in Zweden, Örebro Universitair Ziekenhuis in Zweden en het Universitair Ziekenhuis van Kyoto in Japan. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) zal moeilijk zijn, dus de onderzoekers zijn van plan om de twee cohorten te matchen en correctionele chirurgie en niet-chirurgische behandeling na 1 jaar follow-up te vergelijken. Tijdens de follow-upperiode van 1 jaar volgen de niet-chirurgische patiënten een intensief en gestructureerd fysiologisch trainingsprogramma.

De opname van de patiënt volgt op de polikliniek door de chirurg; de patiënt wordt voorgesteld aan de "Intraks.org" startpagina voor de studie. Er wordt een informatiefolder uitgedeeld en de patiënt krijgt tijd om te beslissen. Als de patiënt in aanmerking komt voor de studie en ermee instemt om deel te nemen, wordt een studienummer aangemaakt met behulp van Google Sheet, waarna de patiënt kennismaakt met het formulier voor geïnformeerde toestemming, een papieren formulier in Zweden en Japan, in Noorwegen kan het worden ondertekend met " Nettskjema" een "bank-ID". Nettskjema is een internetformulier dat wordt gebruikt om vragenlijsten te maken, het is veilig, maar niet veilig genoeg voor gevoelige patiëntgegevens, dus de gegevens van de formulieren worden rechtstreeks geïmporteerd in "service voor gevoelige gegevens" (TSD). TSD is een dienst van de Universiteit van Oslo, beveiligd voor alle gevoelige gegevens en wordt gebruikt voor verschillende prospectieve onderzoeken. Op de homepage vinden de patiënten, naast de geïnformeerde toestemming, de door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROMS). De homepage is te vinden met smartphone, tablet of computer en alle formulieren kunnen via de homepage worden ingevuld. 12 maanden na de operatie of opname in een niet-chirurgische behandeling moet de patiënt de formulieren opnieuw invullen. Voor de niet-chirurgische behandeling de homepage (Intraks.org) bevat specifieke tekst, illustraties en video's met trainingsinstructies voor de niet-chirurgische behandeling, ontwikkeld met toegewijde fysiotherapeuten van het Oslo University Hospital. Het trainingsprogramma bestaat uit 3 niveaus van spierkerntraining en stretching die gedurende 12 maanden 1-3 keer per week worden uitgeoefend. Ze zullen een trainingsdagboek hebben om de naleving op te volgen die zal worden gecontroleerd bij de follow-up van 3 maanden. De oefeningen zijn beschikbaar op intraks.org als illustratie, tekst en video.

Zie het protocol voor gedetailleerde gegevensverzameling. 4.2 Projectmanagement Zie protocol. 4.3 Plan voor implementatie

Zie protocol, daarnaast:

De "intraks.org" homepage zal het publiek op de hoogte houden van gepubliceerde artikelen en andere activiteiten.

4.4 Statistische analyse In totaal komen jaarlijks naar verwachting 75-100 patiënten in aanmerking voor opname in de chirurgische groep van WP2. Voor de niet-chirurgische behandeling zal ongeveer hetzelfde aantal nodig zijn. Door alfa=5% en power=80% te gebruiken om 30% ODI-verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde te detecteren en 30% verbetering in het percentage patiënten dat verbeterde en door te rekenen voor 10% cross-over, 10% mismatch in de propensityscore-matching en voldoende power voor de subgroep analyses, zal de studie in totaal 300 patiënten nodig hebben. Rekening houdend met drop-outs, zou de studie genoeg patiënten hebben na 2-3 jaar inclusie.

Voorspellende analyse: Frequentieanalyses voor categorische variabelen zullen worden uitgevoerd via de c2-analyse van Pearson. Alle analyses worden uitgevoerd met in de handel verkrijgbare software (SPSS versie 24, IBM Inc.) en het significantieniveau wordt ingesteld op p<0,05 in een tweezijdige test. Voor het voorspellende model zullen ontbrekende waarden binnen de database worden geïmputeerd met behulp van standaardtechnieken zoals imputatie van het gemiddelde en de mediaan. Zodra een volledige gegevensset is samengesteld, wordt een ensemble van beslissingsbomen geconstrueerd met een binaire doelvariabele die patiënten omvat met: 1) onbevredigend resultaat (UR) <30% toename ten opzichte van baseline ODI-score (code = 0), 2) bevredigend resultaat (SR) ≥ 30% toename ten opzichte van baseline ODI-score (code = 1). Het algoritme voor de beslissingsboom is C5.0 en er zullen 5 verschillende bootstrapped modellen worden gebouwd. Interne validatie wordt bereikt via een 70/30 gegevenssplitsing voor respectievelijk training en testen van het model. Definitieve algemene voorspellingen van de modellen worden gecombineerd en gekozen door te stemmen met willekeurige selectie voor gelijke stemmen. De algehele nauwkeurigheid en het gebied onder de AUROC-curve (Area Under the Receiver Operating Characteristic) worden berekend, evenals het belang van de voorspeller zoals bepaald door het model. Het model wordt gebouwd met behulp van in de handel verkrijgbare software (SPSS Modeler versie 24, IBM Inc.). Een gevoeligheidsanalyse zal 1-2 jaar na de studieperiode worden uitgevoerd, de MCID/'bevredigend resultaat' en het vermogen zullen dienovereenkomstig worden aangepast