Indikation og behandling af voksen kyphoscoliosis (INTRAKS)

Detaljeret beskrivelse 1 Indikationer og behandling af voksen kyfosoliose (INTRAKS-undersøgelse) 2. Baggrund: Nye kirurgiske teknikker til osteotomier og lovende udstyr har ført til en renæssance med bredere indikationer, hvilket fremkalder behovet for velfunderede undersøgelser og kvalitetsregistrering af den voksne kyphoscoliosis behandling for at vurdere risikoen for større komplikationer, fordelene for patienterne og socioøkonomisk byrde. Tidligere randomiserede undersøgelser har haft høje overgangsrater til kirurgisk behandling, hvilket sætter spørgsmålstegn ved resultatet af undersøgelserne. Da et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) vil være vanskeligt, planlægger efterforskerne at matche to kohorter tilbøjelighed og derefter sammenligne korrektionskirurgi og ikke-kirurgisk behandling ved en 1 års opfølgning.

2.1 Behovsbeskrivelse:

1. Identificer prædiktorer for utilfredsstillende resultat i voksen kyphoscoliosis. Denne undersøgelse har til formål at skabe en prædiktiv model for utilfredsstillende resultat efter deformitetskirurgi i voksen kyphoscoliosis. Et prospektivt multicenter observationseffektivitetsstudie er konstrueret til at påvise en < 30 % forbedring fra baseline i Oswestry Disability Index (ODI) score ved 12 måneders opfølgning. Den prædiktive model kan være et nyttigt værktøj til at få adgang til kompleksiteten af ​​disse patienter og hjælpe med at træffe beslutninger om skærver og forbedre kirurgisk planlægning. Patienterne er grupperet i: 1) utilfredsstillende resultat (UR) < 30 % stigning fra baseline ODI-score, 2) tilfredsstillende resultat (SR) ≥ 30 % stigning fra baseline ODI-score. En prædiktiv model vil blive beregnet for både kyfose og skoliose sammen og hver for sig. De samme kriterier for inklusion er fastsat i den ikke-kirurgiske gruppe samt alle de indsamlede data, en prædiktiv model vil blive oprettet, hvis forskellen i udfald er signifikant. Efterforskerne vil også se på patienter med en > 10 % forværring fra baseline i ODI-score efter 12 måneders opfølgning.

2. En prospektiv multicenter observationseffektivitetsundersøgelse af behandling af kyphoscoliosis hos voksne, kirurgisk og ikke-kirurgisk resultat med en 12 måneders opfølgning.

   1. Denne del af undersøgelsen vil se på effektiviteten af ​​kirurgi versus ikke-kirurgisk behandling ved hjælp af PROMS beskrevet i protokollen. Det er resultatrelateret, den planlagte opfølgningstid er 12 måneder, men efterforskerne har etisk godkendelse (REK) til at fortsætte dataregistreringen i 24 måneder og mere for en tilstrækkelig opfølgningstid. Det overskrider tidsgrænsen for de anførte ph.d.-kandidater, men andre vil fortsætte arbejdet. Den vil indeholde alle de inkluderede patienter.
   2. Undergrupperne af iatrogen/degenerativ kyfose og skoliose vil blive undersøgt hver for sig, da man ved, at de primært skoliotiske patienter klarer sig bedre end de kyfose én gang. Omkring 30-40 patienter vil være tilstrækkelige i hver kirurgiske undergruppe, det samme i de ikke-kirurgiske.
3. Den kyfotiske helede højenergifraktur. En af undergrupperne, der skal undersøges, er de højenergifrakturer, der heles ved kyfose. Højenergifrakturer er typiske mænd i alderen 25-50 år. De frakturer, der er helet i kyfose med en regional kyfotisk vinkel på >20 grader og en positiv sagittal lodret akse på >4 cm kan inkluderes (resten af ​​de anførte inklusions- eller eksklusionskriterier vil blive fulgt som for hele undersøgelsen). Da der er tale om en undergruppe, vil omkring 30-40 operationspatienter være tilstrækkeligt. Efterforskerne håber at have det samme antal i den ikke-kirurgiske gruppe at sammenligne med. Den vigtigste resultatparameter er ODI, men efterforskerne vil også se på resultaterne af EQ-5D, SRS22 og den numeriske vurderingsskala (NRS). Da dette er en fraktur, der resulterer i en sekundær deformitet, bør de anførte PROMS adressere patientproblemerne.

4. XLIF vs anterior-/transforaminal interbody fusion/pedicle subtraktion osteotomi/Smith Petersen/Ponte (ALIF/TLIF/PSO/SP/Ponte).

   Der er en tendens til at bruge XLIF- og OLIF-procedurer til deformitetssager. Den undersøgende part vil se nærmere på de patienter, der opereres ved hjælp af de laterale tilgange og sammenligne dem med de dorsale anvendte interventioner (TLIF, PSO, Ponte/SP), om muligt også ALIF-patienter. Det bør være mindst 30-40 patienter, der gennemgår den laterale intervention for at kunne foretage en sammenligning, der kunne være statistisk signifikant.

5. Socioøkonomisk undersøgelse; kirurgi vs ikke-kirurgisk for voksen kyphoscoliosis. Korrektionsoperationen er ofte af lang varighed med dyre implantater og meget kompliceret med høj risiko for komplikationer. Det er dyrt, og efterforskerne har til hensigt at evaluere den socioøkonomiske byrde. Operationens varighed, omkostninger til implantater og varighed af hospitalsophold vil blive registreret, genindlæggelsen på grund af komplikationer vil blive registreret de første 12 måneder. Da EQ-5D bruges som PROM i denne undersøgelse, vil den blive brugt til den socioøkonomiske undersøgelse.

6. Identificere forskelle i indikation, undersøgelse og behandling mellem en europæisk og asiatisk befolkning.

   Dette er en international multicenterundersøgelse i samarbejde med Kyoto University Hospital i Japan.

   Efterforskerne har allerede opdaget nogle vitale forskelle i den kirurgiske tilgang for patientgruppen, og yderligere sammenligning vil være af interesse. Patienterne, indikationer, undersøgelse samt den ikke-kirurgiske og kirurgiske behandling vil blive undersøgt.

7. Ændringer i vandladning og seksuel funktion i en kirurgisk og ikke-kirurgisk kohorte.

   Få undersøgelser behandler dette problem, for rygsøjlepatienter er det af stor betydning og meget underrapporteret. Der er få egnede PROMS, så efterforskerne vil bruge en PROM fra en tidligere undersøgelse. Det er lidt forskelligt for mænd og kvinder på grund af forskelle i køn, og det har intet scoringssystem. Det er ikke blevet valideret, så resultatet vil være lidt utilfredsstillende, de positive sider overbeviste os om at bruge den ikke-validerede formular. Efterforskerne har fået det oversat til japansk og svensk og er interesserede i det japanske bidrag med hensyn til deres kulturelle forskelle.

8. Kvalitetskontrol af det norske kvalitetsregister for rygkirurgi. Efterforskerne skal foretage røntgenmålinger (sagittal vertikal akse og bækkenparametre, lumbal lordose) og sammenligne det med de værdier, som kirurgerne har indtastet i det norske kvalitetsregister for rygkirurgi. Målingerne vil blive udført af en uafhængig radiolog ved Haukeland eller Oslo Universitetshospital i Norge og af den ph.d.-studerende i Norge. Det vil være en inter-og intra-observatør undersøgelse. Ovennævnte værdier er brugt det sidste år i registret, og en kvalitetskontrol ville være af interesse.
9. Spinal stivhed efter spinal fusion ved hjælp af Lumbal spine disability index (LSDI).

Lumbal spine disability index (LSDI) er udviklet af vores japanske colleges på Kyoto University Hospital, og de er motiverede til at teste det på misdannelsespatienten. Det er den anden (2/2) ikke-validerede PROMS i denne undersøgelse og er blevet oversat fra japansk til norsk og svensk. Det er blevet offentliggjort i peer review-artikler af vores japanske colleges. Mest sandsynligt vil det være af størst interesse for vores japanske gymnasier, og de vil gå videre med offentliggørelsen af ​​resultatet.

4. Projektmetodik 4.1 Projektdesign, metodevalg og analyser Patienter, der skal opereres for korrektion af spinal deformitet i løbet af de følgende to-tre år på Oslo Universitetshospital Ullevål i Norge, Haukeland Universitetshospital i Bergen Norge, Malmö Universitetshospital i Sverige, Örebro Universitetshospital i Sverige og Kyoto Universitetshospital i Japan. Et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) vil være vanskeligt, så efterforskerne planlægger at matche de to kohorter og sammenligne korrektionskirurgi og ikke-kirurgisk behandling ved 1 års opfølgning. I den 1-årige opfølgningsperiode vil de ikke-kirurgiske patienter deltage i et intensivt og struktureret fysisk træningsprogram.

Patientinddragelsen vil følge på poliklinikken af ​​kirurgen; patienten vil blive præsenteret for "Intraks.org" hjemmeside for undersøgelsen. Der udleveres en informationsfolder, og patienten får tid til at tage stilling. Hvis patienten er berettiget til undersøgelsen og accepterer at deltage, oprettes et undersøgelsesnummer ved hjælp af google Sheet, hvorefter patienten vil blive introduceret til den informerede samtykkeformular, papirformularen i Sverige og Japan, i Norge kan den underskrives med " Nettskjema" og "Bank ID". Nettskjema er en internetformular, der bruges til at oprette spørgeskemaer, den er sikker, men ikke sikker nok til følsomme patientdata, så dataene fra formularerne vil blive importeret direkte til "tjeneste for følsomme data" (TSD). TSD er en tjeneste fra Oslo Universitet, sikker for alle følsomme data og i brug til adskillige prospektive undersøgelser. På hjemmesiden vil patienterne, udover det informerede samtykke, finde de patientrapporterede udfaldsmål (PROMS). Hjemmesiden kan findes ved hjælp af smartphone, tablet eller computer, og alle formularer kan udfyldes via hjemmesiden. 12 måneder efter operation eller optagelse i ikke-kirurgisk behandling, skal patienten udfylde skemaerne igen. For den ikke-kirurgiske behandling, hjemmesiden (Intraks.org) indeholder specifik tekst, illustrationer og videoer med træningsinstruktion til den ikke-kirurgiske behandling, udviklet med dedikerede fysioterapeuter fra Oslo Universitetshospital. Træningsprogrammet består af 3 niveauer af muskelkernetræning og udstrækning, der skal trænes 1-3 gange om ugen i 12 måneder. De vil have en træningsdagbog for at følge op på compliance, som vil blive kontrolleret ved 3 måneders opfølgning. Øvelserne er tilgængelige på intraks.org som illustration, tekst og video.

Se protokollen for detaljeret dataindsamling. 4.2 Projektledelse Se protokol. 4.3 Plan for implementering

Se desuden protokol:

"intraks.org" hjemmesiden vil opdatere offentligheden om offentliggjorte artikler og andre aktiviteter.

4.4 Statistisk analyse I alt forventes 75-100 patienter årligt at være berettiget til inklusion i den kirurgiske gruppe af WP2. Til den ikke-kirurgiske behandling vil der være behov for cirka det samme antal. Ved at bruge alfa=5% og power=80% til at detektere 30% ODI-forbedring fra baseline og 30% forbedring i andelen af ​​patienter, der forbedredes og beregne for 10% crossover, 10% mismatch i tilbøjelighedsscore-matchningen og tilstrækkelig kraft til undergruppen analyser, vil undersøgelsen have behov for i alt 300 patienter. I betragtning af frafald ville undersøgelsen have nok patienter efter 2-3 års inklusion.

Prædiktiv analyse: Frekvensanalyser for kategoriske variable vil blive udført via Pearsons c2-analyse. Al analyse vil blive udført ved hjælp af kommercielt tilgængelig software (SPSS version 24, IBM Inc.), og signifikansniveauet er sat til p<0,05 i en tosidet test. For den prædiktive model vil manglende værdier i databasen blive imputeret ved hjælp af standardteknikker såsom middel- og medianimputation. Når et komplet datasæt er konstrueret, vil et ensemble af beslutningstræer blive konstrueret med en binær målvariabel, der inkluderer patienter med: 1) utilfredsstillende resultat (UR) < 30 % stigning fra baseline ODI-score (kode = 0), 2) tilfredsstillende resultat (SR) ≥ 30 % stigning fra baseline ODI-score (kode = 1). Beslutningstræ-algoritmen er C5.0, og der vil blive bygget 5 forskellige bootstrapped-modeller. Intern validering udføres via en 70/30 dataopdeling til henholdsvis træning og test af modellen. De endelige overordnede forudsigelser fra modellerne vil blive kombineret og valgt ved afstemning med tilfældig udvælgelse for stemmelighed. Samlet nøjagtighed og arealet under modtagerens driftskarakteristik (AUROC)-kurven vil blive beregnet såvel som prædiktorens betydning som bestemt af modellen. Modellen vil blive bygget ved hjælp af kommercielt tilgængelig software (SPSS Modeler version 24, IBM Inc.). En følsomhedsanalyse vil blive udført 1-2 år inde i undersøgelsesperioden, MCID/"tilfredsstillende resultat" og effekt vil blive justeret i overensstemmelse hermed