Indikace a léčba kyfoskoliózy dospělých (INTRAKS)

Podrobný popis 1 Indikace a léčba kyfoskoliózy dospělých (studie INTRAKS) 2. Východiska: Nové operační techniky pro osteotomie a perspektivní vybavení vedly k renesanci s širšími indikacemi, což vyvolalo potřebu fundovaných studií a kvalitní registrace dospělých léčba kyfoskoliózy k posouzení rizika závažných komplikací, přínosu pro pacienty a socioekonomické zátěže. Předchozí randomizované studie měly vysokou míru zkřížení na chirurgickou léčbu, což zpochybňuje výsledek studií. Protože randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) bude obtížná, vyšetřovatelé plánují porovnat náchylnost dvou kohort a poté porovnat korekční chirurgii a nechirurgickou léčbu při jednoročním sledování.

2.1 Popis potřeb:

1. Identifikujte prediktory pro neuspokojivý výsledek u kyfoskoliózy dospělých. Tato studie si klade za cíl vytvořit prediktivní model pro neuspokojivý výsledek po operaci deformity u kyfoskoliózy dospělých. Prospektivní multicentrická observační studie účinnosti je konstruována tak, aby detekovala < 30% zlepšení oproti výchozí hodnotě skóre Oswestry Disability Index (ODI) po 12 měsících sledování. Prediktivní model může být užitečným nástrojem pro přístup ke složitosti těchto pacientů a může pomoci při rozhodování o zlomcích a lepším chirurgickém plánování. Pacienti jsou seskupeni do: 1) neuspokojivý výsledek (UR) < 30% zvýšení od výchozího skóre ODI, 2) uspokojivý výsledek (SR) ≥ 30% zvýšení od výchozího skóre ODI. Prediktivní model bude vypočítán pro kyfózu i skoliózu společně i odděleně. V nechirurgické skupině jsou nastavena stejná kritéria pro zařazení, stejně jako všechna shromážděná data, pokud je rozdíl ve výsledku významný, bude vytvořen prediktivní model. Vyšetřovatelé se také zaměří na pacienty s > 10% zhoršením skóre ODI oproti výchozí hodnotě po 12 měsících sledování.

2. Prospektivní multicentrická observační studie účinnosti léčby kyfoskoliózy u dospělých, chirurgických a nechirurgických výsledků s 12měsíčním sledováním.

   1. Tato část studie se bude zabývat účinností chirurgického zákroku vs. nechirurgického ošetření pomocí PROMS popsaného v protokolu. Závisí to na výsledku, plánovaná doba sledování je 12 měsíců, ale vyšetřovatelé mají etické schválení (REK) pokračovat v zaznamenávání dat po dobu 24 měsíců a déle po dostatečnou dobu sledování. Překračuje časový limit pro uvedené kandidáty PhD, ale ostatní budou v práci pokračovat. Bude obsahovat všechny zahrnuté pacienty.
   2. Podskupiny iatrogenní/degenerativní kyfózy a skoliózy budou studovány odděleně, protože je známo, že převážně skoliotičtí pacienti jsou na tom lépe než kyfotici jednou. V každé chirurgické podskupině bude stačit kolem 30-40 pacientů, totéž v nechirurgických.
3. Kyfotický vyléčený vysokoenergetický zlom. Jednou z podskupin, které mají být zkoumány, jsou zlomeniny s vysokou energií zhojené v kyfóze. Vysokoenergetické zlomeniny jsou typickými muži ve věku 25-50 let. Mohou být zahrnuty zlomeniny zhojené v kyfóze s regionálním kyfotickým úhlem > 20 stupňů a pozitivní sagitální vertikální osou > 4 cm (ostatní uvedená kritéria pro zařazení nebo vyloučení budou dodržena jako pro celou studii). Vzhledem k tomu, že se jedná o podskupinu, bude stačit přibližně 30–40 chirurgických pacientů. Vyšetřovatelé doufají, že budou mít stejný počet v nechirurgické skupině pro srovnání. Hlavním výstupním parametrem je ODI, ale vyšetřovatelé budou zkoumat také výsledky EQ-5D, SRS22 a numerické ratingové stupnice (NRS). Protože se jedná o zlomeninu, která má za následek sekundární deformaci, uvedené PROMS by měly řešit problémy pacienta.

4. XLIF vs anteriorní/transforaminální mezitělová fúze/pedikulární subtrakční osteotomie/Smith Petersen/Ponte (ALIF/TLIF/PSO/SP/Ponte).

   Existuje trend k používání postupů XLIF a OLIF pro případy deformity. Vyšetřující strana prohlédne pacienty operované laterálními přístupy a porovná to s dorzálně aplikovanými intervencemi (TLIF, PSO, Ponte/SP), pokud možno i ALIF pacienty. Aby bylo možné provést srovnání, které by mohlo být statisticky významné, mělo by to být alespoň 30–40 pacientů podstupujících laterální intervenci.

5. Socioekonomické studium; chirurgická vs. nechirurgická pro kyfoskoliózu dospělých. Korekční operace je často dlouhá s drahými implantáty a vysoce komplikovaná s vysokým rizikem komplikací. Je to nákladné a vyšetřovatelé mají v úmyslu vyhodnotit socioekonomickou zátěž. Bude evidována délka operace, náklady na implantáty a doba hospitalizace, readmise z důvodu komplikací bude evidována prvních 12 měsíců. Protože EQ-5D je v této studii použit jako PROM, bude použit pro socioekonomickou studii.

6. Identifikovat rozdíly v indikaci, vyšetření a léčbě mezi evropskou a asijskou populací.

   Jedná se o mezinárodní multicentrickou studii ve spolupráci s Kjótskou univerzitní nemocnicí v Japonsku.

   Vyšetřovatelé již odhalili některé zásadní rozdíly v chirurgickém přístupu u skupiny pacientů a další srovnání bude zajímavé. Budou vyšetřeni pacienti, indikace, vyšetření i nechirurgická a chirurgická léčba.

7. Změny močení a sexuální funkce v chirurgické a nechirurgické kohortě.

   Touto problematikou se zabývá jen málo studií, pro pacienty s páteří je velmi důležitá a velmi podhodnocená. Existuje málo vhodných PROMS, takže vyšetřovatelé použijí PROM z předchozí studie. Je mírně odlišná pro muže a ženy kvůli rozdílům v pohlaví a nemá žádný bodovací systém. Nebyl validován, takže výsledek bude mírně neuspokojivý, pozitivní stránky nás přesvědčily, abychom použili nevalidovaný formulář. Vyšetřovatelé jej nechali přeložit do japonštiny a švédštiny a zajímají se o japonský přínos s ohledem na jejich kulturní rozdíly.

8. Kontrola kvality norského registru kvality pro spinální chirurgii. Vyšetřovatelé budou provádět rentgenová měření (sagitální vertikální osa a parametry pánve, bederní lordóza) a porovnávat je s hodnotami, které chirurgové zapsali do norského registru kvality pro operace páteře. Měření bude provádět nezávislý radiolog v Haukelandu nebo Univerzitní nemocnici v Oslu v Norsku a doktorand v Norsku. Půjde o inter-a intra-pozorovatelskou studii. Výše uvedené hodnoty byly v registru použity za poslední rok a kontrola kvality by byla zajímavá.
9. Ztuhlost páteře po fúzi páteře pomocí indexu postižení lumbální páteře (LSDI).

Index postižení bederní páteře (LSDI) vyvinuly naše japonské vysoké školy v Kjótské univerzitní nemocnici a jsou motivovány k testování na pacientovi s deformací. Je to druhý (2/2) nevalidovaný PROMS v této studii a byl přeložen z japonštiny do norštiny a švédštiny. Naše japonské vysoké školy jej publikovaly v recenzních dokumentech. S největší pravděpodobností to bude nejvíce zajímat naše japonské vysoké školy a budou pokračovat ve zveřejnění výsledku.

4. Metodika projektu 4.1 Návrh projektu, výběr metod a analýzy Pacienti, kteří mají být operováni za účelem korekce deformity páteře během následujících dvou let v Oslu University Hospital Ullevål v Norsku, Haukeland University Hospital v Bergenu Norsko, Malmö University Hospital ve Švédsku, Örebro University Hospital ve Švédsku a Kyoto University Hospital v Japonsku. Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) bude obtížná, takže výzkumníci plánují, že sklony budou odpovídat dvěma kohortám a porovnají korekční chirurgii a nechirurgickou léčbu po 1 roce sledování. Během 1 roku sledování budou nechirurgickí pacienti absolvovat intenzivní a strukturovaný fyziologický tréninkový program.

Zařazení pacienta bude následovat na poliklinice u chirurga; pacient bude uveden na "Intraks.org" domovská stránka pro studium. Bude rozdán informační leták a pacient dostane čas na rozhodnutí. Pokud je pacient způsobilý ke studii a souhlasí s tím, že se připojí, bude pomocí google Sheet vytvořeno číslo studie, poté bude pacientovi představen formulář informovaného souhlasu, papírový formulář ve Švédsku a Japonsku, v Norsku jej lze podepsat pomocí „ Nettskjema" a "ID banky". Nettskjema je internetový formulář sloužící k vytvoření dotazníku, je bezpečný, ale není dostatečně bezpečný pro citlivá data pacientů, takže data z formulářů budou importována přímo do "služby pro citlivá data" (TSD). TSD je služba univerzity v Oslu, zabezpečená pro všechna citlivá data a používaná pro několik prospektivních studií. Na domovské stránce pacienti kromě informovaného souhlasu naleznou i pacientem hlášená výsledná opatření (PROMS). Domovskou stránku lze najít pomocí chytrého telefonu, tabletu nebo počítače a všechny formuláře lze vyplnit pomocí domovské stránky. 12 měsíců po operaci nebo zařazení do nechirurgické léčby musí pacient formuláře znovu vyplnit. Pro nechirurgickou léčbu domovská stránka (Intraks.org) obsahuje konkrétní text, ilustrace a videa s instruktáží pro nechirurgickou léčbu, vyvinuté se specializovanými fyzioterapeuty z Fakultní nemocnice v Oslu. Tréninkový program se skládá ze 3 úrovní tréninku svalového jádra a strečinku, které se procvičují 1-3x týdně po dobu 12 měsíců. Budou mít tréninkový deník pro sledování souladu, který bude kontrolován po 3 měsících sledování. Cvičení jsou k dispozici na intraks.org jako ilustrace, text a video.

Podrobný sběr dat naleznete v protokolu. 4.2 Řízení projektu Viz protokol. 4.3 Plán realizace

Viz protokol, navíc:

"intraks.org" homepage bude veřejnost aktualizovat o publikovaných článcích a dalších aktivitách.

4.4 Statistická analýza Ročně se očekává 75-100 pacientů vhodných pro zařazení do chirurgické skupiny WP2. Pro nechirurgickou léčbu bude potřeba přibližně stejný počet. Použitím alfa = 5 % a výkonu = 80 % k detekci 30% zlepšení ODI oproti výchozí hodnotě a 30% zlepšení v poměru pacientů, kteří se zlepšili, a výpočtem pro 10% křížení, 10% nesoulad ve shodě skóre sklonu a dostatečný výkon pro podskupinu analýzy bude studie potřebovat celkem 300 pacientů. Pokud vezmeme v úvahu předčasné ukončení, studie by měla dostatek pacientů po 2–3 letech od zařazení.

Prediktivní analýza: Frekvenční analýzy pro kategorické proměnné budou prováděny pomocí Pearsonovy analýzy c2. Všechny analýzy budou provedeny za použití komerčně dostupného softwaru (SPSS verze 24, IBM Inc.) a hladina významnosti je nastavena na p<0,05 ve dvoustranném testu. Pro prediktivní model budou chybějící hodnoty v databázi dopočítány pomocí standardních technik, jako je imputace střední a střední hodnoty. Jakmile bude vytvořen kompletní soubor dat, bude vytvořen soubor rozhodovacích stromů s binární cílovou proměnnou, která zahrnuje pacienty s: 1) neuspokojivým výsledkem (UR) < 30% zvýšením od výchozího skóre ODI (kód = 0), 2) uspokojivým výsledek (SR) ≥ 30% zvýšení od výchozího skóre ODI (kód = 1). Algoritmus rozhodovacího stromu je C5.0 a bude vytvořeno 5 různých bootstrapped modelů. Interní ověření se provádí pomocí rozdělení dat 70/30 pro trénování a testování modelu. Konečné celkové předpovědi z modelů budou spojeny a vybrány hlasováním s náhodným výběrem pro nerozhodné hlasy. Bude vypočtena celková přesnost a plocha pod křivkou provozní charakteristiky přijímače (AUROC) a také důležitost prediktoru, jak je určeno modelem. Model bude postaven pomocí komerčně dostupného softwaru (SPSS Modeler verze 24, IBM Inc.). Analýza citlivosti bude provedena 1-2 roky po období studie, MCID/"uspokojivý výsledek" a výkon budou odpovídajícím způsobem upraveny