Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisevaluatieonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van TLA Gut™-leukaferesebehandeling bij patiënten met colitis ulcerosa

7 november 2022 bijgewerkt door: TLA, Targeted Immunotherapies AB

Een open-label, gerandomiseerd, multicentrisch, dosisevaluatieonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van TLA Gut™-leukaferesebehandeling bij patiënten met colitis ulcerosa

Een open-label, gerandomiseerd, multicenter dosisevaluatieonderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van TLA Gut™ leukaferesebehandeling bij patiënten met UC. Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van twee verschillende TLA Gut™-doseringsregimes bij patiënten met acute exacerbatie van CU. Ingeschreven patiënten zullen deelnemen aan een behandelingsfase van 6 weken en een follow-upfase van 20 weken. De behandelfase bestaat uit twee periodes; 2 weken waarin patiënten twee behandelsessies per week ondergaan, gevolgd door 4 weken één behandelsessie per week. De nazorgfase bestaat uit 2 bezoeken, één bezoek in week 7 en het laatste bezoek in week 26. Tussen deze bezoeken door vinden telefonische bezoeken plaats. In totaal ondergaat een patiënt 8 behandelbezoeken en 2 vervolgbezoeken. Alleen patiënten die niet eerder een recidief hebben gehad, zullen deelnemen aan de follow-upfase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Vrouwelijke of mannelijke patiënten van 18 tot 80 jaar

  • Actieve CU zonder ileorectale anastomose (IRA)

  • Actieve UC wordt gedefinieerd als:

    • Totale Mayo-score van ≥ 6 tot 11 punten
    • Flexibele rectosigmoïdoscopie bevindingen van 2 of 3 (0 inactieve ziekte, 1; milde ziekte, 2; matige ziekte of 3; ernstige ziekte)
  • Minimale uitbreiding van de ontsteking 10 cm vanaf de anus.

  • Actieve ziekte zonder medische behandeling OF Actieve ziekte ondanks gelijktijdige behandeling met een of meer van de volgende middelen:

    • ≤20 mg prednisolon per dag. Stabiele dosis ≥1 week voor aanvang van het onderzoek.
    • 5-Aminosalicylaat (5-ASA) middelen gedurende ≥4 weken en stabiele dosis gedurende ≥2 weken (lokale of systemische toediening)
    • Rectale toediening van corticosteroïden in een stabiele dosis gedurende ≥2 weken
    • Azathioprine of 6-mercaptopurine gedurende ≥8 weken of stabiele dosis ≥2 weken
  • Geen antitumornecrosefactor (TNF)-behandeling (Adalimumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab), anti-integrinebehandeling (vedolizumab), interleukine (IL)-12/23-remmer (Ustekinumab) of Janus Kinase (JAK)-behandeling (Tofacitinib) ) gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie
  • Patiënten met perifere aderen die geschikt zijn voor extracorporale behandeling - moeten worden onderzocht door de behandelend aferesespecialist
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Betrokkenheid bij een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek

  • Patiënten met perifere aderen die niet geschikt zijn voor extracorporale behandeling
  • Koorts, gedefinieerd als een temperatuur van >38,5 graden Celsius (ºC), bij het screeningsbezoek
  • Hartfalen
  • Coronaire hartziekte
  • Cardiomyopathie
  • Hartklepaandoening
  • Hartritmestoornissen klasse IV
  • Persoon met ondergewicht (BMI < 19)
  • Hypotensie (< 90/55 mmHG)
  • Hypoproteïnemie
  • Bewijs van toxisch megacolon
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor heparine
  • Heparine-geïnduceerde trombocytopenie
  • Geschiedenis van cerebrovasculair incident
  • Bekende klinisch significante bloedingsstoornis
  • Colectomie gepland binnen 6 maanden
  • Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia
  • Geschiedenis van hypercoaguleerbare aandoeningen
  • Ernstige bloedarmoede of leukopenie
  • Patiënten met actieve virale hepatitis en/of infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Een positieve urine-zwangerschapstest bij het screeningsbezoek
  • Patiënten die borstvoeding geven Lokale darmbehandelingen met zetpillen, klysma's, crèmes, zalven of schuim gedurende de laatste 2 weken
  • Huidige dagelijkse rookgewoonten
  • Patiënten die niet willen voldoen aan de vereisten van het plan voor klinisch onderzoek
  • Andere medische of sociale redenen voor uitsluiting ter beoordeling van de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lage dosis (1,8 L)
Patiënten in deze arm worden behandeld met één kolom (Leukaferese) en er wordt 1,8 L bloed gefilterd.
Apparaat: TLA Gut™
Het te onderzoeken medische hulpmiddel heet Tailored Leukaferese (TLA) Gut™. Het apparaat omvat een kolom die is ontworpen voor extracorporale leukaferese om specifiek chemokine (C-C-motief) receptor 9 (CCR9) die immunologische celpopulaties tot expressie brengt, waaronder humane leukocytantigeen DR-isotype (HLA-DRhi) monocyten uit de circulatie te verwijderen. Dit wordt bereikt door een sterke affiniteitsbinding te integreren tussen de darm-homing-celreceptor, CCR9, en zijn verwante ligand, in de thymus tot expressie gebracht chemokine (TECK) of chemokine-ligand 25 (CCL25). Die bloedcellen die CCR9 tot expressie brengen, zullen binden aan gepresenteerde gebiotinyleerde thymus-gemanipuleerde chemokine (bTECK) op de matrix door een sterke receptorligand-interactie, en blijven gebonden aan de matrix. Bloedcellen die de receptor niet tot expressie brengen, gaan onveranderd door de kolom en worden teruggestuurd naar de patiënt.
Experimenteel: hoge dosis (3,6 L)
Patiënten in deze arm worden behandeld met tweekolommen (leukaferese) en er wordt 3,6 liter bloed gefilterd.
Apparaat: TLA Gut™
Het te onderzoeken medische hulpmiddel heet Tailored Leukaferese (TLA) Gut™. Het apparaat omvat een kolom die is ontworpen voor extracorporale leukaferese om specifiek chemokine (C-C-motief) receptor 9 (CCR9) die immunologische celpopulaties tot expressie brengt, waaronder humane leukocytantigeen DR-isotype (HLA-DRhi) monocyten uit de circulatie te verwijderen. Dit wordt bereikt door een sterke affiniteitsbinding te integreren tussen de darm-homing-celreceptor, CCR9, en zijn verwante ligand, in de thymus tot expressie gebracht chemokine (TECK) of chemokine-ligand 25 (CCL25). Die bloedcellen die CCR9 tot expressie brengen, zullen binden aan gepresenteerde gebiotinyleerde thymus-gemanipuleerde chemokine (bTECK) op de matrix door een sterke receptorligand-interactie, en blijven gebonden aan de matrix. Bloedcellen die de receptor niet tot expressie brengen, gaan onveranderd door de kolom en worden teruggestuurd naar de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer of de tussenkomst van TLA Gut™ het humaan leukocytenantigeen DR-isotype (HLADRhi) vermindert
Tijdsspanne: baseline, tijdens de behandeling (na 4 behandelsessies in week 2)
Gemiddelde procentuele verandering in monocyten die HLA-DRhi tot expressie brengen
baseline, tijdens de behandeling (na 4 behandelsessies in week 2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op klinische, histopathologische en laboratoriumcriteria en variabelen
Tijdsspanne: baseline, tijdens de behandeling (na 4 behandelsessies in week 2)
Gemiddelde verandering in monocyten die HLA-DRhi tot expressie brengen
baseline, tijdens de behandeling (na 4 behandelsessies in week 2)
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op klinische variabelen
Tijdsspanne: basislijn, na 4 behandelingssessies in week 2, onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Gemiddelde verandering en gemiddelde procentuele verandering in Mayo Score Index
basislijn, na 4 behandelingssessies in week 2, onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op laboratoriumcriteria
Tijdsspanne: basislijn, tijdens de behandeling (in week 6), onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Gemiddelde procentuele verandering in fecale calprotectinespiegels
basislijn, tijdens de behandeling (in week 6), onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op klinische, histopathologische en laboratoriumcriteria en variabelen
Tijdsspanne: direct na voltooiing van de behandeling
Percentage patiënten in elke doseringsgroep dat laboratoriumremissie, klinische remissie of zowel laboratorium- als klinische remissie bereikt
direct na voltooiing van de behandeling
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op klinische variabelen
Tijdsspanne: direct na voltooiing van de behandeling
Percentage patiënten in elke doseringsgroep geclassificeerd als responders
direct na voltooiing van de behandeling
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op klinische variabelen
Tijdsspanne: basislijn, na 4 behandelingssessies in week 2, onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Gemiddelde verandering en gemiddelde procentuele verandering in Mayo Endoscopic Sub-Score Index
basislijn, na 4 behandelingssessies in week 2, onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Evalueer het effect van interventie van TLA Gut™ op klinische variabelen
Tijdsspanne: basislijn, na 4 behandelingssessies in week 2, onmiddellijk na voltooiing van de behandeling
Gemiddelde verandering en gemiddelde procentuele verandering in de Endoscopic Index of Severity (UCEIS)-score van colitis ulcerosa
basislijn, na 4 behandelingssessies in week 2, onmiddellijk na voltooiing van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TLA, Targeted Immunotherapies AB

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TLA002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren