TLA Gut™白细胞去除术治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性的剂量评估研究
2022年11月7日 更新者：TLA, Targeted Immunotherapies AB
TLA Gut™ 白细胞去除术治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性的开放标签、随机、多中心、剂量评估研究
一项关于 TLA Gut™ 白细胞去除术治疗 UC 患者疗效和安全性的开放标签、随机、多中心、剂量评估研究。
本试验的目的是评估两种不同 TLA Gut ™剂量方案对 UC 急性加重患者的疗效和安全性。
入组患者将参加为期 6 周的治疗阶段和 20 周的随访阶段。
治疗阶段包括两个时期；患者每周接受两次治疗，为期 2 周，随后每周接受一次治疗，持续 4 周。
后续阶段包括 2 次访问，一次访问在第 7 周，最后一次访问在第 26 周。
这些访问之间将进行电话访问。
患者总共将接受 8 次治疗就诊和 2 次随访。
只有没有经历过早期复发的患者才会参与后续阶段。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Stockholm、瑞典、116 91
- 招聘中
- Ersta Sjukhus, Medicinkliniken
-
接触：
- TLA
- 电话号码：TLA
- 邮箱：purchasing@ithgroup.se
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
18至80岁的女性或男性患者
- 无回肠直肠吻合术 (IRA) 的活动性 UC
活动 UC 定义为：
- Mayo 总分 ≥ 6 至 11 分
- 可弯曲直肠乙状结肠镜检查结果 2 或 3（0 无活动性疾病，1；轻度疾病，2；中度疾病或 3；重度疾病）
- 炎症至少从肛门延伸 10 厘米。
没有药物治疗的活动性疾病或活动性疾病尽管接受了以下一种或多种药物的伴随治疗：
- 每天≤20 mg泼尼松龙。 研究开始前 ≥ 1 周的稳定剂量。
- 5-氨基水杨酸盐 (5-ASA) 药物≥4 周且稳定剂量≥2 周（局部或全身给药）
- 以稳定剂量直肠给药皮质类固醇≥2周
- 硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤≥8 周或稳定剂量≥2 周
- 无抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗（阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗）、抗整合素治疗（维多珠单抗）、白细胞介素 (IL)-12/23 抑制剂（优特克单抗）或 Janus 激酶 (JAK) 治疗（托法替尼） ) 在进入研究前的最后 4 周内
- 适合体外治疗的外周静脉患者 - 必须由治疗单采术专家进行检查
- 愿意并能够给予书面知情同意
排除标准：
在本次调查前 30 天内参与任何研究药物或设备试验
- 不适合体外治疗的外周静脉患者
- 发热，定义为筛选访问时体温 >38.5 摄氏度 (ºC)
- 心脏衰竭
- 冠状动脉疾病
- 心肌病
- 瓣膜性心脏病
- 心律失常Ⅳ级
- 体重过轻者 (BMI < 19)
- 低血压 (< 90/55 mmHG)
- 低蛋白血症
- 中毒性巨结肠的证据
- 肝素过敏史
- 肝素诱导的血小板减少症
- 脑血管病史
- 已知有临床意义的出血性疾病
- 计划在 6 个月内进行结肠切除术
- 伴随抗凝治疗
- 高凝状态病史
- 严重贫血或白细胞减少症
- 患有活动性病毒性肝炎和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者
- 筛查访视时尿妊娠试验阳性
- 在过去 2 周内使用栓剂、灌肠剂、乳膏、软膏或泡沫进行局部肠道治疗的患者
- 目前的日常吸烟习惯
- 不愿满足临床研究计划要求的患者
- 由研究者自行决定排除的其他医学或社会原因
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：低剂量（1.8 升）
该组中的患者将接受一根柱子（白细胞去除术）治疗，并过滤 1.8 L 血液。
|
待研究的医疗器械名为 Tailored Leukapheresis (TLA) Gut™。
该装置包含一个专为体外白细胞分离术设计的柱子，可特异性去除趋化因子（CC 基序）受体 9 (CCR9)，表达免疫细胞群，包括循环中的人白细胞抗原 DR 同种型 (HLA-DRhi) 单核细胞。
这是通过整合肠道归巢细胞受体 CCR9 及其同源配体、胸腺表达趋化因子 (TECK) 或趋化因子配体 25 (CCL25) 之间的强亲和力结合来实现的。
那些表达 CCR9 的血细胞将通过强受体配体相互作用与基质上呈递的生物素化胸腺工程趋化因子 (bTECK) 结合，并保持与基质的结合。
不表达受体的血细胞原封不动地通过柱子并返回给患者。
|
|
实验性的：高剂量（3.6 升）
该臂中的患者将接受双柱（白细胞去除术）治疗，并过滤 3.6 L 血液。
|
待研究的医疗器械名为 Tailored Leukapheresis (TLA) Gut™。
该装置包含一个专为体外白细胞分离术设计的柱子，可特异性去除趋化因子（CC 基序）受体 9 (CCR9)，表达免疫细胞群，包括循环中的人白细胞抗原 DR 同种型 (HLA-DRhi) 单核细胞。
这是通过整合肠道归巢细胞受体 CCR9 及其同源配体、胸腺表达趋化因子 (TECK) 或趋化因子配体 25 (CCL25) 之间的强亲和力结合来实现的。
那些表达 CCR9 的血细胞将通过强受体配体相互作用与基质上呈递的生物素化胸腺工程趋化因子 (bTECK) 结合，并保持与基质的结合。
不表达受体的血细胞原封不动地通过柱子并返回给患者。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估TLA Gut™的干预是否降低人类白细胞抗原DR同型（HLADRhi）
大体时间：基线，治疗期间（第 2 周 4 次治疗后）
|
表达 HLA-DRhi 的单核细胞的平均百分比变化
|
基线，治疗期间（第 2 周 4 次治疗后）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估 TLA Gut™ 干预对临床、组织病理学和实验室标准和变量的影响
大体时间：基线，治疗期间（第 2 周 4 次治疗后）
|
表达 HLA-DRhi 的单核细胞的平均变化
|
基线，治疗期间（第 2 周 4 次治疗后）
|
|
评估 TLA Gut™ 干预对临床变量的影响
大体时间：基线，第 2 周 4 次治疗后，治疗完成后立即
|
梅奥评分指数的平均变化和平均百分比变化
|
基线，第 2 周 4 次治疗后，治疗完成后立即
|
|
评估 TLA Gut™ 干预对实验室标准的影响
大体时间：基线、治疗期间（第 6 周）、治疗完成后立即
|
粪便钙卫蛋白水平的平均百分比变化
|
基线、治疗期间（第 6 周）、治疗完成后立即
|
|
评估 TLA Gut™ 干预对临床、组织病理学和实验室标准和变量的影响
大体时间：治疗完成后立即
|
每个给药组中达到实验室缓解、临床缓解或实验室和临床缓解的患者比例
|
治疗完成后立即
|
|
评估 TLA Gut™ 干预对临床变量的影响
大体时间：治疗完成后立即
|
每个剂量组中被归类为反应者的患者比例
|
治疗完成后立即
|
|
评估 TLA Gut™ 干预对临床变量的影响
大体时间：基线，第 2 周 4 次治疗后，治疗完成后立即
|
梅奥内窥镜分项指数的平均变化和平均百分比变化
|
基线，第 2 周 4 次治疗后，治疗完成后立即
|
|
评估 TLA Gut™ 干预对临床变量的影响
大体时间：基线，第 2 周 4 次治疗后，治疗完成后立即
|
溃疡性结肠炎内镜严重程度指数 (UCEIS) 评分的平均变化和平均百分比变化
|
基线，第 2 周 4 次治疗后，治疗完成后立即
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年12月1日
初级完成 (预期的)
2023年4月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月14日
首次发布 (实际的)
2020年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月7日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
溃疡性结肠炎 (UC)的临床试验
-
Incyte Corporation完全的UC（尿路上皮癌）美国, 荷兰, 西班牙, 丹麦, 比利时, 以色列, 意大利, 德国, 法国, 日本, 英国
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterPfizer终止
-
Incyte CorporationAstraZeneca完全的头颈癌 | 肺癌 | 实体瘤 | UC（尿路上皮癌）美国
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLC完全的UC（尿路上皮癌）美国, 法国, 比利时, 以色列, 西班牙, 英国, 大韩民国, 台湾, 澳大利亚, 荷兰, 日本, 德国, 乌克兰, 加拿大, 爱尔兰, 意大利, 波兰, 俄罗斯联邦
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLC完全的UC（尿路上皮癌）美国, 西班牙, 匈牙利, 以色列, 英国, 大韩民国, 台湾, 丹麦, 法国, 荷兰, 意大利, 加拿大, 日本, 火鸡, 德国, 爱尔兰, 澳大利亚, 俄罗斯联邦
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Seagen Inc.批准上市
-
The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust完全的
TLA 肠道™的临床试验
-
Airsonett ABKarolinska University Hospital; Quintiles, Inc.; University Hospital, Linkoeping完全的
-
Kanuni Sultan Suleyman Training and Research Hospital完全的
-
Asarina PharmaErgomed完全的
-
Asklepios Kliniken Hamburg GmbHUniversity of Kiel完全的气道管理 | 喉罩气道 | 光纤插管
-
London Health Sciences CentreUniversity of Western Ontario, Canada; Synaptive Medical未知脑损伤，慢性 | Cerebellar Cognitive Affective Syndrome | 小脑性缄默症