Lage dosis Tenecteplase bij Covid-19 gediagnosticeerd met longembolie
20 oktober 2021 bijgewerkt door: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Lage dosis Tenecteplase bij Covid-19-patiënten met acute longembolie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
- Er is een kennislacune in verband met de behandeling van patiënten met COVID-19-longbeschadiging en een laboratoriumbeeld dat compatibel is met gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC). Klinische gegevens tot nu toe ondersteunen dat COVID-19 wordt geassocieerd met een protrombotische toestand die niet simpelweg wordt verklaard door een toestroom van meer ernstig zieke personen.
- Deze patiënten lijden aan ernstig ademhalingsfalen; hypoxemie en afhankelijkheid van ventilatoren zijn de belangrijkste zorgen; ARDS met respiratoire insufficiëntie is vaak de doodsoorzaak. Macroscopische en waarschijnlijke microvasculaire trombo-embolische voorvallen zijn een groot probleem bij deze populatie.
- Wanneer DIC wordt geassocieerd met COVID-19, voorspelt het een zeer slechte prognose.
- Deze studie zal de klinische werkzaamheid en veiligheid evalueren van een laaggedoseerde IV-bolus tenecteplase (TNK) samen met antistolling in vergelijking met controlepatiënten die alleen therapeutische antistolling gebruiken bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met de diagnose COVID-19 en acuut longembolie met gemiddeld risico.
- Prospectieve, multicenter, gerandomiseerde studie met twee armen waarin opeenvolgende patiënten worden ingeschreven die voldoen aan de inschrijvingscriteria.
- De studie zal bewijzen opleveren dat een lage dosis TNK samen met antistolling gunstig is voor deze patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die patiënten met acuut longembolie met gemiddeld risico die voldoen aan de inschrijvingscriteria op een 2:1-manier randomiseert voor respectievelijk interventie- (TNK) versus placebo-armen. Er zullen maximaal 6 locaties zijn. Nadat 18 patiënten zijn ingeschreven, zal een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board, en als zich een veiligheidsprobleem voordoet, zal dit worden overwogen en besproken tussen de onderzoekers. De geplande steekproefomvang is 45 patiënten (30 behandeling en 15 controle). Onderwerpen zullen dagelijks worden beoordeeld terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen. Proefpersonen die uit het ziekenhuis worden ontslagen, zullen worden gevraagd om studiebezoeken bij te wonen op dag 14 en 30 (telefoon / telegeneeskunde, kliniek of intramurale afdeling).
Het algemene doel van de studie is het evalueren van de klinische werkzaamheid en veiligheid van IV-bolus tenecteplase (TNK) en therapeutische antistolling in vergelijking met placebo en therapeutische antistolling bij in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met de diagnose COVID-19-infectie en acuut longembolie met gemiddeld risico.
Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie moet worden verkregen voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd (inclusief screeningevaluaties). Geïnformeerde toestemmingsformulieren voor ingeschreven patiënten en voor patiënten die vervolgens niet worden ingeschreven, zullen op de onderzoekslocatie worden bewaard.
Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zal de screeningsbeoordeling worden voltooid om te bevestigen of een patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek. Het screeningsbezoek omvat medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en vitale functies. Zorgstandaard (SOC). labo's worden gecontroleerd. Deze kunnen INR, aPTT, PT (als de patiënt momenteel een antistollingsmiddel gebruikt), CBC met diff, uitgebreid chemiepanel, D-dimeer en Ferritin omvatten. De resultaten van SARS-CoV-2 zullen worden gedocumenteerd. Als de proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is en er geen zwangerschapstest is gedaan voor SOC, zal een zwangerschapstest in de urine worden uitgevoerd. Elektrocardiogram en CTA worden beoordeeld.
Als wordt vastgesteld dat de patiënt in aanmerking komt, verkrijgt de onderzoekslocatie het medische dossiernummer/unieke patiëntidentificatienummer van de patiënt en wordt de behandeling willekeurig bepaald voor interventie (TNK) of placebo. Patiënten zullen op een 2:1 manier worden toegewezen aan de interventionele versus placebo-armen volgens een door de computer gegenereerd randomisatieschema met gepermuteerde blokken van willekeurige grootte. De blokgroottes worden niet bekendgemaakt om verhulling te garanderen. In totaal zullen 30 TNK-proefpersonen versus 15 placebocontroles worden ingeschreven.
Voordat het onderzoeksgeneesmiddel/placebo wordt toegediend, zullen de volgende laboratoria worden getekend CBC met diff, uitgebreid metabolisch panel, CRP, Ferritin, IL-6, Fibrinogeen, D-dimeer, PT/PTT, LDH, lactaat, troponine, creatininekinase, en trombo-elastografie (TEG). Vitale functies en echocardiogram worden verkregen. Shock Index wordt berekend, waarna de infusie begint.
Binnen 10 minuten (+ 5 min) na infusie wordt een tweede TEG afgenomen. 6 uur na de infusie wordt een tweede Shock Index berekend. 24 +/- 6 uur na de bolus wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd, worden vitale functies verzameld, wordt een echocardiogram uitgevoerd en worden D-dimeer, CRP, IL-6 en Ferritin gedaan. TEG wordt een optionele toevoeging aan de 24-uurs labs. Dagelijkse veiligheidslabs omvatten CBC en chemiepanel. SOC-laboratoriumresultaten worden verzameld uit de grafiek.
Patiënten krijgen vervolgbezoeken op dag 14 +/- 2 dagen en dag 30 +/- 4 dagen. Deze bezoeken kunnen via televisie of persoonlijk plaatsvinden. Er zullen gegevens worden verzameld over bijwerkingen, vitale functies en nieuwe gelijktijdige medicatie. Veiligheidslabs worden verkregen als het bezoek persoonlijk plaatsvindt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of niet-zwangere volwassen vrouw ≥18 jaar, maar <75 jaar op het moment van inschrijving.
- Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door PCR, of andere commerciële of volksgezondheidstest in elk monster < 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, OF persoon in onderzoek (PUI) van COVID-19 met longinfiltraten en verhoogd ferritine en CRP niveau.
Acute intermediaire longembolie gedefinieerd als:
- Aanwezigheid van acute longembolie bevestigd door diagnostische beeldvorming (computertomografische angiografie, ventilatie-perfusiescan of invasieve longangiografie) EN
- Aanwezigheid van stolsellast waarbij ten minste één lobaire slagader betrokken is OF bilateraal met ten minste segmentale vertakkingen OF unilateraal stolsel in ten minste meerdere segmentale vertakkingen.
- Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksprocedures.
- Naar het oordeel van de onderzoeker is de patiënt in staat om zich te houden aan het onderzoeksprotocol en begrijpt hij en stemt hij ermee in zich te houden aan de geplande TNK-bolus versus placebo.
Uitsluitingscriteria:
- Verwachte overplaatsing naar een ander ziekenhuis (dat geen onderzoekslocatie is) binnen 72 uur
- Allergie of contra-indicaties voor TNK
- Contra-indicaties voor systemische antistolling
- Actieve bloeding
- Bekend significant bloedingsrisico (hoewel recente blootstelling aan aspirine of een andere antibloedplaatjestherapie geen uitsluitingscriterium is). Hoewel er geen specifieke grenswaarde voor hemoglobine is voor inschrijving, zullen onderzoekers de ernst/stabiliteit van het Hgb meten en patiënten uitsluiten die als ongepast worden beschouwd.
- Grote GI- of GU-bloeding in de afgelopen 3 weken
- Geschiedenis van hemorragische beroerte
- Geschiedenis van acute ischemische beroerte in de afgelopen 90 dagen
- Hoogrisico (massieve) acute PE (PE geassocieerd met hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg gedurende > 15 min).
- PE geassocieerd met syncope en elke mate van hoofdtrauma
- PE voldoet aan de criteria voor PE met gemiddeld risico en dus voor inschrijving, maar met klinisch bewijs van verslechtering zodat de onderzoeker de patiënt niet geschikt acht voor inschrijving.
- Toediening van trombolyticum in de afgelopen 7 dagen
- Pulmonale trombectomie in de afgelopen 30 dagen
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >180 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >110 mm Hg bij randomisatie
- Ernstige ARDS (P/F-verhouding < 100)
- Aantal bloedplaatjes lager dan 80.000/mm3
- Bekende erfelijke of verworven hemorragische diathese, stollingsfactordeficiëntie; recente orale antistollingsbehandeling met INR >1,7
- Arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats in de afgelopen 5 dagen
- Eerdere hersenoperatie
- Ernstig trauma in de voorafgaande 2 weken
- Grote operatie in de voorafgaande 2 weken
- Hersenmaligniteit / metastasen, hersentumor in de afgelopen 5 jaar
- Brain AVM of gescheurd aneurysma op elk moment
- Acuut myocardinfarct of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 3 weken of hartstilstand tijdens ziekenhuisopname
- Harttamponnade
- Lumbale punctie in de afgelopen 7 dagen
- Bekend abdominaal of thoracaal aneurysma
- Acuut of chronisch nierfalen waarvoor dialyse nodig is
- Chronisch leverfalen (acuut verhoogde leverfunctietesten geen uitsluitingscriterium)
- Bacteriële endocarditis op het moment van binnenkomst in het onderzoek
- Inbeslagneming tijdens pre-ziekenhuiscursus of tijdens ziekenhuisopname voor COVID-19
- Momenteel op ECMO
- Zwangerschap, borstvoeding of bevalling in de afgelopen 30 dagen
- Patiënten bij wie, naar de mening van de onderzoeker, ernstig ziek zijn door een gelijktijdige comorbide cardiopulmonale ziekte, en die er waarschijnlijk niet van zullen profiteren.
- Elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt een verhoogd risico zou geven als de onderzoekstherapie zou worden gestart
- Eerdere inschrijving voor deze studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Lage dosis TNKase en zorgstandaard antistolling
|
Tenecteplase (0,25 mg/kg) geleverd door Genentech, Inc. als een steriel, gelyofiliseerd poeder, verdund met 10 ml steriel water.
Andere namen:
Alle deelnemers moeten ook standaard antistollingstherapie krijgen.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo en en Standard of Care Antistolling
|
Alle deelnemers moeten ook standaard antistollingstherapie krijgen.
Andere namen:
Bijpassende placebo geleverd door Genentech, Inc. als een steriel, gelyofiliseerd poeder, verdund met 10 ml steriel water.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verbetering in shockindex (gedefinieerd als hartslag gedeeld door systolische bloeddruk) 6 uur na de TNK/placebo-bolus.
Tijdsspanne: 6 uur na TNK/placebo-infusie
|
Een patiënt kan bijvoorbeeld beginnen met een hartslag van 100 slagen/min en een systolische bloeddruk van 100 mm Hg (schokindex = 1) en na de therapie kan er een verbetering optreden wanneer de hartslag 90 slagen/min is, met systolische bloeddruk van 110 mm Hg (schokindex van 0,81), een verbetering van 19%.
Een normale schokindex ligt tussen 0,5 en 0,7 bij gezonde patiënten.
|
6 uur na TNK/placebo-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1. Klinische status 24 uur na toediening van TNK/Placebo op basis van 7-puntsschaal.
Tijdsspanne: 24 +/- 6 uur na TNK/placebo-infusie.
|
Beoordeling van de status van de patiënt met behulp van een ordinale schaal zal worden geregistreerd bij baseline en eenmaal per dag in de ochtend tijdens ziekenhuisopname. Niveau 1: Ontslagen (of "klaar voor ontslag" op omgevingslucht of < 2L suppl O2) Level 2: Niet-ICU ziekenhuisafdeling (of "klaar voor ziekenhuisafdeling") geen behoefte aan suppl O2 Level 3: Niet-ICU ziekenhuisafdeling ( of "klaar voor ziekenhuisafdeling") die suppl O2 vereisen Niveau 4. ICU of niet-ICU, vereist niet-invasieve beademing of high-flow O2 Niveau 5. ICU, vereist intubatie en mechanische beademing Niveau 6: ICU, vereist ECMO of mechanische beademing en aanvullende orgaanondersteuning (bijv. vasopressoren, nierfunctievervangende therapie) Niveau 7: Dood |
24 +/- 6 uur na TNK/placebo-infusie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Chiuve SE, Cushman M, Delling FN, Deo R, de Ferranti SD, Ferguson JF, Fornage M, Gillespie C, Isasi CR, Jimenez MC, Jordan LC, Judd SE, Lackland D, Lichtman JH, Lisabeth L, Liu S, Longenecker CT, Lutsey PL, Mackey JS, Matchar DB, Matsushita K, Mussolino ME, Nasir K, O'Flaherty M, Palaniappan LP, Pandey A, Pandey DK, Reeves MJ, Ritchey MD, Rodriguez CJ, Roth GA, Rosamond WD, Sampson UKA, Satou GM, Shah SH, Spartano NL, Tirschwell DL, Tsao CW, Voeks JH, Willey JZ, Wilkins JT, Wu JH, Alger HM, Wong SS, Muntner P; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558. Epub 2018 Jan 31. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2018 Mar 20;137(12 ):e493.
- Meyer G, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J, Bluhmki E, Bouvaist H, Brenner B, Couturaud F, Dellas C, Empen K, Franca A, Galie N, Geibel A, Goldhaber SZ, Jimenez D, Kozak M, Kupatt C, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Pacouret G, Palazzini M, Petris A, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Schellong S, Sebbane M, Sobkowicz B, Stefanovic BS, Thiele H, Torbicki A, Verschuren F, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1402-11. doi: 10.1056/NEJMoa1302097.
- Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, van den Berg LA, Lingsma HF, Yoo AJ, Schonewille WJ, Vos JA, Nederkoorn PJ, Wermer MJ, van Walderveen MA, Staals J, Hofmeijer J, van Oostayen JA, Lycklama a Nijeholt GJ, Boiten J, Brouwer PA, Emmer BJ, de Bruijn SF, van Dijk LC, Kappelle LJ, Lo RH, van Dijk EJ, de Vries J, de Kort PL, van Rooij WJ, van den Berg JS, van Hasselt BA, Aerden LA, Dallinga RJ, Visser MC, Bot JC, Vroomen PC, Eshghi O, Schreuder TH, Heijboer RJ, Keizer K, Tielbeek AV, den Hertog HM, Gerrits DG, van den Berg-Vos RM, Karas GB, Steyerberg EW, Flach HZ, Marquering HA, Sprengers ME, Jenniskens SF, Beenen LF, van den Berg R, Koudstaal PJ, van Zwam WH, Roos YB, van der Lugt A, van Oostenbrugge RJ, Majoie CB, Dippel DW; MR CLEAN Investigators. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587. Epub 2014 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):394.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Goyal M, Demchuk AM, Menon BK, Eesa M, Rempel JL, Thornton J, Roy D, Jovin TG, Willinsky RA, Sapkota BL, Dowlatshahi D, Frei DF, Kamal NR, Montanera WJ, Poppe AY, Ryckborst KJ, Silver FL, Shuaib A, Tampieri D, Williams D, Bang OY, Baxter BW, Burns PA, Choe H, Heo JH, Holmstedt CA, Jankowitz B, Kelly M, Linares G, Mandzia JL, Shankar J, Sohn SI, Swartz RH, Barber PA, Coutts SB, Smith EE, Morrish WF, Weill A, Subramaniam S, Mitha AP, Wong JH, Lowerison MW, Sajobi TT, Hill MD; ESCAPE Trial Investigators. Randomized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1019-30. doi: 10.1056/NEJMoa1414905. Epub 2015 Feb 11.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Dewey HM, Churilov L, Yassi N, Yan B, Dowling RJ, Parsons MW, Oxley TJ, Wu TY, Brooks M, Simpson MA, Miteff F, Levi CR, Krause M, Harrington TJ, Faulder KC, Steinfort BS, Priglinger M, Ang T, Scroop R, Barber PA, McGuinness B, Wijeratne T, Phan TG, Chong W, Chandra RV, Bladin CF, Badve M, Rice H, de Villiers L, Ma H, Desmond PM, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA Investigators. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1009-18. doi: 10.1056/NEJMoa1414792. Epub 2015 Feb 11.
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018 Mar;49(3):e46-e110. doi: 10.1161/STR.0000000000000158. Epub 2018 Jan 24. Erratum In: Stroke. 2018 Mar;49(3):e138. Stroke. 2018 Apr 18;:
- Morens DM, Daszak P, Taubenberger JK. Escaping Pandora's Box - Another Novel Coronavirus. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1293-1295. doi: 10.1056/NEJMp2002106. Epub 2020 Feb 26. No abstract available.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Sebag SC, Bastarache JA, Ware LB. Therapeutic modulation of coagulation and fibrinolysis in acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Sep;12(9):1481-96. doi: 10.2174/138920111798281171.
- Ware LB, Bastarache JA, Wang L. Coagulation and fibrinolysis in human acute lung injury--new therapeutic targets? Keio J Med. 2005 Sep;54(3):142-9. doi: 10.2302/kjm.54.142.
- Finigan JH. The coagulation system and pulmonary endothelial function in acute lung injury. Microvasc Res. 2009 Jan;77(1):35-8. doi: 10.1016/j.mvr.2008.09.002. Epub 2008 Sep 18.
- Idell S, Koenig KB, Fair DS, Martin TR, McLarty J, Maunder RJ. Serial abnormalities of fibrin turnover in evolving adult respiratory distress syndrome. Am J Physiol. 1991 Oct;261(4 Pt 1):L240-8. doi: 10.1152/ajplung.1991.261.4.L240.
- Prabhakaran P, Ware LB, White KE, Cross MT, Matthay MA, Olman MA. Elevated levels of plasminogen activator inhibitor-1 in pulmonary edema fluid are associated with mortality in acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Jul;285(1):L20-8. doi: 10.1152/ajplung.00312.2002. Epub 2003 May 2.
- Ware LB, Matthay MA, Parsons PE, Thompson BT, Januzzi JL, Eisner MD; National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network. Pathogenetic and prognostic significance of altered coagulation and fibrinolysis in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1821-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000221922.08878.49.
- Moalli R, Doyle JM, Tahhan HR, Hasan FM, Braman SS, Saldeen T. Fibrinolysis in critically ill patients. Am Rev Respir Dis. 1989 Aug;140(2):287-93. doi: 10.1164/ajrccm/140.2.287.
- Texereau J, Pene F, Chiche JD, Rousseau C, Mira JP. Importance of hemostatic gene polymorphisms for susceptibility to and outcome of severe sepsis. Crit Care Med. 2004 May;32(5 Suppl):S313-9. doi: 10.1097/01.ccm.0000126363.46191.dc.
- Hardaway RM, Williams CH, Marvasti M, Farias M, Tseng A, Pinon I, Yanez D, Martinez M, Navar J. Prevention of adult respiratory distress syndrome with plasminogen activator in pigs. Crit Care Med. 1990 Dec;18(12):1413-8. doi: 10.1097/00003246-199012000-00021.
- Hart DA, Whidden P, Green F, Henkin J, Woods DE. Partial reversal of established bleomycin-induced pulmonary fibrosis by rh-urokinase in a rat model. Clin Invest Med. 1994 Apr;17(2):69-76.
- Hardaway RM, Harke H, Tyroch AH, Williams CH, Vazquez Y, Krause GF. Treatment of severe acute respiratory distress syndrome: a final report on a phase I study. Am Surg. 2001 Apr;67(4):377-82.
- Stringer KA, Hybertson BM, Cho OJ, Cohen Z, Repine JE. Tissue plasminogen activator (tPA) inhibits interleukin-1 induced acute lung leak. Free Radic Biol Med. 1998 Jul 15;25(2):184-8. doi: 10.1016/s0891-5849(98)00047-1.
- Burgos AM, Saver JL. Evidence that Tenecteplase Is Noninferior to Alteplase for Acute Ischemic Stroke: Meta-Analysis of 5 Randomized Trials. Stroke. 2019 Aug;50(8):2156-2162. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025080. Epub 2019 Jul 18.
- Guillermin A, Yan DJ, Perrier A, Marti C. Safety and efficacy of tenecteplase versus alteplase in acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Arch Med Sci. 2016 Dec 1;12(6):1181-1187. doi: 10.5114/aoms.2016.58929. Epub 2016 Mar 31.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
- Caldicott D, Parasivam S, Harding J, Edwards N, Bochner F. Tenecteplase for massive pulmonary embolus. Resuscitation. 2002 Nov;55(2):211-3. doi: 10.1016/s0300-9572(02)00171-5.
- Burkart DJ, Borsa JJ, Anthony JP, Thurlo SR. Thrombolysis of occluded peripheral arteries and veins with tenecteplase: a pilot study. J Vasc Interv Radiol. 2002 Nov;13(11):1099-102. doi: 10.1016/s1051-0443(07)61950-2.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Paranjpe I, Fuster V, Lala A, Russak AJ, Glicksberg BS, Levin MA, Charney AW, Narula J, Fayad ZA, Bagiella E, Zhao S, Nadkarni GN. Association of Treatment Dose Anticoagulation With In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients With COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 7;76(1):122-124. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.001. Epub 2020 May 6. No abstract available.
- Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, Kaptein FHJ, van Paassen J, Stals MAM, Huisman MV, Endeman H. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020 Jul;191:145-147. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.013. Epub 2020 Apr 10.
- Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, Jeanpierre E, Rauch A, Labreuche J, Susen S; Lille ICU Haemostasis COVID-19 Group. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19: Awareness of an Increased Prevalence. Circulation. 2020 Jul 14;142(2):184-186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
- Wichmann D, Sperhake JP, Lutgehetmann M, Steurer S, Edler C, Heinemann A, Heinrich F, Mushumba H, Kniep I, Schroder AS, Burdelski C, de Heer G, Nierhaus A, Frings D, Pfefferle S, Becker H, Bredereke-Wiedling H, de Weerth A, Paschen HR, Sheikhzadeh-Eggers S, Stang A, Schmiedel S, Bokemeyer C, Addo MM, Aepfelbacher M, Puschel K, Kluge S. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19: A Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Aug 18;173(4):268-277. doi: 10.7326/M20-2003. Epub 2020 May 6.
- Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, Sarraj A, Kasner SE, Ansari SA, Yeatts SD, Hamilton S, Mlynash M, Heit JJ, Zaharchuk G, Kim S, Carrozzella J, Palesch YY, Demchuk AM, Bammer R, Lavori PW, Broderick JP, Lansberg MG; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973. Epub 2018 Jan 24.
- Benedict CR, Refino CJ, Keyt BA, Pakala R, Paoni NF, Thomas GR, Bennett WF. New variant of human tissue plasminogen activator (TPA) with enhanced efficacy and lower incidence of bleeding compared with recombinant human TPA. Circulation. 1995 Nov 15;92(10):3032-40. doi: 10.1161/01.cir.92.10.3032.
- Bivard A, Huang X, McElduff P, Levi CR, Campbell BC, Cheripelli BK, Kalladka D, Moreton FC, Ford I, Bladin CF, Davis SM, Donnan GA, Muir KW, Parsons MW. Impact of Computed Tomography Perfusion Imaging on the Response to Tenecteplase in Ischemic Stroke: Analysis of 2 Randomized Controlled Trials. Circulation. 2017 Jan 31;135(5):440-448. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022582. Epub 2016 Dec 13.
- From the American Association of Neurological Surgeons (AANS), American Society of Neuroradiology (ASNR), Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe (CIRSE), Canadian Interventional Radiology Association (CIRA), Congress of Neurological Surgeons (CNS), European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT), European Society of Neuroradiology (ESNR), European Stroke Organization (ESO), Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI), Society of Interventional Radiology (SIR), Society of NeuroInterventional Surgery (SNIS), and World Stroke Organization (WSO); Sacks D, Baxter B, Campbell BCV, Carpenter JS, Cognard C, Dippel D, Eesa M, Fischer U, Hausegger K, Hirsch JA, Shazam Hussain M, Jansen O, Jayaraman MV, Khalessi AA, Kluck BW, Lavine S, Meyers PM, Ramee S, Rufenacht DA, Schirmer CM, Vorwerk D. Multisociety Consensus Quality Improvement Revised Consensus Statement for Endovascular Therapy of Acute Ischemic Stroke. Int J Stroke. 2018 Aug;13(6):612-632. doi: 10.1177/1747493018778713. Epub 2018 May 22. No abstract available.
- Churilov L, Arnup S, Johns H, Leung T, Roberts S, Campbell BC, Davis SM, Donnan GA. An improved method for simple, assumption-free ordinal analysis of the modified Rankin Scale using generalized odds ratios. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):999-1005. doi: 10.1111/ijs.12364. Epub 2014 Sep 4.
- Coutts SB, Dubuc V, Mandzia J, Kenney C, Demchuk AM, Smith EE, Subramaniam S, Goyal M, Patil S, Menon BK, Barber PA, Dowlatshahi D, Field T, Asdaghi N, Camden MC, Hill MD; TEMPO-1 Investigators. Tenecteplase-tissue-type plasminogen activator evaluation for minor ischemic stroke with proven occlusion. Stroke. 2015 Mar;46(3):769-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008504. Epub 2015 Feb 12.
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, Brott T, Cohen G, Davis S, Donnan G, Grotta J, Howard G, Kaste M, Koga M, von Kummer R, Lansberg M, Lindley RI, Murray G, Olivot JM, Parsons M, Tilley B, Toni D, Toyoda K, Wahlgren N, Wardlaw J, Whiteley W, del Zoppo GJ, Baigent C, Sandercock P, Hacke W; Stroke Thrombolysis Trialists' Collaborative Group. Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2014 Nov 29;384(9958):1929-35. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60584-5. Epub 2014 Aug 5.
- Haley EC Jr, Lyden PD, Johnston KC, Hemmen TM; TNK in Stroke Investigators. A pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. Stroke. 2005 Mar;36(3):607-12. doi: 10.1161/01.STR.0000154872.73240.e9. Epub 2005 Feb 3.
- Haley EC Jr, Thompson JL, Grotta JC, Lyden PD, Hemmen TG, Brown DL, Fanale C, Libman R, Kwiatkowski TG, Llinas RH, Levine SR, Johnston KC, Buchsbaum R, Levy G, Levin B; Tenecteplase in Stroke Investigators. Phase IIB/III trial of tenecteplase in acute ischemic stroke: results of a prematurely terminated randomized clinical trial. Stroke. 2010 Apr;41(4):707-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.572040. Epub 2010 Feb 25.
- Howard G, Waller JL, Voeks JH, Howard VJ, Jauch EC, Lees KR, Nichols FT, Rahlfs VW, Hess DC. A simple, assumption-free, and clinically interpretable approach for analysis of modified Rankin outcomes. Stroke. 2012 Mar;43(3):664-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.632935. Epub 2012 Feb 16.
- Huang X, Cheripelli BK, Lloyd SM, Kalladka D, Moreton FC, Siddiqui A, Ford I, Muir KW. Alteplase versus tenecteplase for thrombolysis after ischaemic stroke (ATTEST): a phase 2, randomised, open-label, blinded endpoint study. Lancet Neurol. 2015 Apr;14(4):368-76. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70017-7. Epub 2015 Feb 26.
- Huang X, MacIsaac R, Thompson JL, Levin B, Buchsbaum R, Haley EC Jr, Levi C, Campbell B, Bladin C, Parsons M, Muir KW. Tenecteplase versus alteplase in stroke thrombolysis: An individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Stroke. 2016 Jul;11(5):534-43. doi: 10.1177/1747493016641112. Epub 2016 Apr 5.
- Jovin TG, Liebeskind DS, Gupta R, Rymer M, Rai A, Zaidat OO, Abou-Chebl A, Baxter B, Levy EI, Barreto A, Nogueira RG. Imaging-based endovascular therapy for acute ischemic stroke due to proximal intracranial anterior circulation occlusion treated beyond 8 hours from time last seen well: retrospective multicenter analysis of 237 consecutive patients. Stroke. 2011 Aug;42(8):2206-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.604223. Epub 2011 Jul 21.
- Kate M, Wannamaker R, Kamble H, Riaz P, Gioia LC, Buck B, Jeerakathil T, Smyth P, Shuaib A, Emery D, Butcher K. Penumbral Imaging-Based Thrombolysis with Tenecteplase Is Feasible up to 24 Hours after Symptom Onset. J Stroke. 2018 Jan;20(1):122-130. doi: 10.5853/jos.2017.00178. Epub 2018 Jan 31. Erratum In: J Stroke. 2018 Sep;20(3):415.
- Lansberg MG, Cereda CW, Mlynash M, Mishra NK, Inoue M, Kemp S, Christensen S, Straka M, Zaharchuk G, Marks MP, Bammer R, Albers GW; Diffusion and Perfusion Imaging Evaluation for Understanding Stroke Evolution 2 (DEFUSE 2) Study Investigators. Response to endovascular reperfusion is not time-dependent in patients with salvageable tissue. Neurology. 2015 Aug 25;85(8):708-14. doi: 10.1212/WNL.0000000000001853. Epub 2015 Jul 29.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Parsons MW, Levi CR. Reperfusion trials for acute ischaemic stroke. Lancet. 2012 Aug 25;380(9843):706-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61043-5. Epub 2012 Jun 28. No abstract available.
- Saver JL, Goyal M, Bonafe A, Diener HC, Levy EI, Pereira VM, Albers GW, Cognard C, Cohen DJ, Hacke W, Jansen O, Jovin TG, Mattle HP, Nogueira RG, Siddiqui AH, Yavagal DR, Devlin TG, Lopes DK, Reddy V, du Mesnil de Rochemont R, Jahan R; SWIFT PRIME Investigators. Solitaire with the Intention for Thrombectomy as Primary Endovascular Treatment for Acute Ischemic Stroke (SWIFT PRIME) trial: protocol for a randomized, controlled, multicenter study comparing the Solitaire revascularization device with IV tPA with IV tPA alone in acute ischemic stroke. Int J Stroke. 2015 Apr;10(3):439-48. doi: 10.1111/ijs.12459.
- Ovbiagele B, Goldstein LB, Higashida RT, Howard VJ, Johnston SC, Khavjou OA, Lackland DT, Lichtman JH, Mohl S, Sacco RL, Saver JL, Trogdon JG; American Heart Association Advocacy Coordinating Committee and Stroke Council. Forecasting the future of stroke in the United States: a policy statement from the American Heart Association and American Stroke Association. Stroke. 2013 Aug;44(8):2361-75. doi: 10.1161/STR.0b013e31829734f2. Epub 2013 May 22. Erratum In: Stroke. 2015 Jul;46(7):e179.
Nuttige links
- CDC Stroke Facts
- Stroke Early Management Guidelines
- Practical guidance for the prevention of thrombosis and management of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation of patients infected with COVID-19
- TEG max clot strength is consistently elevated and may be predictive of COVID-19 status at the time of ICU admission
- A randomized trial of anticoagulation strategies in COVID-19
- Preventing COVID-19 complications with low- and high-dose anticoagulation (COVID-HEP)
- Trial evaluating efficacy and safety of anticoagulation in patients with COVID-19 infection, nested in the Corimmuno-19 Cohort (CORIMMUNO-COAG)
- Generalized odds ratios for ordinal data
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
8 september 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
10 juli 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
8 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
22 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Embolie en trombose
- Embolie
- Longembolie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Anticoagulantia
- Heparine
- Enoxaparine
- Calcium heparine
- Heparine, laag moleculair gewicht
- Tinzaparine
- Dalteparine
- Enoxaparine natrium
- Tenecteplase
Andere studie-ID-nummers
- ML42522
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .