Niskodawkowa tenekteplaza u Covid-19 ze zdiagnozowaną zatorowością płucną

Jest to prospektywne, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie, w którym pacjenci z ostrą PE pośredniego ryzyka, którzy spełniają kryteria włączenia w stosunku 2:1, są randomizowani odpowiednio do grupy interwencji (TNK) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Będzie aż 6 miejsc. Po włączeniu 18 pacjentów niezależna Rada ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa, a jeśli pojawi się kwestia bezpieczeństwa, zostanie ona rozważona i omówiona przez badaczy. Planowana wielkość próby to 45 pacjentów (30 leczonych i 15 kontrolnych). Pacjenci będą oceniani codziennie podczas hospitalizacji. Osoby wypisane ze szpitala zostaną poproszone o udział w wizytach studyjnych w dniach 14 i 30 (telefon / telemedycyna, poradnia lub oddział stacjonarny).

Ogólnym celem badania jest ocena skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa dożylnego bolusa tenekteplazy (TNK) i terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego w porównaniu z placebo i terapeutycznym leczeniem przeciwzakrzepowym u hospitalizowanych dorosłych z rozpoznaniem zakażenia COVID-19 i ostrej PE pośredniego ryzyka.

Pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem (w tym ocen przesiewowych). Formularze świadomej zgody dla pacjentów włączonych do badania i dla pacjentów, którzy nie zostali następnie włączeni, będą przechowywane w ośrodku badawczym.

Po uzyskaniu świadomej zgody zakończona zostanie ocena przesiewowa w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta do udziału w badaniu. Wizyta przesiewowa obejmie historię medyczną, badanie fizykalne i parametry życiowe. Standard opieki (SOC). laboratoria zostaną sprawdzone. Mogą to być INR, aPTT, PT (jeśli pacjent aktualnie przyjmuje antykoagulant), CBC z diff, kompleksowy panel chemiczny, D-dimer i ferrytyna. Wyniki SARS-CoV-2 zostaną udokumentowane. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym i nie wykonano testu ciążowego na obecność SOC, zostanie przeprowadzony test ciążowy z moczu. Elektrokadiogram i CTA zostaną poddane przeglądowi.

Jeśli pacjent zostanie uznany za kwalifikującego się, ośrodek badawczy uzyska numer dokumentacji medycznej pacjenta/unikalny numer identyfikacyjny pacjenta, a przypisanie leczenia do leczenia interwencyjnego (TNK) lub placebo zostanie ustalone losowo. Pacjenci zostaną przydzieleni do ramion interwencyjnych i placebo w stosunku 2:1, zgodnie z generowanym komputerowo harmonogramem randomizacji przy użyciu permutowanych bloków o losowych rozmiarach. Rozmiary bloków nie zostaną ujawnione, aby zapewnić ukrycie. W sumie zostanie włączonych 30 pacjentów TNK w porównaniu z 15 kontrolami otrzymującymi placebo.

Przed podaniem badanego leku/placebo następujące laboratoria zostaną wylosowane CBC z różnym, kompleksowym panelem metabolicznym, CRP, ferrytyną, IL-6, fibrynogenem, D-dimerem, PT/PTT, LDH, mleczanem, troponiną, kinazą kreatyniny, i Tromboelastografia (TEG). Otrzymane zostaną parametry życiowe i echokardiogram. Indeks wstrząsów zostanie obliczony, a następnie rozpocznie się infuzja.

W ciągu 10 minut (+ 5 minut) infuzji zostanie pobrana druga TEG. Po 6 godzinach od infuzji zostanie obliczony drugi wskaźnik wstrząsu. Po 24 +/- 6 godzinach od podania bolusa zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, zebrane zostaną parametry życiowe, wykonany zostanie echokardiogram oraz zostaną zmierzone D-dimery, CRP, IL-6 i ferrytyna. TEG będzie opcjonalnym dodatkiem do 24-godzinnych laboratoriów. Codzienne laboratoria bezpieczeństwa będą obejmować CBC i panel chemiczny. Wyniki laboratorium SOC zostaną zebrane z wykresu.

Pacjenci będą mieli wizyty kontrolne w dniu 14 +/- 2 dni i w dniu 30 +/- 4 dni. Wizyty te mogą odbywać się za pośrednictwem telewizji lub osobiście. Zostaną zebrane dane dotyczące zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych i nowych leków towarzyszących. Laboratoria bezpieczeństwa zostaną uzyskane, jeśli wizyta nastąpi osobiście.