Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lavdosis Tenecteplase i Covid-19 diagnosticeret med lungeemboli

20. oktober 2021 opdateret af: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Lavdosis tenecteplase hos Covid-19-patienter med akut lungeemboli: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

  • Der er et vidensgab forbundet med håndteringen af ​​patienter med COVID-19 lungeskade og et laboratoriebillede, der er kompatibelt med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Kliniske data til dato understøtter, at COVID-19 er forbundet med en protrombotisk tilstand, der ikke blot kan forklares med en tilstrømning af mere kritisk syge individer.
  • Disse patienter lider af alvorlig respirationssvigt; hypoxæmi og ventilatorafhængighed er de primære bekymringer; ARDS med respirationssvigt er ofte dødsårsagen. Makroskopiske og sandsynlige mikrovaskulære tromboemboliske hændelser er et stort problem i denne population.
  • Når DIC er forbundet med COVID-19, forudsiger det en meget dårlig prognose.
  • Denne undersøgelse vil evaluere den kliniske effekt og sikkerhed af lavdosis IV bolus tenecteplase (TNK) sammen med antikoagulering sammenlignet med kontrolpatienter på terapeutisk antikoagulering alene hos indlagte voksne diagnosticeret med COVID-19 og akut mellemrisiko PE.
  • Prospektivt, multicenter, randomiseret to-arms forsøg, der indskriver på hinanden følgende patienter, der opfylder tilmeldingskriterierne.
  • Undersøgelsen vil generere bevis for, at lavdosis TNK sammen med antikoagulering er gavnlig hos disse patienter

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der randomiserer patienter med akut intermediær risiko PE, som opfylder tilmeldingskriterier på en 2:1 måde i intervention (TNK) versus placeboarme, henholdsvis. Der vil være op til 6 steder. Efter at 18 patienter er indskrevet, vil en sikkerhedsvurdering blive udført af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsudvalg, og hvis der opstår et sikkerhedsproblem, vil det blive overvejet og diskuteret blandt efterforskerne. Den planlagte prøvestørrelse er 45 patienter (30 behandlinger og 15 kontrol). Forsøgspersoner vil blive vurderet dagligt under indlæggelse. Forsøgspersoner, der udskrives fra hospitalet, vil blive bedt om at deltage i studiebesøg på dag 14 og 30 (telefon/telemedicin, klinik eller døgnafdeling).

Det overordnede formål med undersøgelsen er at evaluere den kliniske effekt og sikkerhed af IV bolus tenecteplase (TNK) og terapeutisk antikoagulering sammenlignet med placebo og terapeutisk antikoagulering hos indlagte voksne diagnosticeret med COVID-19 infektion og akut mellemrisiko PE.

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer (herunder screeningsevalueringer). Formularer til informeret samtykke for tilmeldte patienter og for patienter, der ikke efterfølgende tilmeldes, vil blive vedligeholdt på undersøgelsesstedet.

Efter informeret samtykke er opnået, vil screeningsvurdering blive afsluttet for at bekræfte en patients berettigelse til at deltage i undersøgelsen. Screeningsbesøget vil omfatte sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn. Standard of care (SOC). laboratorier vil blive gennemgået. Disse kan omfatte INR, aPTT, PT (hvis patienten i øjeblikket tager et antikoagulant), CBC med diff, omfattende kemipanel, D-dimer og Ferritin. Resultaterne af SARS-CoV-2 vil blive dokumenteret. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, og der ikke blev udført en graviditetstest for SOC, vil der blive udført en uringraviditetstest. Elektrokadiogram og CTA vil blive gennemgået.

Hvis det fastslås, at patienten er kvalificeret, vil undersøgelsesstedet få patientens journalnummer/entydige patientidentifikationsnummer, og behandlingstildeling til enten interventionel (TNK) eller placebo vil blive bestemt tilfældigt. Patienter vil blive allokeret til interventions- versus placebo-armene på en 2:1-måde i henhold til en computergenereret randomiseringsplan ved brug af permuterede blokke af tilfældige størrelser. Blokstørrelserne vil ikke blive oplyst for at sikre skjul. I alt 30 TNK-personer mod 15 placebokontroller vil blive tilmeldt.

Før undersøgelseslægemidlet/placebo administreres, vil følgende laboratorier blive tegnet CBC med forskelligt, omfattende metabolisk panel, CRP, Ferritin, IL-6, Fibrinogen, D-dimer, PT/PTT, LDH, laktat, troponin, kreatininkinase, og tromboelastografi (TEG). Vitale tegn og ekkokardiogram vil blive opnået. Shock Index vil blive beregnet, og derefter vil infusionen begynde.

Inden for 10 minutter (+ 5 min) efter infusion, vil en anden TEG blive indsamlet. 6 timer efter infusionen vil der blive beregnet et andet stødindeks. 24+/- 6 timer efter bolus vil der blive udført en fysisk undersøgelse, vitale tegn vil blive indsamlet, et ekkokardiogram vil blive udført og D-dimer, CRP, IL-6 og Ferritin vil blive udført. TEG vil være en valgfri tilføjelse til de 24-timers laboratorier. Daglige sikkerhedslaboratorier vil omfatte CBC og kemipanel. SOC laboratorieresultater vil blive indsamlet fra diagrammet.

Patienterne vil have opfølgningsbesøg på dag 14 +/- 2 dage og dag 30 +/- 4 dage. Disse besøg kan finde sted via tv-besøg eller personligt. Data vil blive indsamlet om bivirkninger, vitale tegn og ny samtidig medicin. Der vil blive indhentet sikkerhedslaboratorier, hvis besøget sker personligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller ikke-gravid kvinde, voksen ≥18 år, men < 75 år på tilmeldingstidspunktet.
  2. Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved PCR eller anden kommerciel eller folkesundhedsanalyse i enhver prøve < 28 dage før randomisering, ELLER person under undersøgelse (PUI) af COVID-19 med lungeinfiltrater og forhøjet ferritin og CRP niveau.

  3. Akut mellemrisiko lungeemboli defineret som:

    • Tilstedeværelse af akut lungeemboli bekræftet ved diagnostisk billeddannelse (computertomografisk angiografi, ventilation-perfusionsscanning eller invasiv lungeangiografi) OG
    • Tilstedeværelse af koagelbyrde med mindst én lobar arterie involveret ELLER bilateral med mindst segmentelle grene ELLER unilateral koagel i mindst flere segmentale grene.
  4. Forsøgsperson (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesprocedurer.
  5. Efter investigators vurdering har patienten evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen og forstår og accepterer at overholde planlagt TNK-bolus versus placebo.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet overførsel til et andet hospital (som ikke er et studiested) inden for 72 timer
  2. Allergi eller kontraindikationer over for TNK
  3. Kontraindikationer til systemisk antikoagulering
  4. Aktiv blødning
  5. Kendt signifikant blødningsrisiko (selvom nylig eksponering for aspirin eller anden trombocythæmmende behandling ikke er et udelukkelseskriterium). Selvom der ikke er nogen specifik hæmoglobingrænseværdi for tilmelding, vil efterforskerne måle sværhedsgraden/stabiliteten af ​​Hgb og udelukke patienter, der anses for upassende.
  6. Større GI- eller GU-blødninger inden for de seneste 3 uger
  7. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde
  8. Anamnese med akut iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 90 dage
  9. Højrisiko (massiv) akut PE (PE forbundet med hypotension (systolisk BP < 90 mmHg i > 15 min).
  10. PE forbundet med synkope og enhver grad af hovedtraume
  11. PE opfylder kriterierne for mellemrisiko PE og dermed for indskrivning, men med kliniske beviser for forringelse, således at Investigator vurderer, at patienten ikke er egnet til indskrivning.
  12. Administration af trombolytisk middel inden for de foregående 7 dage
  13. Pulmonal trombektomi inden for de foregående 30 dage
  14. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >180 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk >110 mm Hg ved randomisering
  15. Alvorlig ARDS (P/F-forhold < 100)
  16. Blodpladetal lavere end 80.000/mm3
  17. Kendt arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese, koagulationsfaktormangel; nylig oral antikoagulantbehandling med INR >1,7
  18. Arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted inden for de seneste 5 dage
  19. Tidligere hjerneoperation
  20. Alvorligt traume i de foregående 2 uger
  21. Større operation i de foregående 2 uger
  22. Malignitet i hjernen/metastaser, hjernetumor i de seneste 5 år
  23. Hjerne-AVM eller sprængt aneurisme til enhver tid
  24. Akut myokardieinfarkt eller historie med myokardieinfarkt inden for de seneste 3 uger eller hjertestop under indlæggelse
  25. Hjertetamponade
  26. Lumbalpunktur med de seneste 7 dage
  27. Kendt abdominal eller thorax aneurisme
  28. Akut eller kronisk nyresvigt, der kræver dialyse
  29. Kronisk leversvigt (akut forhøjede leverfunktionstest er ikke et eksklusionskriterium)
  30. Bakteriel endokarditis på tidspunktet for studiestart
  31. Anfald under præhospitalt forløb eller under indlæggelse for COVID-19
  32. I øjeblikket på ECMO
  33. Graviditet, amning eller fødsel inden for de foregående 30 dage
  34. Patienter, hos hvem, efter undersøgerens opfattelse, er kritisk syge af samtidig comorbid hjerte-lungesygdom, og som næppe vil få gavn.
  35. Enhver anden tilstand, som undersøgeren mente, ville sætte patienten i øget risiko, hvis forsøgsbehandlingen blev påbegyndt
  36. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Lavdosis TNKase og Standard of Care Antikoagulation
  1. TNKase (0,25 mg/kg) bolus Andre navne: Tenecteplase, TNK
  2. Standard for pleje antikoagulering (heparin eller enoxaparin)
Medicin: TNKase
Tenecteplase (0,25 mg/kg) leveret af Genentech, Inc. som et sterilt, frysetørret pulver, fortyndet med 10 ml sterilt vand.
Andre navne:
  • TNK
  • Tenecteplase
Medicin: Enoxaparin
Alle deltagere skal også modtage standardbehandling med antikoagulationsbehandling.
Andre navne:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoxaparin natrium
  • Heparin natrium
  • Heparin med lav molekylvægt
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo og Standard of Care Antikoagulation
  1. Placebo bolus (intravenøs sprøjte identisk med TNK)
  2. Standard for pleje antikoagulering (heparin eller enoxaparin)
Medicin: Enoxaparin
Alle deltagere skal også modtage standardbehandling med antikoagulationsbehandling.
Andre navne:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoxaparin natrium
  • Heparin natrium
  • Heparin med lav molekylvægt
Medicin: Placebo
Placebo til match leveret af Genentech, Inc. som et sterilt, frysetørret pulver, fortyndet med 10mL sterilt vand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis forbedring i chokindeks (defineret som hjertefrekvens divideret med systolisk blodtryk) 6 timer efter TNK/Placebo-bolus.
Tidsramme: 6 timer efter TNK/placebo-infusion
For eksempel kan en patient starte med en hjertefrekvens på 100 slag/min og systolisk blodtryk på 100 mm Hg (chokindeks = 1), og efter behandling kan der være en forbedring, hvor hjertefrekvensen er 90 slag/min, med systolisk blodtryk på 110 mm Hg (chokindeks på 0,81), en forbedring på 19 %. Et normalt chokindeks er mellem 0,5 og 0,7 hos raske patienter.
6 timer efter TNK/placebo-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1. Klinisk status 24 timer efter administration af TNK/placebo baseret på 7-punkts skala.
Tidsramme: 24 +/- 6 timer efter TNK/placebo-infusion.

Vurdering af patientstatus ved hjælp af en ordinalskala vil blive registreret ved baseline og én gang dagligt om morgenen under indlæggelse.

Niveau 1: Udskrevet (eller "klar til udskrivning" på omgivende luft eller < 2L suppl O2) Niveau 2: Ikke-ICU hospitalsafdeling (eller "klar til hospitalsafdeling") kræver ikke suppl O2 Niveau 3: Ikke-ICU hospitalsafdeling ( eller "klar til hospitalsafdeling"), der kræver tilførsel O2 Niveau 4. ICU eller ikke-ICU, der kræver non-invasiv ventilation eller højflow O2 Niveau 5. ICU, der kræver intubation og mekanisk ventilation Niveau 6: ICU, der kræver ECMO eller mekanisk ventilation og yderligere organstøtte (f.eks. vasopressorer, nyreudskiftningsterapi) Niveau 7: Død
24 +/- 6 timer efter TNK/placebo-infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. september 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

10. juli 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2020

Først opslået (FAKTISKE)

22. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

26. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML42522

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner