Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose Tenecteplase i Covid-19 diagnostisert med lungeemboli

20. oktober 2021 oppdatert av: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Lavdose tenecteplase hos Covid-19-pasienter med akutt lungeemboli: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

  • Det er et kunnskapshull knyttet til behandling av pasienter med COVID-19 lungeskade og et laboratoriebilde som er forenlig med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC). Kliniske data til nå støtter at COVID-19 er assosiert med en protrombotisk tilstand som ikke bare kan forklares med en tilstrømning av mer kritisk syke individer.
  • Disse pasientene lider av alvorlig respirasjonssvikt; hypoksemi og respiratoravhengighet er de viktigste bekymringene; ARDS med respirasjonssvikt er ofte dødsårsaken. Makroskopiske og sannsynlige mikrovaskulære tromboemboliske hendelser er en stor bekymring i denne populasjonen.
  • Når DIC er assosiert med COVID-19, spår det en svært dårlig prognose.
  • Denne studien vil evaluere den kliniske effekten og sikkerheten til lavdose IV bolus tenecteplase (TNK) sammen med antikoagulasjon sammenlignet med kontrollpasienter på terapeutisk antikoagulasjon alene i sykehusinnlagte voksne diagnostisert med COVID-19 og akutt middels risiko PE.
  • Prospektiv, multisenter, randomisert to-arms studie som registrerer påfølgende pasienter som oppfyller registreringskriteriene.
  • Studien vil generere bevis på at lavdose TNK sammen med antikoagulasjon er gunstig hos disse pasientene

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert studie som randomiserer pasienter med akutt middels risiko PE som oppfyller registreringskriteriene på en 2:1 måte til intervensjon (TNK) kontra placebo-armer. Det vil være opptil 6 nettsteder. Etter at 18 pasienter er registrert, vil en sikkerhetsvurdering bli utført av et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingsråd, og hvis det oppstår et sikkerhetsproblem, vil det bli vurdert og diskutert blant etterforskerne. Den planlagte prøvestørrelsen er 45 pasienter (30 behandlinger og 15 kontroller). Forsøkspersonene vil bli vurdert daglig mens de er innlagt på sykehus. Forsøkspersoner som skrives ut fra sykehuset vil bli bedt om å delta på studiebesøk på dag 14 og 30 (telefon/telemedisin, klinikk eller døgnavdeling).

Det overordnede målet med studien er å evaluere den kliniske effekten og sikkerheten til IV bolus tenecteplase (TNK) og terapeutisk antikoagulasjon sammenlignet med placebo og terapeutisk antikoagulasjon hos voksne på sykehus diagnostisert med COVID-19-infeksjon og akutt middels risiko PE.

Skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres (inkludert screeningsevalueringer). Skjemaer for informert samtykke for påmeldte pasienter og for pasienter som ikke blir påmeldt senere, vil bli opprettholdt på studiestedet.

Etter at informert samtykke er innhentet, vil screeningsvurderingen bli fullført for å bekrefte en pasients berettigelse til å delta i studien. Screeningbesøket vil inkludere sykehistorie, fysisk undersøkelse og vitale tegn. Standard of care (SOC). laboratorier vil bli gjennomgått. Disse kan inkludere INR, aPTT, PT (hvis pasienten tar et antikoagulasjonsmiddel), CBC med diff, omfattende kjemipanel, D-dimer og Ferritin. Resultatene av SARS-CoV-2 vil bli dokumentert. Hvis forsøkspersonen er i fertil alder og en graviditetstest ikke ble utført for SOC, vil en uringraviditetstest bli utført. Elektrokadiogram og CTA vil bli gjennomgått.

Hvis pasienten er fastslått å være kvalifisert, vil studiestedet få pasientens journalnummer/unike pasientidentifikasjonsnummer, og behandlingstildeling til enten intervensjon (TNK) eller placebo vil bli tilfeldig bestemt. Pasienter vil bli allokert til intervensjons- versus placebo-armene på en 2:1 måte i henhold til en datamaskingenerert randomiseringsplan ved bruk av permuterte blokker av tilfeldige størrelser. Blokkstørrelsene vil ikke bli offentliggjort for å sikre skjul. Totalt 30 TNK-personer kontra 15 placebokontroller vil bli registrert.

Før studiemedikamentet/placeboet administreres, vil følgende laboratorier tegnes CBC med diff, omfattende metabolsk panel, CRP, Ferritin, IL-6, Fibrinogen, D-dimer, PT/PTT, LDH, laktat, troponin, kreatininkinase, og tromboelastografi (TEG). Vitale tegn og ekkokardiogram vil bli innhentet. Sjokkindeks vil bli beregnet, deretter vil infusjonen begynne.

Innen 10 minutter (+ 5 minutter) etter infusjon, vil en ny TEG bli samlet inn. 6 timer etter infusjonen vil en ny sjokkindeks beregnes. 24+/- 6 timer etter bolusen vil en fysisk undersøkelse bli utført, vitale tegn vil bli samlet inn, et ekkokardiogram vil bli utført og D-dimer, CRP, IL-6 og Ferritin vil bli utført. TEG vil være et valgfritt tillegg til 24-timers laboratorier. Daglige sikkerhetslaboratorier vil inkludere CBC og kjemipanel. SOC-labresultater vil bli samlet inn fra diagrammet.

Pasientene vil ha oppfølgingsbesøk på dag 14 +/- 2 dager og dag 30 +/- 4 dager. Disse besøkene kan finne sted via fjernsyn eller personlig. Data vil bli samlet inn om uønskede hendelser, vitale tegn og nye samtidige medisiner. Sikkerhetslaboratorier vil bli innhentet hvis besøket skjer personlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlig eller ikke-gravid kvinne, voksen ≥18 år, men < 75 år ved påmelding.
  2. Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved PCR, eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse i enhver prøve < 28 dager før randomisering, ELLER person under utredning (PUI) av COVID-19 med lungeinfiltrater og forhøyet ferritin og CRP nivå.

  3. Akutt lungeemboli med middels risiko definert som:

    • Tilstedeværelse av akutt lungeemboli bekreftet ved diagnostisk bildediagnostikk (computertomografisk angiografi, ventilasjons-perfusjonsskanning eller invasiv lungeangiografi) OG
    • Tilstedeværelse av koagelbelastning med minst én lobar arterie involvert ELLER bilateral med minst segmentelle grener ELLER ensidig koagel i minst flere segmentelle grener.
  4. Subjektet (eller juridisk autorisert representant) gir skriftlig informert samtykke før utførelse av noen studieprosedyrer.
  5. Etter etterforskerens vurdering har pasienten evnen til å overholde studieprotokollen, og forstår og godtar å overholde planlagt TNK-bolus versus placebo.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet overføring til et annet sykehus (som ikke er et studiested) innen 72 timer
  2. Allergi eller kontraindikasjoner mot TNK
  3. Kontraindikasjoner for systemisk antikoagulasjon
  4. Aktiv blødning
  5. Kjent betydelig blødningsrisiko (selv om nylig eksponering for aspirin eller annen blodplatehemmende behandling ikke er et eksklusjonskriterium). Selv om det ikke er noen spesifikk hemoglobingrenseverdi for registrering, vil etterforskerne måle alvorlighetsgraden/stabiliteten til Hgb og ekskludere pasienter som anses som upassende.
  6. Større GI- eller GU-blødninger i løpet av de siste 3 ukene
  7. Historie med hemorragisk slag
  8. Anamnese med akutt iskemisk hjerneslag de siste 90 dagene
  9. Høyrisiko (massiv) akutt PE (PE assosiert med hypotensjon (systolisk BP < 90 mmHg i > 15 min).
  10. PE assosiert med synkope og enhver grad av hodetraume
  11. PE som oppfyller kriteriene for middels risiko PE og dermed for innrullering, men med kliniske bevis på forverring slik at utrederen anser at pasienten ikke er egnet for innrullering.
  12. Administrering av trombolytisk middel i løpet av de siste 7 dagene
  13. Pulmonal trombektomi i løpet av de siste 30 dagene
  14. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >180 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg ved randomisering
  15. Alvorlig ARDS (P/F-forhold < 100)
  16. Blodplatetall lavere enn 80 000/mm3
  17. Kjent arvelig eller ervervet hemorragisk diatese, koagulasjonsfaktormangel; nylig oral antikoagulantbehandling med INR >1,7
  18. Arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted i løpet av de siste 5 dagene
  19. Tidligere hjernekirurgi
  20. Alvorlig traume de siste 2 ukene
  21. Store operasjoner de siste 2 ukene
  22. Malignitet i hjernen/metastaser, hjernesvulst de siste 5 årene
  23. Hjerne-AVM eller sprukket aneurisme når som helst
  24. Akutt hjerteinfarkt eller historie med hjerteinfarkt de siste 3 ukene eller hjertestans under sykehusinnleggelse
  25. Hjertetamponade
  26. Lumbalpunktur med siste 7 dager
  27. Kjent abdominal eller thorax aneurisme
  28. Akutt eller kronisk nyresvikt som krever dialyse
  29. Kronisk leversvikt (akutt forhøyede leverfunksjonstester ikke et eksklusjonskriterium)
  30. Bakteriell endokarditt på tidspunktet for studiestart
  31. Anfall under prehospitalt kurs eller under sykehusinnleggelse for COVID-19
  32. For tiden på ECMO
  33. Graviditet, amming eller fødsel innen de siste 30 dagene
  34. Pasienter som etter etterforskeren mener er kritisk syke av samtidig komorbid hjerte- og lungesykdom, og som neppe vil ha nytte av dette.
  35. Enhver annen tilstand som etterforskeren mente ville gi pasienten økt risiko dersom undersøkelsesbehandlingen ble igangsatt
  36. Tidligere påmelding til denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Lavdose TNKase og Standard of Care Antikoagulasjon
  1. TNKase (0,25 mg/kg) bolus Andre navn: Tenecteplase, TNK
  2. Standard for pleie antikoagulasjon (heparin eller enoksaparin)
Legemiddel: TNKase
Tenecteplase (0,25 mg/kg) levert av Genentech, Inc. som et sterilt, lyofilisert pulver, fortynnet med 10 ml sterilt vann.
Andre navn:
  • TNK
  • Tenecteplase
Legemiddel: Enoksaparin
Alle deltakere må også motta standardbehandling med antikoagulasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoksaparinnatrium
  • Heparinnatrium
  • Heparin med lav molekylvekt
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo og Standard of Care antikoagulasjon
  1. Placebobolus (intravenøs sprøyte identisk med den til TNK)
  2. Standard for pleie antikoagulasjon (heparin eller enoksaparin)
Legemiddel: Enoksaparin
Alle deltakere må også motta standardbehandling med antikoagulasjonsbehandling.
Andre navn:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoksaparinnatrium
  • Heparinnatrium
  • Heparin med lav molekylvekt
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo levert av Genentech, Inc. som et sterilt, frysetørret pulver, fortynnet med 10 ml sterilt vann.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis forbedring i sjokkindeks (definert som hjertefrekvens delt på systolisk blodtrykk) 6 timer etter TNK/Placebo-bolus.
Tidsramme: 6 timer etter TNK/placeboinfusjon
For eksempel kan en pasient starte med en hjertefrekvens på 100 slag/min og systolisk blodtrykk på 100 mm Hg (sjokkindeks = 1) og etter terapi kan det være en bedring der hjertefrekvensen er 90 slag/min, med systolisk blodtrykk på 110 mm Hg (sjokkindeks på 0,81), en forbedring på 19 %. En normal sjokkindeks er mellom 0,5 og 0,7 hos friske pasienter.
6 timer etter TNK/placeboinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. Klinisk status 24 timer etter administrering av TNK / Placebo basert på 7-punkts skala.
Tidsramme: 24 +/- 6 timer etter TNK/placeboinfusjon.

Vurdering av pasientstatus ved hjelp av en ordinal skala vil bli registrert ved baseline og en gang daglig om morgenen under sykehusinnleggelse.

Nivå 1: Utskrevet (eller "klar for utskrivning" på omgivelsesluft eller < 2L tilførsel O2) Nivå 2: Sykehusavdeling som ikke er ICU (eller "klar for sykehusavdeling") som ikke krever tilførsel O2 Nivå 3: Sykehusavdeling uten ICU ( eller "klar for sykehusavdeling") som krever forsyning O2 Nivå 4. ICU eller ikke-ICU, krever ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøm O2 Nivå 5. ICU, krever intubasjon og mekanisk ventilasjon Nivå 6: ICU, krever ECMO eller mekanisk ventilasjon og ekstra organstøtte (f.eks. vasopressorer, nyreerstatningsterapi) Nivå 7: Død
24 +/- 6 timer etter TNK/placeboinfusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. september 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

10. juli 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

22. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML42522

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på COVID

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere