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Tenecteplase a basso dosaggio in Covid-19 con diagnosi di embolia polmonare

20 ottobre 2021 aggiornato da: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Tenecteplase a basso dosaggio nei pazienti Covid-19 con embolia polmonare acuta: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

  • Esiste una lacuna di conoscenza associata alla gestione dei pazienti con danno polmonare COVID-19 e un quadro di laboratorio compatibile con la coagulazione intravascolare disseminata (DIC). I dati clinici fino ad oggi supportano che COVID-19 è associato a uno stato protrombotico che non è semplicemente spiegato da un afflusso di individui più gravemente malati.
  • Questi pazienti soffrono di grave insufficienza respiratoria; l'ipossiemia e la dipendenza dal ventilatore sono le preoccupazioni principali; L'ARDS con insufficienza respiratoria è spesso la causa della morte. Gli eventi tromboembolici microvascolari macroscopici e probabili sono una preoccupazione importante in questa popolazione.
  • Quando la DIC è associata a COVID-19, prevede una prognosi molto sfavorevole.
  • Questo studio valuterà l'efficacia clinica e la sicurezza del tenecteplase in bolo per via endovenosa a basso dosaggio (TNK) insieme all'anticoagulazione rispetto ai pazienti di controllo in terapia anticoagulante da sola negli adulti ospedalizzati con diagnosi di COVID-19 ed EP acuta a rischio intermedio.
  • Studio prospettico, multicentrico, randomizzato a due bracci che ha arruolato pazienti consecutivi che soddisfano i criteri di arruolamento.
  • Lo studio produrrà prove che il TNK a basso dosaggio insieme all'anticoagulazione è benefico in questi pazienti

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo, che randomizza i pazienti con EP acuta a rischio intermedio che soddisfano i criteri di arruolamento in modo 2:1 nei bracci di intervento (TNK) rispetto al placebo, rispettivamente. Ci saranno fino a 6 siti. Dopo l'arruolamento di 18 pazienti, verrà eseguita una valutazione della sicurezza da parte di un comitato indipendente per il monitoraggio dei dati e della sicurezza e, se sorge un problema di sicurezza, sarà considerato e discusso tra i ricercatori. La dimensione del campione pianificata è di 45 pazienti (30 trattamenti e 15 controlli). I soggetti saranno valutati quotidianamente durante il ricovero in ospedale. Ai soggetti dimessi dall'ospedale verrà chiesto di partecipare alle visite di studio ai giorni 14 e 30 (telefono / telemedicina, clinica o reparto di degenza).

L'obiettivo generale dello studio è valutare l'efficacia clinica e la sicurezza del tenecteplase in bolo endovenoso (TNK) e dell'anticoagulazione terapeutica rispetto al placebo e all'anticoagulazione terapeutica negli adulti ospedalizzati con diagnosi di infezione da COVID-19 ed EP acuta a rischio intermedio.

Il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio (comprese le valutazioni di screening). I moduli di consenso informato per i pazienti arruolati e per i pazienti che non saranno successivamente arruolati saranno conservati presso la sede dello studio.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, la valutazione dello screening sarà completata per confermare l'idoneità del paziente alla partecipazione allo studio. La visita di screening includerà anamnesi, esame fisico e segni vitali. Standard di cura (SOC). i laboratori saranno esaminati. Questi possono includere INR, aPTT, PT (se il paziente sta attualmente assumendo un anticoagulante), CBC con diff, pannello chimico completo, D-dimero e ferritina. I risultati del SARS-CoV-2 saranno documentati. Se il soggetto è in età fertile e non è stato eseguito un test di gravidanza per SOC, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine. L'elettrocadiogramma e il CTA saranno rivisti.

Se il paziente è ritenuto idoneo, il centro dello studio otterrà il numero di cartella clinica del paziente/numero di identificazione univoco del paziente e l'assegnazione del trattamento a interventistica (TNK) o placebo sarà determinata in modo casuale. I pazienti verranno assegnati ai bracci interventistici rispetto al placebo in un modo 2: 1 secondo un programma di randomizzazione generato dal computer utilizzando blocchi permutati di dimensioni casuali. Le dimensioni dei blocchi non saranno divulgate per garantire l'occultamento. Verrà arruolato un totale di 30 soggetti TNK contro 15 controlli placebo.

Prima della somministrazione del farmaco in studio/placebo, i seguenti laboratori disporranno di CBC con diff, pannello metabolico completo, CRP, ferritina, IL-6, fibrinogeno, D-dimero, PT/PTT, LDH, lattato, troponina, creatinina chinasi, e Tromboelastografia (TEG). Saranno ottenuti i segni vitali e l'ecocardiogramma. Verrà calcolato l'indice di shock, quindi inizierà l'infusione.

Entro 10 minuti (+ 5min) dall'infusione, verrà prelevato un secondo TEG. A 6 ore dall'infusione, verrà calcolato un secondo indice di shock. A 24+/- 6 ore dopo il bolo, verrà eseguito un esame fisico, verranno raccolti i segni vitali, verrà eseguito un ecocardiogramma e verranno eseguiti D-dimero, CRP, IL-6 e Ferritina. TEG sarà un'aggiunta facoltativa ai laboratori di 24 ore. I laboratori di sicurezza giornalieri includeranno CBC e pannello chimico. I risultati di laboratorio SOC verranno raccolti dal grafico.

I pazienti avranno visite di follow-up il giorno 14 +/- 2 giorni e il giorno 30 +/- 4 giorni. Tali visite possono avvenire tramite televisita o di persona. Verranno raccolti dati su eventi avversi, segni vitali e nuovi farmaci concomitanti. I laboratori di sicurezza saranno ottenuti se la visita avviene di persona.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina adulta non gravida di età ≥18 anni, ma <75 anni al momento dell'arruolamento.
  2. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinata dalla PCR o da altri test commerciali o di sanità pubblica in qualsiasi campione < 28 giorni prima della randomizzazione, O persona sotto indagine (PUI) di COVID-19 con infiltrati polmonari e ferritina e CRP elevate livello.

  3. Embolia polmonare acuta a rischio intermedio definita come:

    • Presenza di embolia polmonare acuta confermata dalla diagnostica per immagini (angiografia tomografica computerizzata, scansione ventilazione-perfusione o angiografia polmonare invasiva) E
    • Presenza di carico di coaguli con almeno un'arteria lobare coinvolta O bilaterale con almeno rami segmentali O coagulo unilaterale in almeno più rami segmentali.
  4. Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.
  5. A giudizio dello sperimentatore, il paziente ha la capacità di rispettare il protocollo dello studio e comprende e accetta di rispettare il bolo di TNK pianificato rispetto al placebo.

Criteri di esclusione:

  1. Trasferimento anticipato in un altro ospedale (che non sia sede dello studio) entro 72 ore
  2. Allergia o controindicazioni a TNK
  3. Controindicazioni all'anticoagulazione sistemica
  4. Sanguinamento attivo
  5. Rischio di sanguinamento significativo noto (sebbene la recente esposizione all'aspirina o qualsiasi altra terapia antipiastrinica non sia un criterio di esclusione). Sebbene non esista un valore soglia specifico per l'emoglobina per l'arruolamento, gli investigatori valuteranno la gravità/stabilità dell'Hgb ed escluderanno i pazienti ritenuti inappropriati.
  6. Sanguinamento GI o GU importante nelle ultime 3 settimane
  7. Storia di ictus emorragico
  8. Storia di ictus ischemico acuto negli ultimi 90 giorni
  9. EP acuta (massiccia) ad alto rischio (EP associata a ipotensione (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg per > 15 min).
  10. PE associata a sincope e qualsiasi grado di trauma cranico
  11. EP che soddisfa i criteri per l'EP a rischio intermedio e quindi per l'arruolamento, ma con evidenza clinica di deterioramento tale che lo sperimentatore ritenga che il paziente non sia appropriato per l'arruolamento.
  12. Somministrazione di agente trombolitico nei 7 giorni precedenti
  13. Trombectomia polmonare nei 30 giorni precedenti
  14. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica >180 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >110 mm Hg alla randomizzazione
  15. ARDS grave (rapporto P/F < 100)
  16. Conta piastrinica inferiore a 80.000/mm3
  17. Diatesi emorragica ereditaria o acquisita nota, deficit del fattore della coagulazione; recente terapia anticoagulante orale con INR >1,7
  18. Puntura arteriosa in un sito non comprimibile negli ultimi 5 giorni
  19. Precedente intervento chirurgico al cervello
  20. Grave trauma nelle 2 settimane precedenti
  21. Chirurgia maggiore nelle 2 settimane precedenti
  22. Malignità/metastasi cerebrali, tumore cerebrale negli ultimi 5 anni
  23. AVM cerebrale o aneurisma rotto in qualsiasi momento
  24. Infarto miocardico acuto o storia di infarto miocardico nelle ultime 3 settimane o arresto cardiaco durante il ricovero
  25. Tamponamento cardiaco
  26. Puntura lombare con negli ultimi 7 giorni
  27. Aneurisma addominale o toracico noto
  28. Insufficienza renale acuta o cronica che richiede dialisi
  29. Insufficienza epatica cronica (i test di funzionalità epatica acutamente elevati non sono un criterio di esclusione)
  30. Endocardite batterica al momento dell'ingresso nello studio
  31. Sequestro durante il decorso pre-ospedaliero o durante il ricovero per COVID-19
  32. Attualmente su ECMO
  33. Gravidanza, allattamento o parto nei 30 giorni precedenti
  34. Pazienti nei quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono gravemente malati a causa di una concomitante malattia cardiopolmonare concomitante ed è improbabile che ne traggano beneficio.
  35. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritenesse avrebbe messo il paziente a maggior rischio se la terapia sperimentale fosse iniziata
  36. Precedente iscrizione a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: TNKasi a basso dosaggio e standard di terapia anticoagulante
  1. TNKase (0,25 mg/kg) bolo Altri nomi: Tenecteplase, TNK
  2. Standard di terapia anticoagulante (eparina o enoxaparina)
Droga: TNKase
Tenecteplase (0,25 mg/kg) fornito da Genentech, Inc. come polvere liofilizzata sterile, diluita con 10 ml di acqua sterile.
Altri nomi:
  • TNK
  • Tenecteplase
Droga: Enoxaparina
Tutti i partecipanti devono anche ricevere una terapia anticoagulante standard di cura.
Altri nomi:
  • Lovenox
  • Eparina
  • Enoxaparina sodica
  • Eparina sodica
  • Eparina a basso peso molecolare
ACTIVE_COMPARATORE: Placebo e anticoagulante standard di cura
  1. Bolo di placebo (siringa endovenosa identica a quella di TNK)
  2. Standard di terapia anticoagulante (eparina o enoxaparina)
Droga: Enoxaparina
Tutti i partecipanti devono anche ricevere una terapia anticoagulante standard di cura.
Altri nomi:
  • Lovenox
  • Eparina
  • Enoxaparina sodica
  • Eparina sodica
  • Eparina a basso peso molecolare
Droga: Placebo
Placebo to match fornito da Genentech, Inc. come polvere liofilizzata sterile, diluita con 10 ml di acqua sterile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento percentuale dell'indice di shock (definito come frequenza cardiaca divisa per la pressione arteriosa sistolica) 6 ore dopo il bolo di TNK/Placebo.
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'infusione di TNK/placebo
Ad esempio, un paziente può iniziare con una frequenza cardiaca di 100 battiti/min e una pressione arteriosa sistolica di 100 mm Hg (indice di shock = 1) e dopo la terapia può esserci un miglioramento in cui la frequenza cardiaca è di 90 battiti/min, con pressione sistolica pressione sanguigna di 110 mm Hg (indice di shock di 0,81), con un miglioramento del 19%. Un indice di shock normale è compreso tra 0,5 e 0,7 nei pazienti sani.
6 ore dopo l'infusione di TNK/placebo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
1. Stato clinico a 24 ore dalla somministrazione di TNK/placebo basato su una scala a 7 punti.
Lasso di tempo: 24 +/- 6 ore dopo l'infusione di TNK/placebo.

La valutazione dello stato del paziente utilizzando una scala ordinale verrà registrata al basale e una volta al giorno al mattino durante il ricovero in ospedale.

Livello 1: Dimesso (o "pronto per la dimissione" in aria ambiente o < 2L suppl O2) Livello 2: Reparto ospedaliero non in terapia intensiva (o "pronto per il reparto ospedaliero") che non richiede suppl O2 Livello 3: Reparto ospedaliero non in terapia intensiva ( o "pronto per reparto ospedaliero") che richiedono suppl O2 Livello 4. ICU o non-ICU, che richiedono ventilazione non invasiva o O2 ad alto flusso Livello 5. ICU, che richiedono intubazione e ventilazione meccanica Livello 6: ICU, che richiedono ECMO o ventilazione meccanica e supporto aggiuntivo di organi (ad es. vasopressori, terapia renale sostitutiva) Livello 7: Morte
24 +/- 6 ore dopo l'infusione di TNK/placebo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 settembre 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 luglio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

22 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

26 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ML42522

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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