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Niedrig dosiertes Tenecteplase bei Covid-19 mit diagnostizierter Lungenembolie

20. Oktober 2021 aktualisiert von: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Niedrig dosierte Tenecteplase bei Covid-19-Patienten mit akuter Lungenembolie: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

  • Es besteht eine Wissenslücke im Zusammenhang mit der Behandlung von Patienten mit COVID-19-Lungenschädigung und einem Laborbild, das mit der disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) kompatibel ist. Bisherige klinische Daten belegen, dass COVID-19 mit einem prothrombotischen Zustand einhergeht, der nicht einfach durch einen Zustrom kritisch kranker Personen erklärt werden kann.
  • Diese Patienten leiden an schwerer Ateminsuffizienz; Hypoxämie und Beatmungsabhängigkeit sind die Hauptsorgen; ARDS mit respiratorischer Insuffizienz ist häufig die Todesursache. Makroskopische und wahrscheinliche mikrovaskuläre thromboembolische Ereignisse sind ein Hauptanliegen in dieser Patientengruppe.
  • Wenn DIC mit COVID-19 in Verbindung gebracht wird, sagt es eine sehr schlechte Prognose voraus.
  • Diese Studie wird die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem IV-Bolus Tenecteplase (TNK) zusammen mit Antikoagulation im Vergleich zu Kontrollpatienten unter alleiniger therapeutischer Antikoagulation bei hospitalisierten Erwachsenen mit der Diagnose COVID-19 und akuter Lungenembolie mit mittlerem Risiko bewerten.
  • Prospektive, multizentrische, randomisierte zweiarmige Studie, in die aufeinanderfolgende Patienten aufgenommen werden, die die Aufnahmekriterien erfüllen.
  • Die Studie wird den Nachweis erbringen, dass niedrig dosiertes TNK zusammen mit einer Antikoagulation bei diesen Patienten von Vorteil ist

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der Patienten mit akuter Lungenembolie mit mittlerem Risiko, die die Aufnahmekriterien erfüllen, im Verhältnis 2:1 in den Interventionsarm (TNK) versus Placebo-Arm randomisiert werden. Es wird bis zu 6 Standorte geben. Nachdem 18 Patienten aufgenommen wurden, wird eine Sicherheitsbewertung von einem unabhängigen Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium durchgeführt, und wenn ein Sicherheitsproblem auftritt, wird es berücksichtigt und unter den Prüfärzten diskutiert. Die geplante Stichprobengröße beträgt 45 Patienten (30 Behandlungen und 15 Kontrollen). Die Probanden werden während des Krankenhausaufenthalts täglich untersucht. Patienten, die aus dem Krankenhaus entlassen werden, werden gebeten, an den Tagen 14 und 30 an Studienbesuchen teilzunehmen (Telefon / Telemedizin, Klinik oder stationäre Station).

Das übergeordnete Ziel der Studie ist die Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von IV-Bolus-Tenecteplase (TNK) und therapeutischer Antikoagulation im Vergleich zu Placebo und therapeutischer Antikoagulation bei erwachsenen Patienten im Krankenhaus, bei denen eine COVID-19-Infektion und eine akute PE mit mittlerem Risiko diagnostiziert wurden.

Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren (einschließlich Screening-Bewertungen) muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie eingeholt werden. Einwilligungserklärungen für eingeschriebene Patienten und für Patienten, die später nicht eingeschrieben werden, werden am Studienstandort aufbewahrt.

Nach Erhalt der informierten Zustimmung wird eine Screening-Bewertung durchgeführt, um die Eignung eines Patienten für die Teilnahme an der Studie zu bestätigen. Der Screening-Besuch umfasst die Anamnese, die körperliche Untersuchung und die Vitalfunktionen. Pflegestandard (SOC). Labore werden überprüft. Diese können INR, aPTT, PT (wenn der Patient derzeit ein Antikoagulans einnimmt), CBC mit Diff, umfassendes Chemie-Panel, D-Dimer und Ferritin umfassen. Die Ergebnisse des SARS-CoV-2 werden dokumentiert. Wenn die Testperson im gebärfähigen Alter ist und kein Schwangerschaftstest für SOC durchgeführt wurde, wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Elektrokadiogramm und CTA werden überprüft.

Wenn festgestellt wird, dass der Patient geeignet ist, erhält das Studienzentrum die Krankenaktennummer/eindeutige Patientenidentifikationsnummer des Patienten, und die Behandlungszuordnung zu entweder interventioneller (TNK) oder Placebo wird nach dem Zufallsprinzip bestimmt. Die Patienten werden gemäß einem computergenerierten Randomisierungsplan unter Verwendung von permutierten Blöcken zufälliger Größe im Verhältnis 2:1 den Interventions- versus Placebo-Armen zugeordnet. Die Blockgrößen werden nicht offengelegt, um die Verschleierung zu gewährleisten. Insgesamt werden 30 TNK-Probanden gegenüber 15 Placebo-Kontrollen eingeschrieben.

Vor der Verabreichung des Studienmedikaments/Placebos wird den folgenden Laboren Blutbild mit Diff, umfassendes Stoffwechselpanel, CRP, Ferritin, IL-6, Fibrinogen, D-Dimer, PT/PTT, LDH, Laktat, Troponin, Kreatininkinase, und Thromboelastographie (TEG). Vitalzeichen und Echokardiogramm werden erhalten. Der Schockindex wird berechnet, dann beginnt die Infusion.

Innerhalb von 10 Minuten (+ 5 Minuten) nach der Infusion wird ein zweiter TEG entnommen. 6 Stunden nach der Infusion wird ein zweiter Schockindex berechnet. 24+/- 6 Stunden nach dem Bolus wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt, Vitalzeichen werden erfasst, ein Echokardiogramm wird durchgeführt und D-Dimer, CRP, IL-6 und Ferritin werden durchgeführt. TEG wird eine optionale Ergänzung zu den 24-Stunden-Labs sein. Tägliche Sicherheitslabors umfassen CBC und Chemie-Panel. SOC-Laborergebnisse werden aus dem Diagramm erfasst.

Die Patienten werden am 14. Tag +/- 2 Tage und am 30. Tag +/- 4 Tage zur Nachsorge. Diese Besuche können per Televisit oder persönlich erfolgen. Es werden Daten zu unerwünschten Ereignissen, Vitalzeichen und neuen Begleitmedikationen erhoben. Sicherheitslabore werden eingeholt, wenn der Besuch persönlich erfolgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlicher oder nicht schwangerer weiblicher Erwachsener im Alter von ≥ 18 Jahren, aber < 75 Jahren zum Zeitpunkt der Registrierung.
  2. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch PCR oder andere kommerzielle oder öffentliche Gesundheitstests in einer beliebigen Probe < 28 Tage vor der Randomisierung ODER Untersuchungsperson (PUI) von COVID-19 mit Lungeninfiltraten und erhöhtem Ferritin und CRP eben.

  3. Akute Lungenembolie mit mittlerem Risiko, definiert als:

    • Vorhandensein einer akuten Lungenembolie, bestätigt durch diagnostische Bildgebung (Computertomographie-Angiographie, Beatmungs-Perfusions-Scan oder invasive Lungenangiographie) UND
    • Vorhandensein einer Gerinnsellast mit mindestens einer beteiligten Lappenarterie ODER bilateral mit mindestens Segmentästen ODER einseitiges Gerinnsel in mindestens mehreren Segmentästen.
  4. Der Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter) gibt vor der Durchführung von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  5. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Patient in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten, und versteht und stimmt zu, den geplanten TNK-Bolus im Vergleich zum Placebo einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Voraussichtliche Verlegung in ein anderes Krankenhaus (das kein Studienort ist) innerhalb von 72 Stunden
  2. Allergie oder Kontraindikationen gegen TNK
  3. Kontraindikationen für systemische Antikoagulation
  4. Aktive Blutung
  5. Bekanntes signifikantes Blutungsrisiko (obwohl die kürzliche Einnahme von Aspirin oder einer anderen Thrombozytenaggregationshemmung kein Ausschlusskriterium ist). Obwohl es keinen spezifischen Hämoglobin-Grenzwert für die Aufnahme gibt, werden die Prüfärzte den Schweregrad / die Stabilität des Hgb beurteilen und Patienten ausschließen, die als ungeeignet erachtet werden.
  6. Größere GI- oder GU-Blutungen innerhalb der letzten 3 Wochen
  7. Geschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls
  8. Vorgeschichte eines akuten ischämischen Schlaganfalls in den letzten 90 Tagen
  9. Akute LE mit hohem Risiko (massiv) (LE verbunden mit Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg für > 15 min).
  10. PE in Verbindung mit Synkopen und jeglichem Grad an Kopftrauma
  11. PE, die die Kriterien für PE mit mittlerem Risiko und somit für die Aufnahme erfüllt, aber mit klinischen Anzeichen einer Verschlechterung, so dass der Prüfarzt den Patienten für nicht geeignet für die Aufnahme hält.
  12. Verabreichung eines Thrombolytikums innerhalb der vorangegangenen 7 Tage
  13. Lungenthrombektomie innerhalb der letzten 30 Tage
  14. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mm Hg bei Randomisierung
  15. Schweres ARDS (P/F-Verhältnis < 100)
  16. Thrombozytenzahl unter 80.000/mm3
  17. Bekannte erbliche oder erworbene hämorrhagische Diathese, Gerinnungsfaktormangel; Kürzliche orale Antikoagulanzientherapie mit INR >1,7
  18. Arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle innerhalb der letzten 5 Tage
  19. Vorherige Gehirnoperation
  20. Schweres Trauma in den letzten 2 Wochen
  21. Größere Operation in den letzten 2 Wochen
  22. Malignität des Gehirns / Metastasen, Hirntumor in den letzten 5 Jahren
  23. Gehirn AVM oder gerissenes Aneurysma jederzeit
  24. Akuter Myokardinfarkt oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Wochen oder Herzstillstand während eines Krankenhausaufenthalts
  25. Herztamponade
  26. Lumbalpunktion in den letzten 7 Tagen
  27. Bekanntes abdominales oder thorakales Aneurysma
  28. Akute oder chronische Niereninsuffizienz, die eine Dialyse erfordert
  29. Chronisches Leberversagen (akut erhöhte Leberfunktionswerte kein Ausschlusskriterium)
  30. Bakterielle Endokarditis zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  31. Anfall während des präklinischen Verlaufs oder während des Krankenhausaufenthalts wegen COVID-19
  32. Derzeit auf ECMO
  33. Schwangerschaft, Stillzeit oder Geburt innerhalb der letzten 30 Tage
  34. Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes eine komorbide Herz-Lungen-Erkrankung in kritischem Zustand vorliegt und die wahrscheinlich nicht davon profitieren werden.
  35. Jede andere Bedingung, von der der Prüfarzt annahm, dass sie den Patienten einem erhöhten Risiko aussetzen würde, wenn die Prüftherapie eingeleitet würde
  36. Vorherige Einschreibung in diese Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Niedrig dosierte TNKase und Standard-of-Care-Antikoagulation
  1. TNKase (0,25 mg/kg) Bolus Andere Namen: Tenecteplase, TNK
  2. Standardbehandlung Antikoagulation (Heparin oder Enoxaparin)
Arzneimittel: TNKase
Tenecteplase (0,25 mg/kg), geliefert von Genentech, Inc. als steriles, lyophilisiertes Pulver, verdünnt mit 10 ml sterilem Wasser.
Andere Namen:
  • TNK
  • Tenecteplase
Arzneimittel: Enoxaparin
Alle Teilnehmer müssen außerdem eine standardmäßige Antikoagulationstherapie erhalten.
Andere Namen:
  • Liebenox
  • Heparin
  • Enoxaparin-Natrium
  • Heparin-Natrium
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo und Standard-of-Care-Antikoagulation
  1. Placebo-Bolus (intravenöse Spritze identisch mit der von TNK)
  2. Standardbehandlung Antikoagulation (Heparin oder Enoxaparin)
Arzneimittel: Enoxaparin
Alle Teilnehmer müssen außerdem eine standardmäßige Antikoagulationstherapie erhalten.
Andere Namen:
  • Liebenox
  • Heparin
  • Enoxaparin-Natrium
  • Heparin-Natrium
  • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo, geliefert von Genentech, Inc. als steriles, lyophilisiertes Pulver, verdünnt mit 10 ml sterilem Wasser.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Verbesserung des Schockindex (definiert als Herzfrequenz dividiert durch systolischen Blutdruck) 6 Stunden nach dem TNK/Placebo-Bolus.
Zeitfenster: 6 Stunden nach TNK/Placebo-Infusion
Beispielsweise kann ein Patient mit einer Herzfrequenz von 100 Schlägen/min und einem systolischen Blutdruck von 100 mmHg (Schockindex = 1) beginnen und nach der Therapie kann es zu einer Verbesserung kommen, wenn die Herzfrequenz 90 Schläge/min mit systolisch beträgt Blutdruck von 110 mm Hg (Schockindex von 0,81), eine Verbesserung von 19 %. Ein normaler Schockindex liegt bei gesunden Patienten zwischen 0,5 und 0,7.
6 Stunden nach TNK/Placebo-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
1. Klinischer Status 24 Stunden nach der Verabreichung von TNK/Placebo, basierend auf einer 7-Punkte-Skala.
Zeitfenster: 24 +/- 6 Stunden nach TNK/Placebo-Infusion.

Die Bewertung des Patientenstatus anhand einer Ordinalskala wird zu Studienbeginn und einmal täglich morgens während des Krankenhausaufenthalts aufgezeichnet.

Stufe 1: Entlassen (oder „bereit zur Entlassung“ an Umgebungsluft oder < 2 l zusätzliches O2) Stufe 2: Krankenhausstation außerhalb der Intensivstation (oder „bereit für Krankenhausstation“), die keine Sauerstoffversorgung benötigt Ebene 3: Krankenhausstation außerhalb der Intensivstation ( oder „bereit für die Krankenhausstation“), die zusätzliches O2 erfordern Stufe 4. Intensivstation oder nicht Intensivstation, erfordert nicht-invasive Beatmung oder O2 mit hohem Durchfluss Stufe 5. Intensivstation, erfordert Intubation und mechanische Beatmung Stufe 6: Intensivstation, erfordert ECMO oder mechanische Beatmung und zusätzliche Organunterstützung (z. Vasopressoren, Nierenersatztherapie) Stufe 7: Tod
24 +/- 6 Stunden nach TNK/Placebo-Infusion.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

8. September 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

10. Juli 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

8. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

22. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

26. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML42522

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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