Tenecteplasa en dosis bajas en pacientes con covid-19 diagnosticados de embolia pulmonar
20 de octubre de 2021 actualizado por: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Tenecteplasa de dosis baja en pacientes con covid-19 con embolia pulmonar aguda: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
- Existe un vacío de conocimiento asociado al manejo de pacientes con lesión pulmonar por COVID-19 y un cuadro de laboratorio compatible con coagulación intravascular diseminada (CID). Los datos clínicos hasta la fecha respaldan que COVID-19 está asociado con un estado protrombótico que no se explica simplemente por una afluencia de personas más gravemente enfermas.
- Estos pacientes sufren de insuficiencia respiratoria grave; la hipoxemia y la dependencia del ventilador son las principales preocupaciones; El ARDS con insuficiencia respiratoria es frecuentemente la causa de muerte. Los eventos tromboembólicos macroscópicos y microvasculares probables son una preocupación importante en esta población.
- Cuando la DIC se asocia con COVID-19, predice un pronóstico muy pobre.
- Este estudio evaluará la eficacia clínica y la seguridad de una dosis baja de tenecteplasa en bolo IV (TNK) junto con anticoagulación en comparación con pacientes de control con anticoagulación terapéutica sola en adultos hospitalizados diagnosticados con COVID-19 y EP aguda de riesgo intermedio.
- Ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado de dos brazos que inscribió pacientes consecutivos que cumplieron con los criterios de inscripción.
- El estudio generará evidencia de que las dosis bajas de TNK junto con la anticoagulación son beneficiosas en estos pacientes
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo, doble ciego, controlado con placebo que aleatoriza a pacientes con EP aguda de riesgo intermedio que cumplen con los criterios de inscripción en una proporción de 2:1 en brazos de intervención (TNK) versus placebo, respectivamente. Habrá hasta 6 sitios. Después de inscribir a 18 pacientes, una Junta de Monitoreo de Seguridad y Datos independiente realizará una evaluación de seguridad y, si surge un problema de seguridad, será considerado y discutido entre los investigadores. El tamaño de muestra previsto es de 45 pacientes (30 de tratamiento y 15 de control). Los sujetos serán evaluados diariamente mientras estén hospitalizados. A los sujetos dados de alta del hospital se les pedirá que asistan a las visitas del estudio los días 14 y 30 (teléfono/telemedicina, clínica o sala de hospitalización).
El objetivo general del estudio es evaluar la eficacia clínica y la seguridad de la tenecteplasa en bolo IV (TNK) y la anticoagulación terapéutica en comparación con el placebo y la anticoagulación terapéutica en adultos hospitalizados con diagnóstico de infección por COVID-19 y EP aguda de riesgo intermedio.
Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluidas las evaluaciones de detección). Los formularios de consentimiento informado para los pacientes inscritos y para los pacientes que no se inscriban posteriormente se mantendrán en el centro del estudio.
Después de obtener el consentimiento informado, se completará la evaluación de detección para confirmar la elegibilidad del paciente para participar en el estudio. La visita de selección incluirá la historia clínica, el examen físico y los signos vitales. Estándar de atención (SOC). se revisarán los laboratorios. Estos pueden incluir INR, aPTT, PT (si el paciente está tomando actualmente un anticoagulante), CBC con diff, panel de química integral, dímero D y ferritina. Se documentarán los resultados del SARS-CoV-2. Si el sujeto está en edad fértil y no se realizó una prueba de embarazo para SOC, se realizará una prueba de embarazo en orina. Se revisarán electrocadiograma y CTA.
Si se determina que el paciente es elegible, el sitio del estudio obtendrá el número de registro médico del paciente/número único de identificación del paciente, y la asignación del tratamiento a intervención (TNK) o placebo se determinará aleatoriamente. Los pacientes se asignarán a los brazos de intervención frente a los de placebo en una proporción de 2:1 según un calendario de aleatorización generado por computadora utilizando bloques permutados de tamaños aleatorios. Los tamaños de los bloques no se divulgarán para garantizar el ocultamiento. Se inscribirá un total de 30 sujetos TNK frente a 15 controles con placebo.
Antes de administrar el fármaco/placebo del estudio, se realizarán los siguientes análisis de laboratorio CBC con diff, panel metabólico completo, PCR, ferritina, IL-6, fibrinógeno, dímero D, PT/PTT, LDH, lactato, troponina, creatinina quinasa, y tromboelastografía (TEG). Se obtendrán signos vitales y ecocardiograma. Se calculará el índice de choque y luego comenzará la infusión.
Dentro de los 10 minutos (+ 5 min) de la infusión, se recolectará un segundo TEG. A las 6 horas de la infusión, se calculará un segundo Índice de Choque. A las 24+/- 6 horas después del bolo, se realizará un examen físico, se tomarán los signos vitales, se realizará un ecocardiograma y se realizarán pruebas de dímero D, PCR, IL-6 y ferritina. TEG será una adición opcional a los laboratorios de 24 horas. Los laboratorios de seguridad diarios incluirán CBC y panel de química. Los resultados de laboratorio del SOC se recopilarán del gráfico.
Los pacientes tendrán visitas de seguimiento el día 14 +/- 2 días y el día 30 +/- 4 días. Estas visitas pueden realizarse a través de televisita o de forma presencial. Se recopilarán datos sobre eventos adversos, signos vitales y nuevos medicamentos concomitantes. Se obtendrán laboratorios de seguridad si la visita se realiza en persona.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulta no embarazada ≥ 18 años de edad, pero < 75 años de edad al momento de la inscripción.
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por PCR u otro ensayo comercial o de salud pública en cualquier muestra < 28 días antes de la aleatorización, O persona bajo investigación (PUI) de COVID-19 con infiltrados pulmonares y niveles elevados de ferritina y CRP nivel.
Embolia pulmonar aguda de riesgo intermedio definida como:
- Presencia de embolia pulmonar aguda confirmada por diagnóstico por imágenes (angiografía tomográfica computarizada, exploración de ventilación-perfusión o angiografía pulmonar invasiva) Y
- Presencia de carga de coágulo con al menos una arteria lobular involucrada O bilateral con al menos ramas segmentarias O coágulo unilateral en al menos múltiples ramas segmentarias.
- El sujeto (o su representante legalmente autorizado) proporciona su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento del estudio.
- A juicio del investigador, el paciente tiene la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio y comprende y acepta cumplir con el bolo de TNK planificado versus el placebo.
Criterio de exclusión:
- Transferencia anticipada a otro hospital (que no sea un sitio de estudio) dentro de las 72 horas
- Alergia o contraindicaciones a TNK
- Contraindicaciones de la anticoagulación sistémica
- Sangrado activo
- Riesgo de sangrado significativo conocido (aunque la exposición reciente a la aspirina o cualquier otra terapia antiplaquetaria no es un criterio de exclusión). Si bien no existe un valor límite de hemoglobina específico para la inscripción, los investigadores medirán la gravedad/estabilidad de la hemoglobina y excluirán a los pacientes que se consideren inapropiados.
- Sangrado GI o GU importante en las últimas 3 semanas
- Historia de accidente cerebrovascular hemorrágico
- Antecedentes de ictus isquémico agudo en los últimos 90 días
- EP aguda de alto riesgo (masiva) (PE asociada con hipotensión (PA sistólica < 90 mmHg durante > 15 min).
- PE asociado con síncope y cualquier grado de traumatismo craneoencefálico
- EP que cumple con los criterios para EP de riesgo intermedio y, por lo tanto, para la inscripción, pero con evidencia clínica de deterioro tal que el investigador considera que el paciente no es apropiado para la inscripción.
- Administración de agente trombolítico en los 7 días previos
- Trombectomía pulmonar en los últimos 30 días
- Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 180 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 110 mm Hg en la aleatorización
- ARDS severo (relación P/F < 100)
- Recuento de plaquetas inferior a 80.000/mm3
- diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida conocida, deficiencia del factor de coagulación; tratamiento anticoagulante oral reciente con INR >1,7
- Punción arterial en un sitio no comprimible en los últimos 5 días
- Cirugía cerebral previa
- Trauma severo en las 2 semanas previas
- Cirugía mayor en las 2 semanas previas
- Neoplasia maligna cerebral/metástasis, tumor cerebral en los últimos 5 años
- AVM cerebral o aneurisma roto en cualquier momento
- Infarto agudo de miocardio o antecedentes de infarto de miocardio en las últimas 3 semanas o paro cardíaco durante la hospitalización
- Taponamiento cardíaco
- Punción lumbar con en los últimos 7 días
- Aneurisma abdominal o torácico conocido
- Insuficiencia renal aguda o crónica que requiere diálisis
- Insuficiencia hepática crónica (pruebas de función hepática agudamente elevadas que no son un criterio de exclusión)
- Endocarditis bacteriana en el momento del ingreso al estudio
- Convulsión en curso prehospitalario o durante hospitalización por COVID-19
- Actualmente en ECMO
- Embarazo, lactancia o parto dentro de los 30 días anteriores
- Pacientes en los que, en opinión del investigador, están gravemente enfermos por una enfermedad cardiopulmonar comórbida concomitante y es poco probable que se beneficien.
- Cualquier otra condición que el investigador sintiera pondría al paciente en mayor riesgo si se iniciara la terapia en investigación.
- Inscripción previa en este estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: TNKasa en dosis bajas y anticoagulación estándar de atención
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Tenecteplasa (0,25 mg/kg) suministrada por Genentech, Inc. como polvo liofilizado estéril, diluido con 10 ml de agua estéril.
Otros nombres:
Todos los participantes también deben recibir tratamiento anticoagulante estándar.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Placebo y anticoagulación estándar de atención
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Todos los participantes también deben recibir tratamiento anticoagulante estándar.
Otros nombres:
Placebo para emparejar suministrado por Genentech, Inc. como un polvo liofilizado estéril, diluido con 10 ml de agua estéril.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de mejora en el índice de choque (definido como la frecuencia cardíaca dividida por la presión arterial sistólica) 6 horas después del bolo de TNK/placebo.
Periodo de tiempo: 6 horas después de la infusión de TNK/placebo
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Por ejemplo, un paciente puede comenzar con una frecuencia cardíaca de 100 latidos/min y una presión arterial sistólica de 100 mm Hg (índice de choque = 1) y después de la terapia puede haber una mejoría donde la frecuencia cardíaca es de 90 latidos/min, con presión arterial sistólica presión arterial de 110 mm Hg (índice de choque de 0,81), una mejora del 19%.
Un índice de choque normal está entre 0,5 y 0,7 en pacientes sanos.
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6 horas después de la infusión de TNK/placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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1. Estado clínico a las 24 horas después de la administración de TNK/placebo según una escala de 7 puntos.
Periodo de tiempo: 24 +/- 6 horas después de la infusión de TNK/placebo.
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La evaluación del estado del paciente mediante una escala ordinal se registrará al inicio del estudio y una vez al día por la mañana mientras esté hospitalizado. Nivel 1: dado de alta (o "listo para el alta" con aire ambiente o < 2 l de O2 suplementario) Nivel 2: sala de hospital que no pertenece a la UCI (o "listo para sala de hospital") que no requiere suplemento de O2 Nivel 3: sala de hospital que no pertenece a la UCI ( o "listo para sala de hospital") que requiere suplemento de O2 Nivel 4. UCI o no UCI, que requiere ventilación no invasiva o alto flujo de O2 Nivel 5. UCI, que requiere intubación y ventilación mecánica Nivel 6: UCI, que requiere ECMO o ventilación mecánica y soporte adicional de órganos (p. vasopresores, terapia de reemplazo renal) Nivel 7: Muerte |
24 +/- 6 horas después de la infusión de TNK/placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
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Enlaces Útiles
- CDC Stroke Facts
- Stroke Early Management Guidelines
- Practical guidance for the prevention of thrombosis and management of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation of patients infected with COVID-19
- TEG max clot strength is consistently elevated and may be predictive of COVID-19 status at the time of ICU admission
- A randomized trial of anticoagulation strategies in COVID-19
- Preventing COVID-19 complications with low- and high-dose anticoagulation (COVID-HEP)
- Trial evaluating efficacy and safety of anticoagulation in patients with COVID-19 infection, nested in the Corimmuno-19 Cohort (CORIMMUNO-COAG)
- Generalized odds ratios for ordinal data
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
8 de septiembre de 2020
Finalización primaria (ACTUAL)
10 de julio de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
8 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
22 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
26 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Embolia y Trombosis
- Embolia
- Embolia pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Anticoagulantes
- Heparina
- Enoxaparina
- Heparina de calcio
- Heparina, de bajo peso molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
- Enoxaparina sódica
- Tenecteplasa
Otros números de identificación del estudio
- ML42522
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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