Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pieniannoksinen tenekteplaasi Covid-19:ssä, jolla on diagnosoitu keuhkoembolia

keskiviikko 20. lokakuuta 2021 päivittänyt: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Pieniannoksinen tenekteplaasi COVID-19-potilailla, joilla on akuutti keuhkoembolia: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

  • COVID-19-keuhkovauriosta kärsivien potilaiden hoitoon liittyy tietovaje, ja laboratoriokuva on yhteensopiva disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) kanssa. Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot tukevat sitä, että COVID-19 liittyy protromboottiseen tilaan, jota ei selitä pelkästään kriittisemmin sairaiden henkilöiden tulva.
  • Nämä potilaat kärsivät vakavasta hengitysvajauksesta; hypoksemia ja hengityskoneriippuvuus ovat ensisijaisia ​​huolenaiheita; ARDS, johon liittyy hengitysvajaus, on usein kuolinsyy. Makroskooppiset ja todennäköiset mikrovaskulaariset tromboemboliset tapahtumat ovat suuri huolenaihe tässä populaatiossa.
  • Kun DIC liittyy COVID-19:ään, se ennustaa erittäin huonoa ennustetta.
  • Tässä tutkimuksessa arvioidaan pieniannoksisen IV-bolustenekteplaasin (TNK) kliinistä tehoa ja turvallisuutta yhdessä antikoagulaation kanssa verrattuna kontrollipotilaisiin, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiohoitoa yksinään sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on diagnosoitu COVID-19 ja akuutti keskiriskin PE.
  • Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu kaksihaarainen tutkimus, johon otettiin mukaan peräkkäisiä potilaita, jotka täyttävät osallistumiskriteerit.
  • Tutkimus tuottaa todisteita siitä, että pieniannoksinen TNK yhdessä antikoagulaatiohoidon kanssa on hyödyllistä näille potilaille

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa satunnaistettiin potilaat, joilla on akuutti keskiriskin PE ja jotka täyttävät osallistumiskriteerit 2:1-tavalla interventioryhmään (TNK) verrattuna lumelääkkeeseen. Kohteita on enintään 6. Kun 18 potilasta on otettu mukaan, riippumaton Data and Safety Monitoring Board tekee turvallisuusarvioinnin, ja jos turvallisuusongelma ilmenee, se harkitaan ja keskustellaan tutkijoiden kesken. Suunniteltu otoskoko on 45 potilasta (30 hoitoa ja 15 kontrollia). Koehenkilöt arvioidaan päivittäin sairaalassa ollessaan. Sairaalasta kotiutetut koehenkilöt pyydetään opintokäynneille päivinä 14 ja 30 (puhelin/telelääketiede, klinikka tai osasto).

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida IV bolustenekteplaasin (TNK) ja terapeuttisen antikoagulaation kliinistä tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen ja terapeuttiseen antikoagulaatioon verrattuna sairaalahoidossa olevilla aikuisilla, joilla on diagnosoitu COVID-19-infektio ja akuutti keskiriskin PE.

Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle on hankittava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista (mukaan lukien seulontaarvioinnit). Tutkimuspaikalla säilytetään ilmoitetut suostumuslomakkeet tutkimukseen osallistuneille potilaille ja potilaille, joita ei ole myöhemmin otettu mukaan.

Kun tietoinen suostumus on saatu, seulonta-arviointi suoritetaan, jotta varmistetaan potilaan kelpoisuus osallistua tutkimukseen. Seulontakäynti sisältää sairaushistorian, fyysisen kokeen ja elintoiminnot. Hoitostandardi (SOC). Labit tarkistetaan. Näitä voivat olla INR, aPTT, PT (jos potilas käyttää parhaillaan antikoagulanttia), CBC ja diff, kattava kemiallinen paneeli, D-dimeeri ja ferritiini. SARS-CoV-2:n tulokset dokumentoidaan. Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä eikä raskaustestiä tehty SOC:lle, tehdään virtsaraskaustesti. Elektrokadiogrammi ja CTA tarkistetaan.

Jos potilas todetaan kelpoiseksi, tutkimuspaikka saa potilaan sairauskertomuksen numeron/yksilöllisen potilaan tunnistenumeron ja joko interventio (TNK) tai lumelääke määritetään satunnaisesti. Potilaat jaetaan interventio- ja lumelääkeryhmiin 2:1-tavalla tietokoneella luodun satunnaistusohjelman mukaisesti käyttäen satunnaisen kokoisia permutoituja lohkoja. Lohkojen kokoa ei julkisteta piilotuksen varmistamiseksi. Mukaan otetaan yhteensä 30 TNK-potilasta verrattuna 15 lumelääkekontrolliin.

Ennen kuin tutkimuslääke/plasebo annetaan, seuraavat laboratoriot piirretään CBC:llä, jossa on erilainen, kattava metabolinen paneeli, CRP, ferritiini, IL-6, fibrinogeeni, D-dimeeri, PT/PTT, LDH, laktaatti, troponiini, kreatiniinikinaasi, ja tromboelastografia (TEG). Elintoiminnot ja kaikukäyrä otetaan. Shokkiindeksi lasketaan, minkä jälkeen infuusio alkaa.

10 minuutin (+ 5 min) kuluessa infuusion jälkeen otetaan toinen TEG. 6 tuntia infuusion jälkeen lasketaan toinen shokkiindeksi. Klo 24+/- 6 tuntia boluksen jälkeen tehdään fyysinen tutkimus, elintoiminnot kerätään, kaikukardiogrammi tehdään ja D-dimeeri, CRP, IL-6 ja ferritiini tehdään. TEG on valinnainen lisäys 24 tunnin laboratorioihin. Päivittäiset turvallisuuslaboratoriot sisältävät CBC:n ja kemian paneelin. SOC-laboratoriotulokset kerätään kaaviosta.

Potilaat ovat seurantakäyntejä päivänä 14 +/- 2 päivää ja päivänä 30 +/- 4 päivää. Nämä vierailut voivat tapahtua television välityksellä tai henkilökohtaisesti. Tietoja kerätään haittavaikutuksista, elintoiminnoista ja uusista samanaikaisista lääkkeistä. Turvallisuuslaboratoriot hankitaan, jos käynti tapahtuu henkilökohtaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai ei-raskaana oleva nainen, aikuinen ≥18-vuotias, mutta alle 75-vuotias ilmoittautumisajankohtana.
  2. Laboratoriossa vahvistettu SARS-CoV-2-infektio PCR:llä tai muulla kaupallisella tai kansanterveydellisellä määrityksellä missä tahansa näytteessä alle 28 päivää ennen satunnaistamista TAI COVID-19-tutkimuksen kohteena oleva henkilö (PUI), jolla on keuhkoinfiltraatteja ja kohonnut ferritiini ja CRP taso.

  3. Akuutti keskiriskin keuhkoembolia määritellään seuraavasti:

    • Akuutin keuhkoembolian olemassaolo, joka on vahvistettu diagnostisella kuvantamisella (tietokonetomografinen angiografia, ventilaatio-perfuusioskannaus tai invasiivinen keuhkoangiografia) JA
    • Hyytymän esiintyminen vähintään yhden sivuvaltimon mukana TAI molemminpuolinen, jossa on vähintään segmenttihaaroja TAI yksipuolinen hyytymä vähintään useissa segmenttihaaroissa.
  4. Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
  5. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaalla on kyky noudattaa tutkimusprotokollaa, ja hän ymmärtää suunnitellun TNK-bolusannoksen ja suostuu noudattamaan sitä lumelääkkeeseen verrattuna.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Odotettu siirto toiseen sairaalaan (joka ei ole tutkimuspaikka) 72 tunnin sisällä
  2. Allergia tai vasta-aiheet TNK:lle
  3. Vasta-aiheet systeemiselle antikoagulaatiolle
  4. Aktiivinen verenvuoto
  5. Tunnettu merkittävä verenvuotoriski (vaikka äskettäinen altistuminen aspiriinille tai millekään muulle verihiutaleiden estohoidolle ei ole poissulkemiskriteeri). Vaikka rekisteröinnille ei ole olemassa erityistä hemoglobiinin raja-arvoa, tutkijat mittaavat Hgb:n vakavuuden/vakauden ja sulkevat pois potilaat, joita pidetään sopimattomina.
  6. Suuri GI- tai GU-verenvuoto viimeisen 3 viikon aikana
  7. Hemorragisen aivohalvauksen historia
  8. Aiempi akuutti iskeeminen aivohalvaus viimeisten 90 päivän aikana
  9. Korkean riskin (massiivinen) akuutti PE (PE, joka liittyy hypotensioon (systolinen verenpaine < 90 mmHg > 15 minuutin ajan).
  10. PE, joka liittyy pyörtymiseen ja minkä tahansa asteiseen pään traumaan
  11. PE, joka täyttää keskitason riskin PE:n kriteerit ja siten ilmoittautumisen kriteerit, mutta jolla on kliinisiä merkkejä huononemisesta siten, että tutkija katsoo, että potilas ei ole sopiva.
  12. Trombolyyttisen aineen antaminen edellisten 7 päivän aikana
  13. Keuhkotrombektomia edellisten 30 päivän aikana
  14. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >180 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >110 mmHg satunnaistuksessa
  15. Vaikea ARDS (P/F-suhde < 100)
  16. Verihiutalemäärä alle 80 000/mm3
  17. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu hemorraginen diateesi, hyytymistekijän puutos; äskettäin oraalinen antikoagulanttihoito INR >1,7
  18. Valtimopunktio ei-puristuvassa kohdassa viimeisen 5 päivän aikana
  19. Aikaisempi aivoleikkaus
  20. Vakava trauma viimeisen 2 viikon aikana
  21. Suuri leikkaus edellisten 2 viikon aikana
  22. Aivojen pahanlaatuisuus / etäpesäkkeet, aivokasvain viimeisen 5 vuoden aikana
  23. Aivojen AVM tai repeämä aneurysma milloin tahansa
  24. Akuutti sydäninfarkti tai sydäninfarkti viimeisten 3 viikon aikana tai sydämenpysähdys sairaalahoidon aikana
  25. Sydämen tamponaatti
  26. Lannepunktio viimeisen 7 päivän aikana
  27. Tunnettu vatsan tai rintakehän aneurysma
  28. Dialyysihoitoa vaativa akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta
  29. Krooninen maksan vajaatoiminta (akuutisti kohonneet maksan toimintakokeet eivät ole poissulkemiskriteeri)
  30. Bakteerinen endokardiitti tutkimukseen tullessa
  31. Kohtaus ennen sairaalahoitoa tai sairaalahoidon aikana COVID-19:n vuoksi
  32. Tällä hetkellä ECMO:ssa
  33. Raskaus, imetys tai synnytys viimeisten 30 päivän aikana
  34. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat kriittisesti sairaita samanaikaisesta sydän- ja keuhkosairaudesta eivätkä todennäköisesti hyödy.
  35. Mikä tahansa muu tutkijan kokema tila lisää potilaan riskiä, ​​jos tutkimushoito aloitettaisiin
  36. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Pieniannoksinen TNKase ja Standard of Care Anticoagulation
  1. TNKaasi (0,25 mg/kg) bolus Muut nimet: Tenekteplaasi, TNK
  2. Normaali hoidon antikoagulaatio (hepariini tai enoksapariini)
Lääke: TNKase
Tenekteplaasi (0,25 mg/kg), jota toimittaa Genentech, Inc. steriilinä, lyofilisoituna jauheena, laimennettuna 10 ml:lla steriiliä vettä.
Muut nimet:
  • TNK
  • Tenekteplaasi
Lääke: Enoksapariini
Kaikkien osallistujien tulee myös saada normaalia antikoagulaatiohoitoa.
Muut nimet:
  • Lovenox
  • Hepariini
  • Enoksapariininatrium
  • Hepariininatrium
  • Pienen molekyylipainon hepariini
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo ja Standard of Care Antikoagulaatio
  1. Plasebobolus (laskimonsisäinen ruisku, joka on identtinen TNK:n kanssa)
  2. Normaali hoidon antikoagulaatio (hepariini tai enoksapariini)
Lääke: Enoksapariini
Kaikkien osallistujien tulee myös saada normaalia antikoagulaatiohoitoa.
Muut nimet:
  • Lovenox
  • Hepariini
  • Enoksapariininatrium
  • Hepariininatrium
  • Pienen molekyylipainon hepariini
Lääke: Plasebo
Genentech, Inc.:n toimittama plasebo steriilinä, lyofilisoituna jauheena, laimennettuna 10 ml:lla steriiliä vettä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosentuaalinen parannus shokkiindeksissä (määritelty sykenä jaettuna systolisella verenpaineella) 6 tuntia TNK/plaseboboluksen jälkeen.
Aikaikkuna: 6 tuntia TNK/plasebo-infuusion jälkeen
Esimerkiksi potilas voi aloittaa sydämen sykkeellä 100 lyöntiä/min ja systolisella verenpaineella 100 mm Hg (shokkiindeksi = 1) ja hoidon jälkeen systolisella verenpaineella voi olla 90 lyöntiä/min. verenpaine 110 mm Hg (shokkiindeksi 0,81), parannus 19 %. Normaali sokkiindeksi on 0,5-0,7 terveillä potilailla.
6 tuntia TNK/plasebo-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
1. Kliininen tila 24 tunnin kuluttua TNK:n/plasebon antamisen jälkeen 7 pisteen asteikolla.
Aikaikkuna: 24 +/- 6 tuntia TNK/plasebo-infuusion jälkeen.

Potilaan tilan arviointi järjestysasteikolla tallennetaan lähtötilanteessa ja kerran päivässä aamulla sairaalassa ollessaan.

Taso 1: Purettu (tai "valmis poistettavaksi" ympäröivässä ilmassa tai < 2 litraa O2:ta) Taso 2: Ei-intensiivisen hoidon sairaalaosasto (tai "valmis sairaalaosastolle"), joka ei vaadi lisäystä O2 Taso 3: Ei-intensiivinen sairaalaosasto ( tai "valmis sairaalaosastolle"), joka vaatii huoltoa O2 Taso 4. ICU tai ei-ICU, joka vaatii noninvasiivista ventilaatiota tai suuren virtauksen O2 Taso 5. ICU, joka vaatii intubaatiota ja mekaanista ventilaatiota Taso 6: ICU, vaatii ECMO:n tai mekaanisen ventilaation ja lisäelinten tuki (esim. vasopressorit, munuaiskorvaushoito) Taso 7: Kuolema
24 +/- 6 tuntia TNK/plasebo-infuusion jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cedars-Sinai Medical Center

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 8. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 10. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 8. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 19. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 22. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 26. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ML42522

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset COVID

Kliiniset tutkimukset TNKase

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa