Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony dózisú tenektepláz tüdőembóliával diagnosztizált Covid-19-ben

2021. október 20. frissítette: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Alacsony dózisú tenekteplasz akut tüdőembóliában szenvedő Covid-19 betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

  • A COVID-19 tüdősérülésben szenvedő betegek kezelésével kapcsolatos ismeretek hiányosak, és a laboratóriumi kép kompatibilis a disszeminált intravaszkuláris koagulációval (DIC). Az eddigi klinikai adatok alátámasztják, hogy a COVID-19 protrombózisos állapothoz kapcsolódik, amely nem egyszerűen a kritikusabb állapotú egyének beáramlásával magyarázható.
  • Ezek a betegek súlyos légzési elégtelenségben szenvednek; a hipoxémia és a lélegeztetőgép-függőség az elsődleges probléma; A légzési elégtelenséggel járó ARDS gyakran a halál oka. A makroszkópos és valószínűsíthető mikrovaszkuláris thromboemboliás események komoly aggodalomra adnak okot ebben a populációban.
  • Ha a DIC-t COVID-19-hez kötik, az nagyon rossz prognózist jósol.
  • Ez a tanulmány az alacsony dózisú IV bolus tenektepláz (TNK) és a véralvadásgátló kezelés klinikai hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni, összehasonlítva a csak terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő kontroll betegekkel COVID-19-vel és akut közepes kockázatú PE-vel diagnosztizált, kórházban kezelt felnőtteknél.
  • Prospektív, multicentrikus, randomizált, kétkarú vizsgálat, amelybe olyan, egymást követő betegeket vontak be, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak.
  • A vizsgálat bizonyítékot fog szolgáltatni arra vonatkozóan, hogy az alacsony dózisú TNK az antikoaguláns kezeléssel együtt előnyös ezeknél a betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben akut, közepes kockázatú PE-ben szenvedő betegeket randomizáltak, akik 2:1 arányban teljesítik a felvételi kritériumokat az intervenciós (TNK) és a placebo karokba. Legfeljebb 6 oldal lesz. 18 beteg felvétele után egy független Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság biztonsági értékelést végez, és ha biztonsági probléma merül fel, azt mérlegeli és megvitatja a vizsgálók között. A tervezett mintanagyság 45 beteg (30 kezelés és 15 kontroll). Az alanyokat naponta értékelik, amíg kórházban vannak. A kórházból hazabocsátott alanyokat a 14. és 30. napon tanulmányi látogatásra kérik (telefon/távorvoslás, klinika vagy fekvőbeteg osztály).

A vizsgálat átfogó célja az IV bolus tenekteplaz (TNK) és a terápiás véralvadásgátló kezelés klinikai hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a placebóval és a terápiás véralvadásgátló kezeléssel összehasonlítva COVID-19 fertőzéssel és akut, közepes kockázatú PE-vel diagnosztizált kórházi felnőtteknél.

A vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezést kell szerezni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások (beleértve a szűrési értékeléseket is) elvégzése előtt. A beiratkozott betegek és a később be nem vett betegek tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapjait a vizsgálat helyszínén tartják fenn.

A tájékozott beleegyezés megszerzése után szűrővizsgálatot kell végezni annak megerősítésére, hogy a beteg jogosult-e a vizsgálatban való részvételre. A szűrővizsgálat magában foglalja a kórtörténetet, a fizikális vizsgálatot és az életjeleket. Standard of care (SOC). a laborokat felülvizsgálják. Ezek lehetnek INR, aPTT, PT (ha a beteg éppen antikoagulánst szed), CBC diff-el, átfogó kémiai panel, D-dimer és ferritin. A SARS-CoV-2 eredményeit dokumentálni fogják. Ha az alany fogamzóképes korban van, és nem végeztek terhességi tesztet SOC-ra, vizelet terhességi tesztet végeznek. Az elektrokadiogramot és a CTA-t felülvizsgálják.

Ha a beteget alkalmasnak találják, a vizsgálati helyszín megkapja a beteg kórlapszámát/egyedi betegazonosító számát, és véletlenszerűen határozzák meg az intervenciós (TNK) vagy placebó kezeléshez való hozzárendelést. A betegeket 2:1 arányban osztják be az intervenciós és a placebo karokba, egy számítógép által generált randomizációs ütemterv szerint, véletlenszerű méretű permutált blokkokat használva. A blokkméreteket nem hozzuk nyilvánosságra a rejtés biztosítása érdekében. Összesen 30 TNK alany vesz részt, szemben a 15 placebo kontrollal.

A vizsgált gyógyszer/placebó beadása előtt a következő laboratóriumok CBC-t készítenek diff, átfogó metabolikus panellel, CRP, ferritin, IL-6, fibrinogén, D-dimer, PT/PTT, LDH, laktát, troponin, kreatinin kináz, és Thromboelasztográfia (TEG). Létfontosságú jelek és echokardiogram készül. A Shock Index kiszámításra kerül, majd megkezdődik az infúzió.

Az infúziót követő 10 percen belül (+ 5 perc) egy második TEG-t is gyűjtenek. Az infúzió beadása után 6 órával egy második sokk indexet számítanak ki. A bólus beadása után 24+/- 6 órával fizikális vizsgálatot végeznek, életjeleket gyűjtenek, echokardiogramot készítenek, valamint D-dimer, CRP, IL-6 és Ferritin vizsgálatokat végeznek. A TEG opcionális kiegészítője lesz a 24 órás laboratóriumoknak. A napi biztonsági laboratóriumok magukban foglalják a CBC-t és a kémiai panelt. A SOC labor eredményeit a diagramból gyűjtjük össze.

A betegeket a 14. napon +/- 2 napon és a 30. napon +/- 4 napon követik majd. Ezek a látogatások történhetnek televízión keresztül vagy személyesen. Adatokat gyűjtenek a nemkívánatos eseményekről, az életjelekről és az új egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekről. Személyes látogatás esetén biztonsági laborokat kell beszerezni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nem terhes nő felnőtt ≥18 éves, de 75 évnél fiatalabb a felvétel időpontjában.
  2. Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés PCR-rel vagy más kereskedelmi vagy közegészségügyi vizsgálattal meghatározva bármely mintán < 28 nappal a randomizálás előtt, VAGY COVID-19 vizsgálat alatt álló személy (PUI) tüdőbeszűrődéssel és emelkedett ferritin- és CRP-értékkel szint.

  3. Közepes kockázatú akut tüdőembólia a következőképpen definiálható:

    • Diagnosztikai képalkotással (számítógépes tomográfiai angiográfia, lélegeztető-perfúziós vizsgálat vagy invazív tüdőangiográfia) igazolt akut tüdőembólia jelenléte ÉS
    • Alvadékterhelés jelenléte legalább egy lebenyartériával, VAGY kétoldali legalább szegmentális ágakkal VAGY egyoldali vérrög legalább több szegmentális ágban.
  4. Az alany (vagy törvényesen meghatalmazott képviselője) írásos, tájékozott hozzájárulást ad bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt.
  5. A vizsgáló megítélése szerint a páciens képes megfelelni a vizsgálati protokollnak, megérti és beleegyezik a tervezett TNK bólus betartásába a placebóval szemben.

Kizárási kritériumok:

  1. Várható transzfer egy másik kórházba (amely nem vizsgálati helyszín) 72 órán belül
  2. Allergia vagy ellenjavallatok a TNK-ra
  3. Ellenjavallatok a szisztémás antikoaguláns kezeléshez
  4. Aktív vérzés
  5. Ismert jelentős vérzési kockázat (bár a közelmúltban aszpirinnek vagy bármely más thrombocyta-aggregációt gátló terápiának való kitettség nem kizáró feltétel). Bár nincs specifikus hemoglobin határérték a felvételre, a vizsgálók felmérik a Hgb súlyosságát/stabilitását, és kizárják a nem megfelelőnek ítélt betegeket.
  6. Jelentős GI vagy GU vérzés az elmúlt 3 hétben
  7. Hemorrhagiás stroke története
  8. Akut ischaemiás stroke anamnézisében az elmúlt 90 napban
  9. Magas kockázatú (masszív) akut PE (hipotenzióhoz társuló PE (szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm > 15 percig).
  10. Az ájuláshoz és bármilyen mértékű fejsérüléshez társuló PE
  11. PE, amely megfelel a közepes kockázatú PE és így a felvétel feltételeinek, de olyan klinikai bizonyítékokkal rendelkezik, hogy a beteg állapota olyan mértékben romlik, hogy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a felvételre.
  12. Trombolitikus szer beadása az elmúlt 7 napon belül
  13. Pulmonális trombektómia az elmúlt 30 napon belül
  14. Nem kontrollált magas vérnyomás, mint 180 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás és/vagy 110 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás a randomizáláskor
  15. Súlyos ARDS (P/F arány < 100)
  16. A vérlemezkék száma kisebb, mint 80 000/mm3
  17. Ismert örökletes vagy szerzett hemorrhagiás diathesis, alvadási faktor hiány; a közelmúltban alkalmazott orális antikoaguláns terápia INR >1,7 mellett
  18. Artériás punkció nem összenyomható helyen az elmúlt 5 napban
  19. Korábbi agyműtét
  20. Súlyos trauma az előző 2 hétben
  21. Nagy műtét az előző 2 hétben
  22. Agyi rosszindulatú daganatok / áttétek, agydaganat az elmúlt 5 évben
  23. Agyi AVM vagy szakadt aneurizma bármikor
  24. Akut szívinfarktus vagy szívinfarktus a kórtörténetben az elmúlt 3 hétben, vagy szívmegállás a kórházi kezelés alatt
  25. Szív tamponálás
  26. Lumbálpunkció az elmúlt 7 napban
  27. Ismert hasi vagy mellkasi aneurizma
  28. Dialízist igénylő akut vagy krónikus veseelégtelenség
  29. Krónikus májelégtelenség (az akutan emelkedett májfunkciós tesztek nem kizáró feltétel)
  30. Bakteriális endocarditis a vizsgálatba való belépéskor
  31. Rohamok a kórházi kezelés előtt vagy a COVID-19 miatti kórházi kezelés alatt
  32. Jelenleg az ECMO-n
  33. Terhesség, szoptatás vagy szülés az előző 30 napon belül
  34. Azok a betegek, akiknél a vizsgáló véleménye szerint súlyosan betegek egyidejű komorbid szív- és tüdőbetegségben, és nem valószínű, hogy részesülnének előnyben.
  35. Bármilyen egyéb állapot, amelyet a vizsgáló úgy érez, fokozott kockázatnak tenné ki a pácienst, ha a vizsgálati terápiát elkezdik
  36. Korábbi jelentkezés ebben a tanulmányban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Alacsony dózisú TNKase és Standard of Care Anticoagulation
  1. TNKase (0,25 mg/kg) bolus Egyéb elnevezések: Tenekteplasz, TNK
  2. Általános kezelési antikoaguláns (heparin vagy enoxaparin)
Drog: TNKase
A tenekteplaszt (0,25 mg/kg) a Genentech, Inc. szállítja steril, liofilizált por formájában, 10 ml steril vízzel hígítva.
Más nevek:
  • TNK
  • Tenekteplasz
Drog: Enoxaparin
Minden résztvevőnek standard antikoaguláns kezelést is kell kapnia.
Más nevek:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoxaparin-nátrium
  • Heparin-nátrium
  • Alacsony molekulatömegű heparin
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo és és Standard of Care Anticoagulation
  1. Placebo bolus (a TNK-val azonos intravénás fecskendő)
  2. Általános kezelési antikoaguláns (heparin vagy enoxaparin)
Drog: Enoxaparin
Minden résztvevőnek standard antikoaguláns kezelést is kell kapnia.
Más nevek:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoxaparin-nátrium
  • Heparin-nátrium
  • Alacsony molekulatömegű heparin
Drog: Placebo
A Genentech, Inc. által szállított placebo steril, liofilizált por formájában, 10 ml steril vízzel hígítva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A sokk index százalékos javulása (a pulzusszám osztva a szisztolés vérnyomással) 6 órával a TNK/placebo bólus után.
Időkeret: 6 órával a TNK/placebo infúzió után
Például a beteg kezdheti 100 ütés/perc pulzusszámmal és 100 Hgmm szisztolés vérnyomással (sokk index = 1), és a kezelés után javulhat, ha a pulzusszám 90 ütés/perc, szisztolés vérnyomással. vérnyomás 110 Hgmm (sokk index 0,81), 19%-os javulás. A normál sokk index 0,5 és 0,7 között van egészséges betegekben.
6 órával a TNK/placebo infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. Klinikai állapot 24 órával a TNK/placebo beadása után, 7 pontos skála alapján.
Időkeret: 24 +/- 6 órával a TNK/placebo infúzió után.

A páciens állapotának ordinális skála segítségével történő értékelését a kiinduláskor és a kórházi kezelés alatt naponta egyszer reggel rögzítik.

1. szint: Kiürült (vagy "kibocsátásra kész" a környezeti levegőn vagy < 2 l O2 után) 2. szint: Nem intenzív osztályú kórházi osztály (vagy "kórházi osztályra kész"), amely nem igényel O2 utánpótlást 3. szint: Nem intenzív osztályú kórházi osztály ( vagy "kórházi osztályra kész") ellátást igénylő O2 4. szint. ICU vagy nem ICU, non-invazív lélegeztetést vagy nagy áramlású O2-t igényel 5. szint. Intubálást és gépi lélegeztetést igénylő intenzív osztály 6. szint: intenzív osztály, ECMO vagy gépi lélegeztetést igényel és kiegészítő szervi támogatás (pl. vazopresszorok, vesepótló kezelés) 7. szint: Halál
24 +/- 6 órával a TNK/placebo infúzió után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 8.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. július 10.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 20.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ML42522

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel