Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka tenekteplázy u Covid-19 s diagnózou plicní embolie

20. října 2021 aktualizováno: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Nízká dávka tenekteplázy u pacientů s Covid-19 s akutní plicní embolií: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

  • Existuje mezera ve znalostech spojená s léčbou pacientů s poškozením plic COVID-19 a laboratorní obraz kompatibilní s diseminovanou intravaskulární koagulací (DIC). Dosavadní klinické údaje podporují, že COVID-19 je spojen s protrombotickým stavem, který nelze jednoduše vysvětlit přílivem závažněji nemocných jedinců.
  • Tito pacienti trpí závažným respiračním selháním; hypoxémie a závislost na ventilátoru jsou primárními obavami; ARDS s respiračním selháním je častou příčinou smrti. Makroskopické a pravděpodobné mikrovaskulární tromboembolické příhody jsou u této populace velkým problémem.
  • Když je DIC spojen s COVID-19, předpovídá to velmi špatnou prognózu.
  • Tato studie bude hodnotit klinickou účinnost a bezpečnost nízké dávky IV bolusu tenekteplázy (TNK) spolu s antikoagulací ve srovnání s kontrolními pacienty na samotné terapeutické antikoagulaci u hospitalizovaných dospělých s diagnózou COVID-19 a akutní PE se středním rizikem.
  • Prospektivní, multicentrická, randomizovaná dvouramenná studie zařazující po sobě jdoucí pacienty, kteří splňují kritéria pro zařazení.
  • Studie přinese důkazy, že nízké dávky TNK spolu s antikoagulací jsou u těchto pacientů prospěšné

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která randomizuje pacienty s akutní PE se středním rizikem, kteří splňují kritéria pro zařazení v poměru 2:1, do větve s intervencí (TNK) oproti skupině s placebem. K dispozici bude až 6 stanovišť. Po zařazení 18 pacientů provede nezávislá Rada pro sledování údajů a bezpečnosti posouzení bezpečnosti, a pokud se objeví bezpečnostní problém, bude zvážen a prodiskutován mezi zkoušejícími. Plánovaná velikost souboru je 45 pacientů (30 léčených a 15 kontrolních). Subjekty budou denně hodnoceny během hospitalizace. Subjekty propuštěné z nemocnice budou požádány, aby se zúčastnily studijních návštěv ve dnech 14 a 30 (telefon / telemedicína, klinika nebo lůžkové oddělení).

Celkovým cílem studie je zhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost IV bolusové tenekteplázy (TNK) a terapeutické antikoagulace ve srovnání s placebem a terapeutickou antikoagulací u hospitalizovaných dospělých s diagnostikovanou infekcí COVID-19 a akutní PE se středním rizikem.

Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií (včetně screeningových hodnocení) je nutné získat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Formuláře informovaného souhlasu pro registrované pacienty a pro pacienty, kteří nebudou následně zapsáni, budou uloženy na místě studie.

Po obdržení informovaného souhlasu bude dokončeno screeningové hodnocení, aby se potvrdila způsobilost pacienta k účasti ve studii. Screeningová návštěva bude zahrnovat anamnézu, fyzikální vyšetření a vitální funkce. Standardní péče (SOC). laboratoře budou přezkoumány. Ty mohou zahrnovat INR, aPTT, PT (pokud pacient v současné době užívá antikoagulancium), CBC s diff, komplexní chemický panel, D-dimer a feritin. Výsledky SARS-CoV-2 budou zdokumentovány. Pokud je subjekt v plodném věku a nebyl proveden těhotenský test na SOC, provede se těhotenský test z moči. Elektrokadiogram a CTA budou přezkoumány.

Pokud je pacient určen jako způsobilý, místo studie získá pacientovo číslo lékařského záznamu/jedinečné identifikační číslo pacienta a náhodně se určí přiřazení léčby buď intervenční (TNK) nebo placebu. Pacienti budou rozděleni do ramen s intervencí versus placebo způsobem 2:1 podle počítačově generovaného randomizačního schématu s použitím permutovaných bloků náhodných velikostí. Velikosti bloků nebudou zveřejněny, aby bylo zajištěno utajení. Celkem bude zařazeno 30 subjektů TNK oproti 15 kontrolám s placebem.

Před podáním studovaného léku/placeba se v následujících laboratořích odebere CBC s rozdílným komplexním metabolickým panelem, CRP, Ferritin, IL-6, fibrinogen, D-dimer, PT/PTT, LDH, laktát, troponin, kreatinin kináza, a tromboelastografie (TEG). Budou získány vitální funkce a echokardiogram. Bude vypočítán index šoku a poté začne infuze.

Do 10 minut (+ 5 minut) po infuzi bude odebrán druhý TEG. 6 hodin po infuzi bude vypočítán druhý šokový index. 24+/- 6 hodin po bolusu bude provedeno fyzikální vyšetření, budou odebrány vitální funkce, bude proveden echokardiogram a provede se D-dimer, CRP, IL-6 a feritin. TEG bude volitelným doplňkem 24hodinových laboratoří. Denní bezpečnostní laboratoře budou zahrnovat CBC a chemický panel. Výsledky laboratoře SOC budou shromážděny z grafu.

Pacienti budou mít následné návštěvy v den 14 +/- 2 dny a den 30 +/- 4 dny. Tyto návštěvy mohou probíhat prostřednictvím televizního vysílání nebo osobně. Budou shromažďována data o nežádoucích účincích, vitálních funkcích a nových souběžných lécích. Při osobní návštěvě budou zajištěny bezpečnostní laboratoře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý muž nebo netěhotná žena ve věku ≥ 18 let, ale < 75 let v době zápisu.
  2. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená pomocí PCR nebo jiného komerčního nebo veřejného zdravotního testu v jakémkoliv vzorku < 28 dní před randomizací, NEBO vyšetřovaná osoba (PUI) COVID-19 s plicními infiltráty a zvýšeným feritinem a CRP úroveň.

  3. Akutní středně riziková plicní embolie definovaná jako:

    • Přítomnost akutní plicní embolie potvrzená diagnostickým zobrazením (počítačová tomografická angiografie, ventilačně-perfuzní sken nebo invazivní plicní angiografie) A
    • Přítomnost sraženiny s alespoň jednou zapojenou lobární tepnou NEBO bilaterální s alespoň segmentovými větvemi NEBO jednostranná sraženina v alespoň více segmentových větvích.
  4. Subjekt (nebo zákonně oprávněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
  5. Podle úsudku zkoušejícího má pacient schopnost dodržovat protokol studie a rozumí a souhlasí s dodržováním plánovaného bolusu TNK oproti placebu.

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaný přesun do jiné nemocnice (která není místem studie) do 72 hodin
  2. Alergie nebo kontraindikace na TNK
  3. Kontraindikace systémové antikoagulace
  4. Aktivní krvácení
  5. Známé významné riziko krvácení (ačkoli nedávná expozice aspirinu nebo jiné protidestičkové léčbě není vylučujícím kritériem). I když neexistuje žádná specifická mezní hodnota hemoglobinu pro zařazení do studie, zkoušející změří závažnost/stabilitu Hgb a vyloučí pacienty, které považují za nevhodné.
  6. Velké GI nebo GU krvácení během posledních 3 týdnů
  7. Historie hemoragické mrtvice
  8. Akutní ischemická cévní mozková příhoda v anamnéze v posledních 90 dnech
  9. Vysoce riziková (masivní) akutní PE (PE spojená s hypotenzí (systolický TK < 90 mmHg po dobu > 15 min).
  10. PE spojená se synkopou a jakýmkoli stupněm traumatu hlavy
  11. PE splňující kritéria pro PE se středním rizikem, a tedy pro zařazení, ale s klinickými známkami zhoršení, takže zkoušející nepovažuje pacienta za vhodného pro zařazení.
  12. Podávání trombolytika během předchozích 7 dnů
  13. Plicní trombektomie během předchozích 30 dnů
  14. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 180 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg při randomizaci
  15. Závažné ARDS (poměr P/F < 100)
  16. Počet krevních destiček nižší než 80 000/mm3
  17. Známá dědičná nebo získaná hemoragická diatéza, nedostatek koagulačního faktoru; nedávná perorální antikoagulační léčba s INR >1,7
  18. Tepenná punkce na nestlačitelném místě během posledních 5 dnů
  19. Předchozí operace mozku
  20. Těžké trauma v předchozích 2 týdnech
  21. Velká operace v předchozích 2 týdnech
  22. Mozková malignita / metastázy, mozkový nádor v posledních 5 letech
  23. AVM mozku nebo prasklé aneuryzma kdykoli
  24. Akutní infarkt myokardu nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 3 týdnů nebo srdeční zástava během hospitalizace
  25. Srdeční tamponáda
  26. Lumbální punkce za posledních 7 dní
  27. Známé břišní nebo hrudní aneuryzma
  28. Akutní nebo chronické selhání ledvin vyžadující dialýzu
  29. Chronické selhání jater (akutně zvýšené jaterní testy nejsou kritériem vyloučení)
  30. Bakteriální endokarditida v době vstupu do studie
  31. Záchvat během přednemocničního kurzu nebo během hospitalizace pro COVID-19
  32. Aktuálně na ECMO
  33. Těhotenství, kojení nebo porod během předchozích 30 dnů
  34. Pacienti, u kterých jsou podle názoru zkoušejícího kriticky nemocní v důsledku souběžného komorbidního kardiopulmonálního onemocnění a je nepravděpodobné, že by z toho měli prospěch.
  35. Jakýkoli jiný stav, který zkoušející cítil, by pacienta vystavil zvýšenému riziku, pokud by byla zahájena hodnocená terapie
  36. Předchozí zápis do tohoto studia

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nízká dávka TNKázy a standardní antikoagulační léčba
  1. TNKáza (0,25 mg/kg) bolus Jiné názvy: Tenecteplase, TNK
  2. Standardní antikoagulační léčba (heparin nebo enoxaparin)
Lék: TNKase
Tenektepláza (0,25 mg/kg) dodávaná Genentech, Inc. jako sterilní, lyofilizovaný prášek, zředěný 10 ml sterilní vody.
Ostatní jména:
  • TNK
  • Tenecteplase
Lék: Enoxaparin
Všichni účastníci musí také dostat standardní péči antikoagulační terapie.
Ostatní jména:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoxaparin sodný
  • Heparin sodný
  • Nízkomolekulární heparin
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo a standardní antikoagulační léčba
  1. Placebo bolus (intravenózní stříkačka identická s TNK)
  2. Standardní antikoagulační léčba (heparin nebo enoxaparin)
Lék: Enoxaparin
Všichni účastníci musí také dostat standardní péči antikoagulační terapie.
Ostatní jména:
  • Lovenox
  • Heparin
  • Enoxaparin sodný
  • Heparin sodný
  • Nízkomolekulární heparin
Lék: Placebo
Placebo odpovídající dodané Genentech, Inc. jako sterilní, lyofilizovaný prášek, zředěný 10 ml sterilní vody.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální zlepšení šokového indexu (definované jako srdeční frekvence dělená systolickým krevním tlakem) 6 hodin po bolusu TNK/placebo.
Časové okno: 6 hodin po infuzi TNK/placeba
Například pacient může začít se srdeční frekvencí 100 tepů/min a systolickým krevním tlakem 100 mm Hg (šokový index = 1) a po terapii může dojít ke zlepšení, kdy je srdeční frekvence 90 tepů/min, se systolickým krevní tlak 110 mm Hg (šokový index 0,81), zlepšení o 19 %. Normální šokový index je u zdravých pacientů mezi 0,5 a 0,7.
6 hodin po infuzi TNK/placeba

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. Klinický stav 24 hodin po podání TNK/placeba na základě 7bodové stupnice.
Časové okno: 24 +/- 6 hodin po infuzi TNK/placeba.

Hodnocení stavu pacienta pomocí ordinální stupnice bude zaznamenáváno na začátku a jednou denně ráno během hospitalizace.

Úroveň 1: Vypuštěno (nebo "připraveno k propuštění" okolním vzduchem nebo < 2 l dodávky O2) Úroveň 2: Nemocniční oddělení bez JIP (nebo "připraveno pro nemocniční oddělení") nevyžadující dodávku O2 Úroveň 3: Nemocniční oddělení bez JIP ( nebo "připraveno pro nemocniční oddělení") vyžadující dodávku O2 Úroveň 4. JIP nebo non-JIP, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokový O2 Úroveň 5. JIP, vyžadující intubaci a mechanickou ventilaci Úroveň 6: JIP, vyžadující ECMO nebo mechanickou ventilaci a další podpora orgánů (např. vazopresory, renální substituční terapie) Úroveň 7: Smrt
24 +/- 6 hodin po infuzi TNK/placeba.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. září 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. července 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

8. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

22. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML42522

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit