Tenecteplase em baixa dose em Covid-19 diagnosticado com embolia pulmonar
20 de outubro de 2021 atualizado por: Victor Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Tenecteplase de baixa dose em pacientes com Covid-19 com embolia pulmonar aguda: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
- Existe uma lacuna de conhecimento associada ao manejo de pacientes com lesão pulmonar por COVID-19 e quadro laboratorial compatível com coagulação intravascular disseminada (CID). Os dados clínicos até o momento confirmam que o COVID-19 está associado a um estado pró-trombótico que não é simplesmente explicado por um influxo de indivíduos mais gravemente doentes.
- Esses pacientes sofrem de insuficiência respiratória grave; hipoxemia e dependência do ventilador são as principais preocupações; ARDS com insuficiência respiratória é freqüentemente a causa da morte. Eventos tromboembólicos macroscópicos e prováveis microvasculares são uma grande preocupação nesta população.
- Quando o DIC está associado ao COVID-19, ele prevê um prognóstico muito ruim.
- Este estudo avaliará a eficácia clínica e a segurança de tenecteplase em bolus IV de baixa dose (TNK) juntamente com anticoagulação em comparação com pacientes de controle em anticoagulação terapêutica isolada em adultos hospitalizados diagnosticados com COVID-19 e EP aguda de risco intermediário.
- Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado de dois braços, envolvendo pacientes consecutivos que atendem aos critérios de inscrição.
- O estudo gerará evidências de que doses baixas de TNK juntamente com anticoagulação são benéficas nesses pacientes
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo, randomizando pacientes com EP aguda de risco intermediário que atendem aos critérios de inscrição de uma maneira 2:1 em intervenção (TNK) versus placebo, respectivamente. Haverá até 6 sites. Depois que 18 pacientes forem inscritos, uma avaliação de segurança será realizada por um Conselho independente de monitoramento de dados e segurança e, se surgir um problema de segurança, ele será considerado e discutido entre os investigadores. O tamanho da amostra planejada é de 45 pacientes (30 de tratamento e 15 de controle). Os indivíduos serão avaliados diariamente durante a internação. Os indivíduos com alta do hospital serão solicitados a comparecer às consultas do estudo nos dias 14 e 30 (telefone / telemedicina, clínica ou enfermaria).
O objetivo geral do estudo é avaliar a eficácia clínica e a segurança de tenecteplase IV em bolus (TNK) e anticoagulação terapêutica em comparação com placebo e anticoagulação terapêutica em adultos hospitalizados diagnosticados com infecção por COVID-19 e EP aguda de risco intermediário.
O consentimento informado por escrito para participação no estudo deve ser obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo (incluindo avaliações de triagem). Os Formulários de Consentimento Informado para pacientes inscritos e para pacientes que não forem posteriormente inscritos serão mantidos no local do estudo.
Depois que o consentimento informado for obtido, a avaliação de triagem será concluída para confirmar a elegibilidade do paciente para participação no estudo. A visita de triagem incluirá histórico médico, exame físico e sinais vitais. Padrão de atendimento (SOC). laboratórios serão revistos. Estes podem incluir INR, aPTT, PT (se o paciente estiver tomando um anticoagulante), CBC com diff, painel químico abrangente, D-dímero e Ferritina. Os resultados do SARS-CoV-2 serão documentados. Se o sujeito estiver em idade fértil e um teste de gravidez não foi feito para SOC, um teste de gravidez de urina será realizado. Eletrocardiograma e CTA serão revisados.
Se for determinado que o paciente é elegível, o local do estudo obterá o número do registro médico do paciente/número de identificação exclusivo do paciente, e a designação do tratamento para intervenção (TNK) ou placebo será determinada aleatoriamente. Os pacientes serão alocados para os braços de intervenção versus placebo de maneira 2:1 de acordo com um cronograma de randomização gerado por computador usando blocos permutados de tamanhos aleatórios. Os tamanhos dos blocos não serão divulgados para garantir a ocultação. Um total de 30 indivíduos TNK versus 15 controles de placebo serão inscritos.
Antes da administração do medicamento/placebo do estudo, os seguintes laboratórios serão recolhidos CBC com diff, painel metabólico abrangente, PCR, Ferritina, IL-6, Fibrinogênio, D-dímero, PT/PTT, LDH, lactato, troponina, creatinina quinase, e Tromboelastografia (TEG). Sinais vitais e ecocardiograma serão obtidos. O índice de choque será calculado e a infusão começará.
Dentro de 10 minutos (+ 5min) de infusão, um segundo TEG será coletado. Às 6 horas após a infusão, um segundo índice de choque será calculado. Às 24+/- 6 horas após o bolus, um exame físico será realizado, os sinais vitais serão coletados, um ecocardiograma será realizado e D-dímero, PCR, IL-6 e Ferritina serão feitos. O TEG será uma adição opcional aos laboratórios 24 horas. Os laboratórios de segurança diários incluirão hemograma completo e painel de química. Os resultados do laboratório SOC serão coletados do gráfico.
Os pacientes terão visitas de acompanhamento no dia 14 +/- 2 dias e no dia 30 +/- 4 dias. Estas visitas podem ocorrer via televisita ou pessoalmente. Serão coletados dados sobre eventos adversos, sinais vitais e novos medicamentos concomitantes. Laboratórios de segurança serão obtidos se a visita ocorrer pessoalmente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto do sexo masculino ou feminino não grávida ≥18 anos de idade, mas < 75 anos de idade no momento da inscrição.
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado por PCR, ou outro ensaio comercial ou de saúde pública em qualquer amostra < 28 dias antes da randomização, OU pessoa sob investigação (PUI) de COVID-19 com infiltrados pulmonares e ferritina e PCR elevados nível.
Embolia pulmonar aguda de risco intermediário definida como:
- Presença de embolia pulmonar aguda confirmada por imagem diagnóstica (angiografia computadorizada, cintilografia de ventilação-perfusão ou angiografia pulmonar invasiva) E
- Presença de carga de coágulos com pelo menos uma artéria lobar envolvida OU bilateral com pelo menos ramos segmentares OU coágulo unilateral em pelo menos múltiplos ramos segmentares.
- O sujeito (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
- No julgamento do investigador, o paciente tem a capacidade de cumprir o protocolo do estudo e compreende e concorda em cumprir o bolus planejado de TNK versus placebo.
Critério de exclusão:
- Transferência antecipada para outro hospital (que não seja um local de estudo) dentro de 72 horas
- Alergia ou contra-indicações ao TNK
- Contra-indicações para anticoagulação sistêmica
- Sangramento ativo
- Risco de sangramento significativo conhecido (embora a exposição recente à aspirina ou a qualquer outra terapia antiplaquetária não seja um critério de exclusão). Embora não haja um valor de corte de hemoglobina específico para inscrição, os investigadores avaliarão a gravidade/estabilidade da Hgb e excluirão os pacientes considerados inadequados.
- Sangramento GI ou GU importante nas últimas 3 semanas
- Histórico de AVC hemorrágico
- História de acidente vascular cerebral isquêmico agudo nos últimos 90 dias
- EP aguda de alto risco (maciça) (EP associada a hipotensão (PA sistólica < 90 mmHg por > 15 min).
- EP associada a síncope e qualquer grau de traumatismo craniano
- EP preenchendo os critérios para EP de risco intermediário e, portanto, para inscrição, mas com evidência clínica de deterioração de tal forma que o investigador considere o paciente inadequado para inscrição.
- Administração de trombolítico nos últimos 7 dias
- Trombectomia pulmonar nos últimos 30 dias
- Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg na randomização
- SDRA grave (relação P/F < 100)
- Contagem de plaquetas inferior a 80.000/mm3
- Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência do fator de coagulação; terapia anticoagulante oral recente com INR >1,7
- Punção arterial em local não compressível nos últimos 5 dias
- Cirurgia cerebral prévia
- Trauma grave nas 2 semanas anteriores
- Cirurgia de grande porte nas 2 semanas anteriores
- Malignidade cerebral/metástases, tumor cerebral nos últimos 5 anos
- MAV cerebral ou aneurisma rompido a qualquer momento
- Infarto agudo do miocárdio ou história de infarto do miocárdio nas últimas 3 semanas ou parada cardíaca durante hospitalização
- tamponamento cardíaco
- Punção lombar com nos últimos 7 dias
- Aneurisma abdominal ou torácico conhecido
- Insuficiência renal aguda ou crônica que requer diálise
- Insuficiência hepática crônica (testes de função hepática agudamente elevados não são um critério de exclusão)
- Endocardite bacteriana no momento da entrada no estudo
- Convulsão durante curso pré-hospitalar ou durante internação por COVID-19
- Atualmente em ECMO
- Gravidez, lactação ou parto nos últimos 30 dias
- Pacientes nos quais, na opinião do investigador, estão gravemente doentes devido à comorbidade cardiopulmonar concomitante e provavelmente não se beneficiarão.
- Qualquer outra condição que o investigador sentisse que colocaria o paciente em risco aumentado se a terapia experimental fosse iniciada
- Inscrição anterior neste estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: TNKase de baixa dose e anticoagulação padrão de tratamento
|
Tenecteplase (0,25 mg/kg) fornecido pela Genentech, Inc. como um pó estéril liofilizado, diluído com 10mL de água estéril.
Outros nomes:
Todos os participantes também devem receber terapia anticoagulante padrão.
Outros nomes:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo e Anticoagulação Padrão de Tratamento
|
Todos os participantes também devem receber terapia anticoagulante padrão.
Outros nomes:
Placebo correspondente fornecido pela Genentech, Inc. como um pó estéril liofilizado, diluído em 10mL de água estéril.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria percentual no índice de choque (definido como frequência cardíaca dividida pela pressão arterial sistólica) 6 horas após o bolus TNK/Placebo.
Prazo: 6 horas após a infusão de TNK/placebo
|
Por exemplo, um paciente pode começar com uma frequência cardíaca de 100 batimentos/min e pressão arterial sistólica de 100 mm Hg (índice de choque = 1) e após a terapia pode haver uma melhora onde a frequência cardíaca é de 90 batimentos/min, com sistólica pressão arterial de 110 mm Hg (índice de choque de 0,81), uma melhora de 19%.
Um índice de choque normal está entre 0,5 e 0,7 em pacientes saudáveis.
|
6 horas após a infusão de TNK/placebo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
1. Estado clínico 24 horas após a administração de TNK/placebo com base na escala de 7 pontos.
Prazo: 24 +/- 6 horas após a infusão de TNK/placebo.
|
A avaliação do estado do paciente usando uma escala ordinal será registrada na linha de base e uma vez ao dia pela manhã enquanto estiver hospitalizado. Nível 1: Alta (ou "pronta para alta" em ar ambiente ou < 2L de suprimento de O2) Nível 2: Enfermaria sem UTI (ou "pronta para internação") sem necessidade de suprimento de O2 Nível 3: Enfermaria sem UTI ( ou "pronto para enfermaria") que requer suprimento de O2 Nível 4. UTI ou não, requer ventilação não invasiva ou alto fluxo de O2 Nível 5. UTI, requer intubação e ventilação mecânica Nível 6: UTI, requer ECMO ou ventilação mecânica e suporte de órgão adicional (por exemplo, vasopressores, terapia renal substitutiva) Nível 7: Morte |
24 +/- 6 horas após a infusão de TNK/placebo.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Victor E Tapson, MD, Cedars-Sinai Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
- Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Mar 17;323(11):1061-1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585. Erratum In: JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1113.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chamberlain AM, Chang AR, Cheng S, Chiuve SE, Cushman M, Delling FN, Deo R, de Ferranti SD, Ferguson JF, Fornage M, Gillespie C, Isasi CR, Jimenez MC, Jordan LC, Judd SE, Lackland D, Lichtman JH, Lisabeth L, Liu S, Longenecker CT, Lutsey PL, Mackey JS, Matchar DB, Matsushita K, Mussolino ME, Nasir K, O'Flaherty M, Palaniappan LP, Pandey A, Pandey DK, Reeves MJ, Ritchey MD, Rodriguez CJ, Roth GA, Rosamond WD, Sampson UKA, Satou GM, Shah SH, Spartano NL, Tirschwell DL, Tsao CW, Voeks JH, Willey JZ, Wilkins JT, Wu JH, Alger HM, Wong SS, Muntner P; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2018 Mar 20;137(12):e67-e492. doi: 10.1161/CIR.0000000000000558. Epub 2018 Jan 31. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2018 Mar 20;137(12 ):e493.
- Meyer G, Vicaut E, Danays T, Agnelli G, Becattini C, Beyer-Westendorf J, Bluhmki E, Bouvaist H, Brenner B, Couturaud F, Dellas C, Empen K, Franca A, Galie N, Geibel A, Goldhaber SZ, Jimenez D, Kozak M, Kupatt C, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Pacouret G, Palazzini M, Petris A, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Schellong S, Sebbane M, Sobkowicz B, Stefanovic BS, Thiele H, Torbicki A, Verschuren F, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1402-11. doi: 10.1056/NEJMoa1302097.
- Berkhemer OA, Fransen PS, Beumer D, van den Berg LA, Lingsma HF, Yoo AJ, Schonewille WJ, Vos JA, Nederkoorn PJ, Wermer MJ, van Walderveen MA, Staals J, Hofmeijer J, van Oostayen JA, Lycklama a Nijeholt GJ, Boiten J, Brouwer PA, Emmer BJ, de Bruijn SF, van Dijk LC, Kappelle LJ, Lo RH, van Dijk EJ, de Vries J, de Kort PL, van Rooij WJ, van den Berg JS, van Hasselt BA, Aerden LA, Dallinga RJ, Visser MC, Bot JC, Vroomen PC, Eshghi O, Schreuder TH, Heijboer RJ, Keizer K, Tielbeek AV, den Hertog HM, Gerrits DG, van den Berg-Vos RM, Karas GB, Steyerberg EW, Flach HZ, Marquering HA, Sprengers ME, Jenniskens SF, Beenen LF, van den Berg R, Koudstaal PJ, van Zwam WH, Roos YB, van der Lugt A, van Oostenbrugge RJ, Majoie CB, Dippel DW; MR CLEAN Investigators. A randomized trial of intraarterial treatment for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1411587. Epub 2014 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):394.
- Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13.
- Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1094-1099. doi: 10.1111/jth.14817. Epub 2020 Apr 27.
- Goyal M, Demchuk AM, Menon BK, Eesa M, Rempel JL, Thornton J, Roy D, Jovin TG, Willinsky RA, Sapkota BL, Dowlatshahi D, Frei DF, Kamal NR, Montanera WJ, Poppe AY, Ryckborst KJ, Silver FL, Shuaib A, Tampieri D, Williams D, Bang OY, Baxter BW, Burns PA, Choe H, Heo JH, Holmstedt CA, Jankowitz B, Kelly M, Linares G, Mandzia JL, Shankar J, Sohn SI, Swartz RH, Barber PA, Coutts SB, Smith EE, Morrish WF, Weill A, Subramaniam S, Mitha AP, Wong JH, Lowerison MW, Sajobi TT, Hill MD; ESCAPE Trial Investigators. Randomized assessment of rapid endovascular treatment of ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1019-30. doi: 10.1056/NEJMoa1414905. Epub 2015 Feb 11.
- Campbell BC, Mitchell PJ, Kleinig TJ, Dewey HM, Churilov L, Yassi N, Yan B, Dowling RJ, Parsons MW, Oxley TJ, Wu TY, Brooks M, Simpson MA, Miteff F, Levi CR, Krause M, Harrington TJ, Faulder KC, Steinfort BS, Priglinger M, Ang T, Scroop R, Barber PA, McGuinness B, Wijeratne T, Phan TG, Chong W, Chandra RV, Bladin CF, Badve M, Rice H, de Villiers L, Ma H, Desmond PM, Donnan GA, Davis SM; EXTEND-IA Investigators. Endovascular therapy for ischemic stroke with perfusion-imaging selection. N Engl J Med. 2015 Mar 12;372(11):1009-18. doi: 10.1056/NEJMoa1414792. Epub 2015 Feb 11.
- Jovin TG, Chamorro A, Cobo E, de Miquel MA, Molina CA, Rovira A, San Roman L, Serena J, Abilleira S, Ribo M, Millan M, Urra X, Cardona P, Lopez-Cancio E, Tomasello A, Castano C, Blasco J, Aja L, Dorado L, Quesada H, Rubiera M, Hernandez-Perez M, Goyal M, Demchuk AM, von Kummer R, Gallofre M, Davalos A; REVASCAT Trial Investigators. Thrombectomy within 8 hours after symptom onset in ischemic stroke. N Engl J Med. 2015 Jun 11;372(24):2296-306. doi: 10.1056/NEJMoa1503780. Epub 2015 Apr 17.
- Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, Biller J, Brown M, Demaerschalk BM, Hoh B, Jauch EC, Kidwell CS, Leslie-Mazwi TM, Ovbiagele B, Scott PA, Sheth KN, Southerland AM, Summers DV, Tirschwell DL; American Heart Association Stroke Council. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018 Mar;49(3):e46-e110. doi: 10.1161/STR.0000000000000158. Epub 2018 Jan 24. Erratum In: Stroke. 2018 Mar;49(3):e138. Stroke. 2018 Apr 18;:
- Morens DM, Daszak P, Taubenberger JK. Escaping Pandora's Box - Another Novel Coronavirus. N Engl J Med. 2020 Apr 2;382(14):1293-1295. doi: 10.1056/NEJMp2002106. Epub 2020 Feb 26. No abstract available.
- Han H, Yang L, Liu R, Liu F, Wu KL, Li J, Liu XH, Zhu CL. Prominent changes in blood coagulation of patients with SARS-CoV-2 infection. Clin Chem Lab Med. 2020 Jun 25;58(7):1116-1120. doi: 10.1515/cclm-2020-0188.
- Sebag SC, Bastarache JA, Ware LB. Therapeutic modulation of coagulation and fibrinolysis in acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Curr Pharm Biotechnol. 2011 Sep;12(9):1481-96. doi: 10.2174/138920111798281171.
- Ware LB, Bastarache JA, Wang L. Coagulation and fibrinolysis in human acute lung injury--new therapeutic targets? Keio J Med. 2005 Sep;54(3):142-9. doi: 10.2302/kjm.54.142.
- Finigan JH. The coagulation system and pulmonary endothelial function in acute lung injury. Microvasc Res. 2009 Jan;77(1):35-8. doi: 10.1016/j.mvr.2008.09.002. Epub 2008 Sep 18.
- Idell S, Koenig KB, Fair DS, Martin TR, McLarty J, Maunder RJ. Serial abnormalities of fibrin turnover in evolving adult respiratory distress syndrome. Am J Physiol. 1991 Oct;261(4 Pt 1):L240-8. doi: 10.1152/ajplung.1991.261.4.L240.
- Prabhakaran P, Ware LB, White KE, Cross MT, Matthay MA, Olman MA. Elevated levels of plasminogen activator inhibitor-1 in pulmonary edema fluid are associated with mortality in acute lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Jul;285(1):L20-8. doi: 10.1152/ajplung.00312.2002. Epub 2003 May 2.
- Ware LB, Matthay MA, Parsons PE, Thompson BT, Januzzi JL, Eisner MD; National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials Network. Pathogenetic and prognostic significance of altered coagulation and fibrinolysis in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1821-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000221922.08878.49.
- Moalli R, Doyle JM, Tahhan HR, Hasan FM, Braman SS, Saldeen T. Fibrinolysis in critically ill patients. Am Rev Respir Dis. 1989 Aug;140(2):287-93. doi: 10.1164/ajrccm/140.2.287.
- Texereau J, Pene F, Chiche JD, Rousseau C, Mira JP. Importance of hemostatic gene polymorphisms for susceptibility to and outcome of severe sepsis. Crit Care Med. 2004 May;32(5 Suppl):S313-9. doi: 10.1097/01.ccm.0000126363.46191.dc.
- Hardaway RM, Williams CH, Marvasti M, Farias M, Tseng A, Pinon I, Yanez D, Martinez M, Navar J. Prevention of adult respiratory distress syndrome with plasminogen activator in pigs. Crit Care Med. 1990 Dec;18(12):1413-8. doi: 10.1097/00003246-199012000-00021.
- Hart DA, Whidden P, Green F, Henkin J, Woods DE. Partial reversal of established bleomycin-induced pulmonary fibrosis by rh-urokinase in a rat model. Clin Invest Med. 1994 Apr;17(2):69-76.
- Hardaway RM, Harke H, Tyroch AH, Williams CH, Vazquez Y, Krause GF. Treatment of severe acute respiratory distress syndrome: a final report on a phase I study. Am Surg. 2001 Apr;67(4):377-82.
- Stringer KA, Hybertson BM, Cho OJ, Cohen Z, Repine JE. Tissue plasminogen activator (tPA) inhibits interleukin-1 induced acute lung leak. Free Radic Biol Med. 1998 Jul 15;25(2):184-8. doi: 10.1016/s0891-5849(98)00047-1.
- Burgos AM, Saver JL. Evidence that Tenecteplase Is Noninferior to Alteplase for Acute Ischemic Stroke: Meta-Analysis of 5 Randomized Trials. Stroke. 2019 Aug;50(8):2156-2162. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.025080. Epub 2019 Jul 18.
- Guillermin A, Yan DJ, Perrier A, Marti C. Safety and efficacy of tenecteplase versus alteplase in acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Arch Med Sci. 2016 Dec 1;12(6):1181-1187. doi: 10.5114/aoms.2016.58929. Epub 2016 Mar 31.
- Becattini C, Agnelli G, Salvi A, Grifoni S, Pancaldi LG, Enea I, Balsemin F, Campanini M, Ghirarduzzi A, Casazza F; TIPES Study Group. Bolus tenecteplase for right ventricle dysfunction in hemodynamically stable patients with pulmonary embolism. Thromb Res. 2010 Mar;125(3):e82-6. doi: 10.1016/j.thromres.2009.09.017. Epub 2009 Oct 14.
- Caldicott D, Parasivam S, Harding J, Edwards N, Bochner F. Tenecteplase for massive pulmonary embolus. Resuscitation. 2002 Nov;55(2):211-3. doi: 10.1016/s0300-9572(02)00171-5.
- Burkart DJ, Borsa JJ, Anthony JP, Thurlo SR. Thrombolysis of occluded peripheral arteries and veins with tenecteplase: a pilot study. J Vasc Interv Radiol. 2002 Nov;13(11):1099-102. doi: 10.1016/s1051-0443(07)61950-2.
- Thachil J, Tang N, Gando S, Falanga A, Cattaneo M, Levi M, Clark C, Iba T. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020 May;18(5):1023-1026. doi: 10.1111/jth.14810. Epub 2020 Apr 27. No abstract available.
- Paranjpe I, Fuster V, Lala A, Russak AJ, Glicksberg BS, Levin MA, Charney AW, Narula J, Fayad ZA, Bagiella E, Zhao S, Nadkarni GN. Association of Treatment Dose Anticoagulation With In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients With COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 7;76(1):122-124. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.001. Epub 2020 May 6. No abstract available.
- Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, Kaptein FHJ, van Paassen J, Stals MAM, Huisman MV, Endeman H. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020 Jul;191:145-147. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.013. Epub 2020 Apr 10.
- Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, Jeanpierre E, Rauch A, Labreuche J, Susen S; Lille ICU Haemostasis COVID-19 Group. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19: Awareness of an Increased Prevalence. Circulation. 2020 Jul 14;142(2):184-186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430. Epub 2020 Apr 24. No abstract available.
- Wichmann D, Sperhake JP, Lutgehetmann M, Steurer S, Edler C, Heinemann A, Heinrich F, Mushumba H, Kniep I, Schroder AS, Burdelski C, de Heer G, Nierhaus A, Frings D, Pfefferle S, Becker H, Bredereke-Wiedling H, de Weerth A, Paschen HR, Sheikhzadeh-Eggers S, Stang A, Schmiedel S, Bokemeyer C, Addo MM, Aepfelbacher M, Puschel K, Kluge S. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19: A Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Aug 18;173(4):268-277. doi: 10.7326/M20-2003. Epub 2020 May 6.
- Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, Sarraj A, Kasner SE, Ansari SA, Yeatts SD, Hamilton S, Mlynash M, Heit JJ, Zaharchuk G, Kim S, Carrozzella J, Palesch YY, Demchuk AM, Bammer R, Lavori PW, Broderick JP, Lansberg MG; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973. Epub 2018 Jan 24.
- Benedict CR, Refino CJ, Keyt BA, Pakala R, Paoni NF, Thomas GR, Bennett WF. New variant of human tissue plasminogen activator (TPA) with enhanced efficacy and lower incidence of bleeding compared with recombinant human TPA. Circulation. 1995 Nov 15;92(10):3032-40. doi: 10.1161/01.cir.92.10.3032.
- Bivard A, Huang X, McElduff P, Levi CR, Campbell BC, Cheripelli BK, Kalladka D, Moreton FC, Ford I, Bladin CF, Davis SM, Donnan GA, Muir KW, Parsons MW. Impact of Computed Tomography Perfusion Imaging on the Response to Tenecteplase in Ischemic Stroke: Analysis of 2 Randomized Controlled Trials. Circulation. 2017 Jan 31;135(5):440-448. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022582. Epub 2016 Dec 13.
- From the American Association of Neurological Surgeons (AANS), American Society of Neuroradiology (ASNR), Cardiovascular and Interventional Radiology Society of Europe (CIRSE), Canadian Interventional Radiology Association (CIRA), Congress of Neurological Surgeons (CNS), European Society of Minimally Invasive Neurological Therapy (ESMINT), European Society of Neuroradiology (ESNR), European Stroke Organization (ESO), Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI), Society of Interventional Radiology (SIR), Society of NeuroInterventional Surgery (SNIS), and World Stroke Organization (WSO); Sacks D, Baxter B, Campbell BCV, Carpenter JS, Cognard C, Dippel D, Eesa M, Fischer U, Hausegger K, Hirsch JA, Shazam Hussain M, Jansen O, Jayaraman MV, Khalessi AA, Kluck BW, Lavine S, Meyers PM, Ramee S, Rufenacht DA, Schirmer CM, Vorwerk D. Multisociety Consensus Quality Improvement Revised Consensus Statement for Endovascular Therapy of Acute Ischemic Stroke. Int J Stroke. 2018 Aug;13(6):612-632. doi: 10.1177/1747493018778713. Epub 2018 May 22. No abstract available.
- Churilov L, Arnup S, Johns H, Leung T, Roberts S, Campbell BC, Davis SM, Donnan GA. An improved method for simple, assumption-free ordinal analysis of the modified Rankin Scale using generalized odds ratios. Int J Stroke. 2014 Dec;9(8):999-1005. doi: 10.1111/ijs.12364. Epub 2014 Sep 4.
- Coutts SB, Dubuc V, Mandzia J, Kenney C, Demchuk AM, Smith EE, Subramaniam S, Goyal M, Patil S, Menon BK, Barber PA, Dowlatshahi D, Field T, Asdaghi N, Camden MC, Hill MD; TEMPO-1 Investigators. Tenecteplase-tissue-type plasminogen activator evaluation for minor ischemic stroke with proven occlusion. Stroke. 2015 Mar;46(3):769-74. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.008504. Epub 2015 Feb 12.
- DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med. 1994 Jul 15-30;13(13-14):1341-52; discussion 1353-6. doi: 10.1002/sim.4780131308.
- Emberson J, Lees KR, Lyden P, Blackwell L, Albers G, Bluhmki E, Brott T, Cohen G, Davis S, Donnan G, Grotta J, Howard G, Kaste M, Koga M, von Kummer R, Lansberg M, Lindley RI, Murray G, Olivot JM, Parsons M, Tilley B, Toni D, Toyoda K, Wahlgren N, Wardlaw J, Whiteley W, del Zoppo GJ, Baigent C, Sandercock P, Hacke W; Stroke Thrombolysis Trialists' Collaborative Group. Effect of treatment delay, age, and stroke severity on the effects of intravenous thrombolysis with alteplase for acute ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2014 Nov 29;384(9958):1929-35. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60584-5. Epub 2014 Aug 5.
- Haley EC Jr, Lyden PD, Johnston KC, Hemmen TM; TNK in Stroke Investigators. A pilot dose-escalation safety study of tenecteplase in acute ischemic stroke. Stroke. 2005 Mar;36(3):607-12. doi: 10.1161/01.STR.0000154872.73240.e9. Epub 2005 Feb 3.
- Haley EC Jr, Thompson JL, Grotta JC, Lyden PD, Hemmen TG, Brown DL, Fanale C, Libman R, Kwiatkowski TG, Llinas RH, Levine SR, Johnston KC, Buchsbaum R, Levy G, Levin B; Tenecteplase in Stroke Investigators. Phase IIB/III trial of tenecteplase in acute ischemic stroke: results of a prematurely terminated randomized clinical trial. Stroke. 2010 Apr;41(4):707-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.572040. Epub 2010 Feb 25.
- Howard G, Waller JL, Voeks JH, Howard VJ, Jauch EC, Lees KR, Nichols FT, Rahlfs VW, Hess DC. A simple, assumption-free, and clinically interpretable approach for analysis of modified Rankin outcomes. Stroke. 2012 Mar;43(3):664-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.632935. Epub 2012 Feb 16.
- Huang X, Cheripelli BK, Lloyd SM, Kalladka D, Moreton FC, Siddiqui A, Ford I, Muir KW. Alteplase versus tenecteplase for thrombolysis after ischaemic stroke (ATTEST): a phase 2, randomised, open-label, blinded endpoint study. Lancet Neurol. 2015 Apr;14(4):368-76. doi: 10.1016/S1474-4422(15)70017-7. Epub 2015 Feb 26.
- Huang X, MacIsaac R, Thompson JL, Levin B, Buchsbaum R, Haley EC Jr, Levi C, Campbell B, Bladin C, Parsons M, Muir KW. Tenecteplase versus alteplase in stroke thrombolysis: An individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Stroke. 2016 Jul;11(5):534-43. doi: 10.1177/1747493016641112. Epub 2016 Apr 5.
- Jovin TG, Liebeskind DS, Gupta R, Rymer M, Rai A, Zaidat OO, Abou-Chebl A, Baxter B, Levy EI, Barreto A, Nogueira RG. Imaging-based endovascular therapy for acute ischemic stroke due to proximal intracranial anterior circulation occlusion treated beyond 8 hours from time last seen well: retrospective multicenter analysis of 237 consecutive patients. Stroke. 2011 Aug;42(8):2206-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.604223. Epub 2011 Jul 21.
- Kate M, Wannamaker R, Kamble H, Riaz P, Gioia LC, Buck B, Jeerakathil T, Smyth P, Shuaib A, Emery D, Butcher K. Penumbral Imaging-Based Thrombolysis with Tenecteplase Is Feasible up to 24 Hours after Symptom Onset. J Stroke. 2018 Jan;20(1):122-130. doi: 10.5853/jos.2017.00178. Epub 2018 Jan 31. Erratum In: J Stroke. 2018 Sep;20(3):415.
- Lansberg MG, Cereda CW, Mlynash M, Mishra NK, Inoue M, Kemp S, Christensen S, Straka M, Zaharchuk G, Marks MP, Bammer R, Albers GW; Diffusion and Perfusion Imaging Evaluation for Understanding Stroke Evolution 2 (DEFUSE 2) Study Investigators. Response to endovascular reperfusion is not time-dependent in patients with salvageable tissue. Neurology. 2015 Aug 25;85(8):708-14. doi: 10.1212/WNL.0000000000001853. Epub 2015 Jul 29.
- Logallo N, Kvistad CE, Thomassen L. Therapeutic Potential of Tenecteplase in the Management of Acute Ischemic Stroke. CNS Drugs. 2015;29(10):811-8. doi: 10.1007/s40263-015-0280-9.
- Logallo N, Novotny V, Assmus J, Kvistad CE, Alteheld L, Ronning OM, Thommessen B, Amthor KF, Ihle-Hansen H, Kurz M, Tobro H, Kaur K, Stankiewicz M, Carlsson M, Morsund A, Idicula T, Aamodt AH, Lund C, Naess H, Waje-Andreassen U, Thomassen L. Tenecteplase versus alteplase for management of acute ischaemic stroke (NOR-TEST): a phase 3, randomised, open-label, blinded endpoint trial. Lancet Neurol. 2017 Oct;16(10):781-788. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30253-3. Epub 2017 Aug 2.
- Parsons MW, Levi CR. Reperfusion trials for acute ischaemic stroke. Lancet. 2012 Aug 25;380(9843):706-8. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61043-5. Epub 2012 Jun 28. No abstract available.
- Saver JL, Goyal M, Bonafe A, Diener HC, Levy EI, Pereira VM, Albers GW, Cognard C, Cohen DJ, Hacke W, Jansen O, Jovin TG, Mattle HP, Nogueira RG, Siddiqui AH, Yavagal DR, Devlin TG, Lopes DK, Reddy V, du Mesnil de Rochemont R, Jahan R; SWIFT PRIME Investigators. Solitaire with the Intention for Thrombectomy as Primary Endovascular Treatment for Acute Ischemic Stroke (SWIFT PRIME) trial: protocol for a randomized, controlled, multicenter study comparing the Solitaire revascularization device with IV tPA with IV tPA alone in acute ischemic stroke. Int J Stroke. 2015 Apr;10(3):439-48. doi: 10.1111/ijs.12459.
- Ovbiagele B, Goldstein LB, Higashida RT, Howard VJ, Johnston SC, Khavjou OA, Lackland DT, Lichtman JH, Mohl S, Sacco RL, Saver JL, Trogdon JG; American Heart Association Advocacy Coordinating Committee and Stroke Council. Forecasting the future of stroke in the United States: a policy statement from the American Heart Association and American Stroke Association. Stroke. 2013 Aug;44(8):2361-75. doi: 10.1161/STR.0b013e31829734f2. Epub 2013 May 22. Erratum In: Stroke. 2015 Jul;46(7):e179.
Links úteis
- CDC Stroke Facts
- Stroke Early Management Guidelines
- Practical guidance for the prevention of thrombosis and management of coagulopathy and disseminated intravascular coagulation of patients infected with COVID-19
- TEG max clot strength is consistently elevated and may be predictive of COVID-19 status at the time of ICU admission
- A randomized trial of anticoagulation strategies in COVID-19
- Preventing COVID-19 complications with low- and high-dose anticoagulation (COVID-HEP)
- Trial evaluating efficacy and safety of anticoagulation in patients with COVID-19 infection, nested in the Corimmuno-19 Cohort (CORIMMUNO-COAG)
- Generalized odds ratios for ordinal data
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
8 de setembro de 2020
Conclusão Primária (REAL)
10 de julho de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
8 de agosto de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de setembro de 2020
Primeira postagem (REAL)
22 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Embolia e Trombose
- Embolia
- Embolia pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Anticoagulantes
- Heparina
- Enoxaparina
- Heparina de cálcio
- Heparina de Baixo Peso Molecular
- Tinzaparina
- Dalteparina
- Enoxaparina sódica
- Tenecteplase
Outros números de identificação do estudo
- ML42522
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .