Belang van de sialendoscopy geassocieerd met een lokale injectie van corticosteroïden bij de behandeling van radio-geïnduceerde xerostomie in vergelijking met de hygiëneregels (SIALORAD)
30 december 2022 bijgewerkt door: Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
Belang van de sialendoscopy geassocieerd met een lokale injectie van corticosteroïden bij de behandeling van radio-geïnduceerde xerostomie in vergelijking met de hygiëneregels: een prospectieve gerandomiseerde en gecontroleerde studie
Xerostomie wordt gedefinieerd als het subjectieve gevoel van een droge mond en kan gepaard gaan met een vermindering van de speekselafscheiding en -samenstelling.
Het is een van de meest voorkomende klachten bij patiënten na bestraling in het hoofd-halsgebied.
Deze klacht komt bij een grote meerderheid van de patiënten voor tijdens radiotherapie en duurt nog enkele jaren na het stoppen van de radiotherapie (93% tijdens radiotherapie en 40 tot 60% na twee jaar post-radiotherapie).
Door de komst van IMRT (Intensity-Modulated Radiation Therapy) is deze klacht verminderd, maar het gaat nog steeds om 40% van de patiënten die post-radiotherapie ondergaan met aantasting van het hoofd en de nek.
Xerostomie is verantwoordelijk voor uitspraakproblemen, dysfagie, dysgeusie, verandering van de orale toestand die leidt tot een significante verandering van de kwaliteit van leven.
Deze klacht is maximaal in de eerste zes maanden na bestraling, stabiliseert of neemt zelfs af in het jaar na bestraling, maar kan tot ver na het einde van de bestraling aanhouden.
Op dit moment zijn er maar weinig behandelingen waarvan is aangetoond dat ze echt effectief zijn.
Systemische behandelingen (sialogen, cholinerge agonisten, parasympathicomimetische en muscarine-agonisten, corticosteroïden, enz.) maken gedeeltelijke verbetering mogelijk met vertraagde en niet langdurige effectiviteit.
Veel studies die de werkzaamheid van deze therapieën evalueren, hebben tegenstrijdige en onvoldoende resultaten opgeleverd (minder dan de helft van de patiënten vertoont een verbetering tijdens de behandeling), zonder ooit een volledige genezing mogelijk te maken.
Chirurgische behandelingen door submaxillaire klieroverdracht zijn ook bestudeerd, maar ten koste van aanzienlijke morbiditeit (cervicotomie, risico voor de kinzenuw in postradiale gebieden, enz.).
Conformationele radiotherapie met intensiteitsmodulatie heeft het mogelijk gemaakt de ernst van xerostomie te verminderen, maar maakt het niet mogelijk om van deze complicatie af te komen.
Patiënten worden vaak gereduceerd tot symptomatische aanvullende behandelingen (kliermassage, sprays, hydratatie, acupunctuur...) zonder curatieve behandeling.
Er is dus een reële behoefte om op de klacht van veel patiënten te reageren door een effectieve en langdurige therapie voor te stellen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Xerostomie na bestraling treedt op vanaf de eerste dagen na bestraling en bij zeer lage doses (vanaf een ontvangen dosis van 5 Gy). Een eerste fase treedt op in de eerste 10 dagen na radiotherapie, met regressie van speekselsecretie door blokkering van de muscarinemembraanreceptoren van acinaire cellen en vernietiging van de endotheelcellen die verantwoordelijk zijn voor glandulaire angiogenese. Bij toenemende doses volgt apoptose van stamcellen en acinaire cellen van de speekselklieren, leidend tot atrofie en onomkeerbare fibrose boven 60 Gy, vanwege het gebrek aan vernieuwing van acinaire stamcellen. Zo worden vier fasen in de pathofysiologie van postradiale xerostomie beschreven. Fase 1 en 2, die respectievelijk verschijnen tussen 0-10 dagen en 10-60 dagen, worden gekenmerkt door een ernstige afname van de speekselproductie, eerst zonder afname van amylaseproductie of van het aantal acinaire cellen in fase 1 en vervolgens met afname in amylase en in het aantal acinaire cellen in fase 2. Aangenomen wordt dat deze acute fase, aanvankelijk omkeerbaar, verband houdt met ofwel apoptose van acinaire cellen of met acinaire celmembraandisfunctie. Vervolgens worden de fasen 3 en 4, respectievelijk verschijnend tussen 60-120 dagen (stabiliteit van de secretie en aantal acinaire cellen) en tussen 120 en 240 dagen, gekenmerkt door een veroudering van rijpe acinaire cellen, die niet worden vernieuwd als gevolg van sterilisatie van de glandulaire stamcellen, wat leidt tot een definitieve verslechtering van de secretoire functies door glandulaire atrofie en onomkeerbare fibrose. Een studie door de QUANTEC-groep (Quantitative Analyses of Normal Tissue Effects in the Clinic) toonde aan dat ernstige xerostomie (gedefinieerd als een afname van meer dan 25% van de hoeveelheid geproduceerd speeksel) kon worden waargenomen bij IMRT wanneer de vier belangrijkste speekselklieren werden verwijderd. een dosis >25Gy heeft gekregen of als ten minste één oorspeekselklier niet behouden was bij een dosis
In het kader van dit werk zullen de onderzoekers sialendoscopie geassocieerd met een lokale injectie van corticosteroïden vergelijken met de gebruikelijke behandeling op basis van de hygiëne-dieetregels (HDR) bestaande uit regelmatig drinken en een dieet met een hoge dosis corticosteroïden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
36
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Elisabeth SAUVAGET, MD
- Telefoonnummer: + 33 01 44 12 74 92
- E-mail: esauvaget@ghpsj.fr
Studie Locaties
-
-
Ile-de-France
-
Paris, Ile-de-France, Frankrijk, 75014
- Werving
- Groupe hospitalier Paris saint Joseph
-
Contact:
- Helene BEAUSSIER, PharmD, PhD
- Telefoonnummer: +33 01 44 12 70 38
- E-mail: hbeaussier@ghpsj.fr
-
Contact:
- DRC
- Telefoonnummer: +33 01 44 12 70 33
- E-mail: crc@ghpsj.fr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt van wie de leeftijd ≥ 18 jaar is
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Patiënt met hoofd-halskanker die bestraling van de oorspeeksel- en onderkaakklieren heeft gehad met een ontvangen dosis groter dan of gelijk aan 60 Gy en bij wie het einde van de behandeling door radiotherapie minder dan 6 maanden duurt.
- Patiënt met een klacht van xerostomie/droge mond ≥1 maand en die baat wil hebben bij een therapeutische behandeling
- Patiënt aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
- Franstalige patiënt
- Patiënt die vrije, geïnformeerde en schriftelijke toestemming heeft gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van chirurgie van de 4 speekselklieren (parotidectomie, onderkaakverwijdering, pelvectomie) of eerdere sialendoscopie
- Huidige episode van submaxillitis of acute infectieuze parotitis
- Aanwezigheid van een lithiasispathologie op de CT-scan na radiotherapie
- Patiënt onder curatele of curatele
- Patiënt van vrijheid beroofd
- Patiënt onder wettelijke bescherming
- Zwangere of zogende patiënt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Bedieningsarm
In deze arm passen patiënten de basishygiëneregels toe (met mondwater) zonder de sialendoscopiemethode.
|
|
|
Experimenteel: Sialendoscopie-arm
Deze arm houdt in dat patiënten de hygiëneregel toepassen en daarnaast profiteren van een sialendoscopiebehandeling met een lokale injectie van corticostéroïdes (aan het einde van de procedure) bij de behandeling van xerostomie.
|
De patiënten die de hygiëneregel toepassen en bovendien profiteren van een sialendoscopiebehandeling met een lokale injectie van corticostéroïdes (aan het einde van de procedure) bij de behandeling van xerostomie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Superioriteit van sialendoscopie gecombineerd met lokale injectie van corticosteroïden (interventiegroep) bij het verbeteren van de symptomen van postradiale xerostomie, in vergelijking met de gebruikelijke op HDR gebaseerde behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschil in gemiddelde scores van de Xerostomia Questionnaire (XQ) 6 maanden na aanvang van de behandeling tussen de 2 patiëntengroepen.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de werkzaamheid van sialendoscopie geassocieerd met lokale corticosteroïd-injectie te vergelijken met de gebruikelijke op HDR gebaseerde behandeling op de vroege verbetering van door de patiënt gemelde symptomen van postradiale xerostomie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verschil tussen de twee groepen patiënten in de gemiddelde scores van de Xerostomia Self Questionnaire 1 maand na het begin van de behandeling
|
1 maand
|
|
Om de werkzaamheid van sialendoscopie geassocieerd met een lokale corticosteroïd-injectie te vergelijken met de gebruikelijke op HDR gebaseerde behandeling op de langdurige verbetering van postradiale xerostomiesymptomen gemeld door patiënten.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Verschil tussen de twee groepen patiënten in de gemiddelde scores van de Xerostomia Questionnaire (XQ)1 jaar na start van de behandeling
|
1 jaar
|
|
Om de effectiviteit van sialendoscopie geassocieerd met een lokale injectie met corticosteroïden te vergelijken met die van standaard HHR-gebaseerde behandeling bij het verbeteren van de kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verschil tussen de twee groepen patiënten in de gemiddelde scores van de Quality of Life Self Questionnaire (EORTC-QLQ-C30 HN35) 1 maand na de start van de behandeling
|
1 maand
|
|
Om de effectiviteit van sialendoscopie geassocieerd met een lokale corticosteroïd-injectie te vergelijken met de gebruikelijke op HDR gebaseerde behandeling op de verbetering van gestimuleerde en niet-gestimuleerde speekselproductie.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verschil tussen de twee groepen patiënten in de gemiddelde hoeveelheid speeksel geproduceerd gestimuleerd en ongestimuleerd (sialometrie) 1 maand na de start van de behandeling
|
1 maand
|
|
Om de werkzaamheid van sialendoscopie geassocieerd met lokale corticosteroïd-injectie te vergelijken met de gebruikelijke op HDR gebaseerde behandeling op de verbetering van postradiale xerostomiesymptomen gerapporteerd door patiënten volgens de snelheid van speekselklierbestraling.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verschil tussen de twee groepen patiënten in het gemiddelde van de Xerostomia Self-Dose Questionnaire-scores per plaats in Gy (dosis-volumehistogrammen) 1 maand na de start van de behandeling.
|
1 maand
|
|
Vergelijken van de effectiviteit van de interventiegroep in vergelijking met de gebruikelijke op HDR gebaseerde behandeling op de verbetering van gestimuleerde en niet-gestimuleerde speekselproductie volgens de snelheid van bestraling van de speekselklieren.
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verschil tussen de twee groepen patiënten in de gemiddelde hoeveelheid speeksel geproduceerd gestimuleerd en ongestimuleerd (sialometrie) als functie van de ontvangen dosis in Gy (dosis-volume histogrammen) 1 maand na de start van de behandeling
|
1 maand
|
|
Beschrijf het postradiale sialendocopische uiterlijk op het niveau van de parotis en submaxillair.
Tijdsspanne: Dag 1
|
Bij patiënten in de sialendoscopiegroep: intraoperatieve aspecten van de extra en intraglandulaire parotis en submaxillaire speekselkanalen bij sialendoscopie: stenose, lithiasis, slijmprop, ontsteking, erytheem, bleekheid.
|
Dag 1
|
|
Beschrijf post-sialendoscopiecomplicaties op dit gebied
Tijdsspanne: 1 maand
|
Bij patiënten in de sialendoscopiegroep: frequentie van complicaties van sialendoscopie.
Complicaties worden geclassificeerd als klein (pijn, oedeem, infectie, bloeding, paresthesie van de nervus lingualis) of groot (noodzaak om terug te keren naar de operatiekamer, overlijden), met hun duur van vroeg (indien ≤ 7 dagen postoperatief) of vertraagd (≤ 30 dagen) begin.
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elisabeth SAUVAGET, MD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 oktober 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
6 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
6 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SIALORAD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .