Een studie van Selumetinib bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 (NF1) en inoperabele plexiforme neurofibromen (PN)
17 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een open-label fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en klinische werkzaamheid van Selumetinib, een selectieve mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK) 1-remmer, te beoordelen bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 (NF1) en inoperabele plexiforme neurofibromen (PN)
Een open-label fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en klinische werkzaamheid van Selumetinib, een selectieve mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK) 1-remmer, te beoordelen bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 (NF1) en inoperabele plexiforme neurofibromen (PN)
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pediatrische en volwassen patiënten met neurofibromatose type 1 (NF1) en inoperabele plexiforme neurofibromen (PN) zullen tijdens het screeningsbezoek worden geëvalueerd om te bevestigen dat ze in aanmerking komen.
Ongeveer 16 pediatrische en 16 volwassen gekwalificeerde patiënten zullen oraal selumetinib 25 mg/m^2 tweemaal daags (ongeveer elke 12 uur) continu krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Zodra een patiënt de studiebehandeling heeft stopgezet, zal de patiënt gedurende een bepaalde periode worden gevolgd voor veiligheidsbeoordeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200011
- Research Site
-
Shanghai, China, CN-200092
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 99 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrisch cohort: Chinese proefpersonen ≥3 jaar en
- Volwassen cohort: Chinese proefpersonen ≥18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
- Proefpersonen moeten worden gediagnosticeerd met (i) NF1 volgens de NIH Consensus Development Conference Statement en (ii) PN wordt gedefinieerd als een neurofibroom dat is gegroeid langs de lengte van een zenuw en waarbij meerdere bundels en takken betrokken kunnen zijn. (iii) onbruikbare PN
- Onderwerpen moeten ten minste één meetbare typische of nodulaire PN hebben
- Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L, hemoglobine ≥9g/dL en aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L. Proefpersoon moet 7 dagen vóór de screeningbeoordeling zonder groeifactorondersteuning en ondersteuning voor bloedplaatjestransfusie zijn.
- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2×bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤1,5×ULN behalve in het geval van proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert (≤2,5×ULN).
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van kwaadaardige perifere zenuwschedetumor.
- Klinisch significante hart- en vaatziekten
- Eerdere maligniteit (behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ≥2 jaar ziektevrij was of waarvan de overleving niet beperkt zou zijn tot
- Proefpersonen met de volgende oftalmologische bevindingen/aandoeningen:
Huidige of vroegere geschiedenis van loslating van het retinale pigmentepitheel/centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader; Intraoculaire druk >21 mmHg (of ULN aangepast aan leeftijd) of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht IOD); Proefpersonen met bekend glaucoom en verhoogde IOD die geen betekenisvol zicht hebben (alleen lichtperceptie of geen lichtperceptie) en geen pijn ervaren die verband houdt met het glaucoom, kunnen in aanmerking komen na overleg met de onderzoeksarts; Elke andere significante afwijking bij oogheelkundig onderzoek die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Selumetinib
Alle in aanmerking komende proefpersonen krijgen eerst een enkele orale dosis selumetinib 25 mg/m^2.
Vervolgens wordt tweemaal daags 25 mg/m² oraal selumetinib continu toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Alle in aanmerking komende proefpersonen krijgen eerst een enkele orale dosis selumetinib 25 mg/m^2. Na een wash-outperiode van 2 dagen zal oraal selumetinib 25 mg/m^2 tweemaal daags continu worden toegediend. Proefpersonen zullen selumetinib blijven krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Sterktes van 10 mg en 25 mg capsules beschikbaar.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor pediatrisch cohort: vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot maximaal 3 jaar na de laatste toediening door de proefpersoon; Voor volwassen cohort: vanaf ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot maximaal 2 jaar + 30 dagen na de laatste dosis van de proefpersoon.
|
|
Voor pediatrisch cohort: vanaf ondertekening van het toestemmingsformulier tot maximaal 3 jaar na de laatste toediening door de proefpersoon; Voor volwassen cohort: vanaf ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot maximaal 2 jaar + 30 dagen na de laatste dosis van de proefpersoon.
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-t) van selumetinib en zijn metaboliet (N-desmethylselumetinib) bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met NF 1 en inoperabele Plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de eerste toestemmingspatiënt tot de laatste steady-state PK-verzameling bij de patiënt. Verwachte duur is ongeveer 1 jaar.
|
AUC0-t na toediening van een enkele dosis en meerdere doses
|
Van de eerste dosis van de eerste toestemmingspatiënt tot de laatste steady-state PK-verzameling bij de patiënt. Verwachte duur is ongeveer 1 jaar.
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van selumetinib en zijn metaboliet (N-desmethyl selumetinib) bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met NF 1 en inoperabele Plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de eerste toestemmingspatiënt tot de laatste steady-state PK-verzameling bij de patiënt. Verwachte duur is ongeveer 1 jaar.
|
Cmax na toediening van een enkele dosis en meerdere doses
|
Van de eerste dosis van de eerste toestemmingspatiënt tot de laatste steady-state PK-verzameling bij de patiënt. Verwachte duur is ongeveer 1 jaar.
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van selumetinib en zijn metaboliet (N-desmethyl selumetinib) bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met NF 1 en inoperabele Plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de eerste toestemmingspatiënt tot de laatste steady-state PK-verzameling bij de patiënt. Verwachte duur is ongeveer 1 jaar.
|
t1/2 na toediening van een enkele dosis en meerdere doses
|
Van de eerste dosis van de eerste toestemmingspatiënt tot de laatste steady-state PK-verzameling bij de patiënt. Verwachte duur is ongeveer 1 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectief responspercentage (ORR) van selumetinib bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 en inoperabele plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
gemeten door 3D volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de doel- en niet-doel-PN
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
duur van de respons (DoR) van selumetinib bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 en inoperabele plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
gemeten door 3D volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de doel- en niet-doel-PN
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
progressievrije overleving (PFS) van selumetinib bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 en inoperabele plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
gemeten door 3D volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de doel- en niet-doel-PN
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
tijd tot progressie (TTP) van selumetinib bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 en inoperabele plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
gemeten door 3D volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de doel- en niet-doel-PN
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
tijd tot respons (TTR) van selumetinib bij Chinese pediatrische en volwassen proefpersonen met neurofibromatose type 1 en inoperabele plexiforme neurofibromen
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
gemeten door 3D volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de doel- en niet-doel-PN
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
Maatregelen van fysiek functioneren via door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem (PROMIS) vragenlijst
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) via PedsQL (pediatrisch cohort, zelf- en ouderrapportage)
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Pijnmetingen via FLACC-schaal
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) via EORTC QLQ-C30 (cohort volwassenen)
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) via PlexiQoL (volwassenencohort)
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Pijnmetingen via Faces Pain Scale (herzien)
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Pijnmetingen via NRS-11
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Maatregelen van pijn via PII
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
|
|
Pijnmetingen via pijnmedicatie-enquête
Tijdsspanne: De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
De eerste dosis van de eerste patiënt tot maximaal 2 jaar na de laatste dosis van de patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Qingfeng Li, Shanghai Ninth People's Hospital affiliated to Shanghai JiaoTong University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 december 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 augustus 2022
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Neuromusculaire aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Zenuwschede neoplasmata
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Neurocutane syndromen
- Neoplasmata van het perifere zenuwstelsel
- Neurofibroom
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Neurofibromatose
- Neurofibromatose 1
- Neurofibroom, Plexiform
- AZD 6244
Andere studie-ID-nummers
- D1346C00011
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .