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Uno studio su selumetinib in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi inoperabili (PN)

22 dicembre 2023 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia clinica di Selumetinib, un inibitore selettivo della chinasi proteica chinasi attivata dal mitogeno (MEK) 1, in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi inoperabili (PN)

Uno studio di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia clinica di Selumetinib, un inibitore selettivo della chinasi proteica chinasi attivata dal mitogeno (MEK) 1, in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi inoperabili (PN)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) e neurofibromi plessiformi inoperabili (PN) saranno valutati durante la visita di screening per confermare l'idoneità. Circa 16 pazienti pediatrici e 16 adulti qualificati riceveranno selumetinib orale 25 mg/m^2 due volte al giorno (circa ogni 12 ore) in modo continuo fino alla progressione della malattia o a una tossicità correlata al farmaco inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Una volta che un paziente ha interrotto il trattamento in studio, il paziente verrà seguito per un periodo specificato per la valutazione della sicurezza

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina, 200011
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, CN-200092
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 99 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte pediatrica: soggetti cinesi ≥3 anni e
  • Coorte di adulti: soggetti cinesi di età ≥18 anni al momento dell'arruolamento nello studio
  • I soggetti devono essere diagnosticati con (i) NF1 secondo la dichiarazione della conferenza sullo sviluppo del consenso NIH e (ii) PN è definito come un neurofibroma che è cresciuto lungo la lunghezza di un nervo e può coinvolgere più fasci e rami. (iii) PN inutilizzabile
  • I soggetti devono avere almeno una PN tipica o nodulare misurabile
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, emoglobina ≥9g/dL e conta piastrinica ≥100×10^9/L. Il soggetto deve essere privo di supporto per fattori di crescita e supporto per trasfusioni di piastrine 7 giorni prima della valutazione di screening.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN tranne nel caso di soggetti con malattia di Gilbert documentata (≤ 2,5 × ULN).

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di tumore maligno della guaina del nervo periferico.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori da cui il soggetto era libero da malattia per ≥2 anni o che non avrebbe limitato la sopravvivenza a
  • Soggetti con i seguenti reperti/condizioni oftalmologiche:

Anamnesi attuale o passata di distacco epiteliale del pigmento retinico/retinopatia sierosa centrale o occlusione della vena retinica; Pressione intraoculare >21 mmHg (o ULN aggiustato per età) o glaucoma non controllato (indipendentemente dalla IOP); I soggetti con glaucoma noto e aumento della pressione intraoculare che non hanno una visione significativa (solo percezione della luce o nessuna percezione della luce) e non avvertono dolore correlato al glaucoma, possono essere idonei dopo discussione con il medico dello studio; Qualsiasi altra anomalia significativa all'esame oftalmico che renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento nello studio, come valutato dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Selumetinib
Tutti i soggetti idonei riceveranno prima una singola dose orale di selumetinib 25 mg/m^2. Quindi, selumetinib 25 mg/m^2 per via orale due volte al giorno verrà somministrato continuativamente fino alla progressione della malattia o a una tossicità correlata al farmaco inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Droga: Selumetinib

Tutti i soggetti idonei riceveranno prima una singola dose orale di selumetinib 25 mg/m^2. Dopo un periodo di washout di 2 giorni, selumetinib orale 25 mg/m^2 due volte al giorno verrà somministrato continuativamente. I soggetti continueranno a ricevere selumetinib fino alla progressione della malattia o a una tossicità correlata al farmaco inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Disponibile nei dosaggi delle capsule da 10 mg e 25 mg.

Altri nomi:
  • Koselugo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi
Lasso di tempo: Per la coorte pediatrica: dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 anni dopo l'ultima somministrazione al soggetto; Per la coorte di adulti: dalla firma del modulo di consenso informato fino a 2 anni + 30 giorni dopo l'ultima somministrazione al soggetto.
  • Evento/frequenza.
  • Relazione con l'IP come valutato dall'investigatore.
  • Grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).
  • Gravità.
  • Morte.
  • Eventi avversi che portano all'interruzione dell'IP.
  • Eventi avversi di particolare interesse.
Per la coorte pediatrica: dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 anni dopo l'ultima somministrazione al soggetto; Per la coorte di adulti: dalla firma del modulo di consenso informato fino a 2 anni + 30 giorni dopo l'ultima somministrazione al soggetto.
Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) di selumetinib e del suo metabolita (N-desmetil selumetinib) in soggetti cinesi pediatrici e adulti con NF 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Dalla prima dose del paziente con consenso alla raccolta farmacocinetica allo stato stazionario dell'ultimo paziente. La durata prevista è di circa 1 anno.
AUC0-t dopo somministrazione di dosi singole e multiple
Dalla prima dose del paziente con consenso alla raccolta farmacocinetica allo stato stazionario dell'ultimo paziente. La durata prevista è di circa 1 anno.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di selumetinib e del suo metabolita (N-desmetil selumetinib) in soggetti cinesi pediatrici e adulti con NF 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Dalla prima dose del paziente con consenso alla raccolta farmacocinetica allo stato stazionario dell'ultimo paziente. La durata prevista è di circa 1 anno.
Cmax dopo dose singola e somministrazione di dosi multiple
Dalla prima dose del paziente con consenso alla raccolta farmacocinetica allo stato stazionario dell'ultimo paziente. La durata prevista è di circa 1 anno.
Emivita terminale (t1/2) di selumetinib e del suo metabolita (N-desmetil selumetinib) in soggetti cinesi pediatrici e adulti con NF 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Dalla prima dose del paziente con consenso alla raccolta farmacocinetica allo stato stazionario dell'ultimo paziente. La durata prevista è di circa 1 anno.
t1/2 dopo somministrazione di dosi singole e multiple
Dalla prima dose del paziente con consenso alla raccolta farmacocinetica allo stato stazionario dell'ultimo paziente. La durata prevista è di circa 1 anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta obiettiva (ORR) di selumetinib in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
misurato mediante risonanza magnetica volumetrica 3D (MRI) del PN target e non target
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
durata della risposta (DoR) di selumetinib in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
misurato mediante risonanza magnetica volumetrica 3D (MRI) del PN target e non target
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
sopravvivenza libera da progressione (PFS) di selumetinib in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
misurato mediante risonanza magnetica volumetrica 3D (MRI) del PN target e non target
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
tempo alla progressione (TTP) di selumetinib in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
misurato mediante risonanza magnetica volumetrica 3D (MRI) del PN target e non target
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
tempo di risposta (TTR) di selumetinib in soggetti cinesi pediatrici e adulti con neurofibromatosi di tipo 1 e neurofibromi plessiformi inoperabili
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
misurato mediante risonanza magnetica volumetrica 3D (MRI) del PN target e non target
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misure della funzione fisica tramite il questionario PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System).
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) tramite PedsQL (coorte pediatrica, auto-riportata e riferita dai genitori)
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misure del dolore tramite scala FLACC
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) tramite EORTC QLQ-C30 (coorte di adulti)
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) tramite PlexiQoL (coorte di adulti)
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misurazioni del dolore tramite Faces Pain Scale (rivisto)
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misure del dolore tramite NRS-11
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misure del dolore tramite PII
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Misure del dolore tramite Pain Medication Survey
Lasso di tempo: Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto
Prima dose del primo paziente fino a 2 anni dopo l'ultima dose al soggetto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Qingfeng Li, Shanghai Ninth People's Hospital affiliated to Shanghai JiaoTong University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

16 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D1346C00011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neurofibromatosi 1

Prove cliniche su Selumetinib

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